Microspherocytosis keturunan

Microspherocytosis adalah bentuk modifikasi dari sel darah merah yang tidak mampu mengikat hemoglobin dan mengangkut zat besi. Patologi ini disorot oleh dokter Jerman Oscar Minkowski dalam kelompok anemia hemolitik yang terpisah. Dia menyarankan penularan penyakit ini secara turun-temurun. Dan orang Prancis Anatole Shoffar menemukan pada tahun 1907 ketidakmampuan sel darah merah untuk keadaan mapan, kerentanan terhadap hemolisis, peningkatan kerusakan pada limpa.

Saat ini, peran utama hereditas dalam penyebaran penyakit Minkowski-Chauffard telah dibuktikan secara ilmiah. Ini juga disebut anemia hemolitik mikrosferosit, herediter spherositosis.

Penyakit ini biasa terjadi di negara-negara Eropa dengan frekuensi hingga dua atau tiga kasus per 10 ribu orang. Di Asia dan Afrika jarang.

Apa yang menyebabkan perubahan bentuk sel darah merah?

Hanya pada tahun 1967 sifat anomali genetik pada mikrosferositosis akhirnya diklarifikasi. Karya para ilmuwan membuktikan peran protein khusus yang ada di membran eritrosit normal (membran) - spektrin. Dalam kasus penyakit Minkowski-Chauffard, tidak ada. Ada saran bahwa perubahan protein adalah hal sekunder. Mereka tidak hanya menyertai mikrosferositosis herediter, tetapi juga terjadi pada anemia hemolitik autoimun.

Dalam kondisi seperti itu, sumsum tulang menghasilkan sel-sel darah yang tidak biasa: mereka lebih kecil dari ukuran eritrosit normal, menebal di bagian tengah, dan tidak tertarik masuk. Tepinya lebih tipis dari bagian tengah (biasanya sebaliknya). Oleh karena itu, mereka disebut spherocytes.

Membran seperti itu tetap terlalu permeabel terhadap ion natrium, yang “menarik” molekul air di belakang. Metabolisme lemak diaktifkan secara signifikan, lipid menumpuk. Eritrosit membengkak ke keadaan bulat (makrosit), kehilangan stabilitas, mudah dihancurkan.

Cedera pada sel-sel yang terlalu padat bisa menjadi hambatan dari tempat tidur vaskular. Oleh karena itu, harapan hidup turun dari 90-120 hari menjadi 8-15.

Dalam kasus penyakit Minkowski-Shoffar, rata-rata diameter sel darah merah kurang dari 6,3 μm, tidak ada pencerahan di pusat (ukuran normal berada dalam 7,2-7,5 μm di hadapan pencerahan di pusat sel). Fokus utama hemolisis adalah limpa.

Gangguan lebih lanjut disebabkan oleh hemoglobin, yang dalam makrofag berubah menjadi bilirubin dan masuk ke dalam darah. Ginjal tidak memasukkannya ke dalam urin, karena dikombinasikan dengan protein dengan berat molekul tinggi, adalah zat beracun. Ini menembus ke dalam korteks serebral, melanggar proses mendapatkan energi. Tetapi di hati, globin terbelah dan bilirubin terkonjugasi dilepaskan ke dalam empedu.

Sekarang melewati bebas melalui filter ginjal dan dihilangkan. Ternyata akumulasi bilirubin beracun tidak hanya bergantung pada jumlah sel darah merah yang dihancurkan, tetapi juga pada kemampuan fungsional sel-sel hati untuk menetralkan bilirubin yang tidak terkonjugasi.

Bagaimana limpa berpartisipasi dalam kehancuran?

Alat sirkulasi darah limpa disiapkan untuk pembuangan sel darah. Sel darah merah masuk ke dalam melalui arteri limpa, yang memecah menjadi cabang-cabang trabekuler. Karena ukurannya yang besar, mereka bertahan lebih lama dari biasanya dalam bubur merah (medula). Mereka menumpuk di sinus, masuk ke ruang intersinus (biasanya ini tidak terjadi) dan di sini dikenakan pengobatan tambahan dengan fagosit terganggu oleh komposisi asam-basa.

Perubahan masuk ke fase mikrosferosit:

• pasokan glukosa tidak mencukupi,
• metabolisme (fosfolipid, kolesterol, ATP hilang),
• transfer ion berkurang.

Setelah 2-3 melewati pembuluh pulpa merah dan putih dari limpa, kehancuran total (lisis) terjadi.

Beberapa sel tidak mengalami hemolisis, tetapi:

• menghubungkan tepi kasar cangkang;
• kehilangan inti, butiran besi, partikel protein;
• memasuki kembali aliran darah dalam bentuk yang berkurang secara signifikan.

Faktor-faktor apa yang berkontribusi terhadap perubahan genetik?

Telah ditetapkan bahwa tidak hanya faktor keturunan yang mempengaruhi membran eritrosit pada penyakit Minkowski-Chauffard. Ada beberapa faktor yang meningkatkan mutasi genetik. Ini termasuk:

• penyamakan dan paparan sinar matahari;
• kehamilan;
• pendinginan berlebihan dan panas berlebih;
• keracunan dengan bahan kimia, bensin, pernis, cat melalui pernapasan, kontak kulit, makanan;
• obat dari kelompok obat penghilang rasa sakit, anti-inflamasi, vitamin K;
• trauma dan operasi;
• penyakit menular;
• situasi yang penuh tekanan.

Manifestasi klinis penyakit

Gejala secara konvensional dibagi menjadi 5 sindrom, yang juga ada pada penyakit lain. Microspherocytosis herediter dimanifestasikan oleh dominasi salah satunya.

Perubahan darah - anemia adalah hasil wajib dari peningkatan kerusakan sel darah merah. Gejala:

• kelemahan umum;
• pusing, hingga pingsan yang tak terduga;
• tinitus konstan;
• "Gelap" dan "lalat yang berkedip" di mata;
• penurunan kinerja karena meningkatnya kelelahan;
• nafas pendek dengan beban kecil;
• takikardia dan jahitan di daerah jantung.

Manifestasi hemolisis dikaitkan dengan peningkatan tingkat produk penghancuran sel darah merah - bilirubin dalam darah:

• kekuningan kulit, sklera mata, selaput lendir di mulut;
• penggelapan urin, feses, pewarnaan saliva berwarna kuning, cairan air mata;
• kulit gatal;
• nyeri lengkung tumpul di hipokondrium kiri karena limpa membesar;
• rasa sakit yang berbeda di hipokondrium di sebelah kanan karena pembesaran hati, pembentukan batu di kantong empedu dan saluran.

Gangguan trombotik - dibentuk oleh sistem pembekuan darah aktif selama kematian masif sel darah merah, dimanifestasikan oleh gejala berikut:

• rasa sakit di tulang, di jari, di bagian tulang rawan hidung dan telinga;
• bisul pada kulit kaki di depan (sering terbentuk di usia paruh baya dan lebih tua).

Krisis hemolitik disertai dengan kemunduran yang tajam:

• suhu naik ke angka tinggi;
• rasa sakit di hipokondria menjadi intens;
• muntah terjadi;
• warna urin dan feses berubah secara dramatis menjadi warna yang lebih gelap.

Anomali perkembangan - dapat diidentifikasi saat lahir, di masa kecil manifestasinya meningkat. Seorang anak yang sakit memiliki manifestasi berikut:

• tengkorak memanjang, oleh karena itu disebut "menara";
• lengkungan tulang zygomatik menonjol ke anterior;
• orbitnya menyempit, mungkin juling;
• langit tinggi terbentuk ("Gotik");
• gigi patah;
• di tempat-tempat perlekatan ujung tulang rusuk ke sternum, area penebalan ditentukan oleh palpasi;
• jari-jarinya pendek, terutama jari-jari kecil;
• kakinya bengkok.

Bentuk penyakitnya

Dengan tidak adanya anomali eksternal, gejala awal mikrosferositosis terjadi pada masa kanak-kanak atau remaja. Untuk waktu yang lama, satu-satunya manifestasi mungkin adalah ikterus persisten, meningkat seperti gelombang.

Anak-anak dari tahun pertama kehidupan memiliki kelemahan fungsional sel-sel hati, sehingga tingkat bilirubin mereka mencapai angka tinggi. Kerusakan toksik yang lebih jelas pada inti otak. Pada usia yang lebih tua, perjalanan renyah mungkin bertepatan dengan manifestasi penyakit batu empedu.

Kemungkinan kursus klinis di:

• Bentuk ringan - tingkat hemoglobin sedikit menurun, krisis jarang terjadi, kondisi umum tetap normal;
• bentuk parah - penurunan kadar hemoglobin, hemolisis sel darah merah menyebabkan anemia berat, dan organ internal terpengaruh.

Sindrom anemia tergantung pada kadar hemoglobin:

• anemia ringan - disertai dengan kadar hemoglobin dalam kisaran 90-110 g / l;
• dengan derajat sedang, 70-90 g / l ditentukan;
• pada pasien dengan anemia berat, hemoglobin berkurang menjadi kurang dari 70 g / l.

Kondisi pasien juga ditentukan oleh tingkat penurunan hemoglobin, keparahan hemolisis, kerusakan organ-organ lain.

Bagaimana penyakit ini terdeteksi?

Diagnosis mikrosferositosis meliputi studi wajib hapusan darah dari orang tua. Dalam kasus ¾, dimungkinkan untuk menentukan status pembawa tanda pada bagian ayah atau ibu. Dengan tidak adanya manifestasi klinis, sebagian kecil mikrosferosit dan bentuk transisinya terdeteksi dalam darah. Tetapi pada 25% pasien, bahkan pemeriksaan menyeluruh tidak mengungkapkan hubungan dengan orang tua.

Formula leukosit bergeser ke arah neutrofilia. Isi trombosit sering tidak berubah.

Tingkat bilirubin tidak langsung dalam studi biokimia sebanding dengan tingkat keparahan hemolisis. Pada tahap remisi, itu adalah 55-75 mmol / l, tetapi selama krisis meningkat secara dramatis.

Jika penyakitnya ringan, kandungan bilirubin dapat tetap normal. Ini menunjukkan keadaan fungsional sel hati yang baik.

Penyumbatan batu saluran empedu juga secara dramatis meningkatkan tingkat bilirubin secara keseluruhan, karena itu bukan kandung empedu yang memasuki darah.

Urinalisis - menunjukkan adanya bentuk bilirubin - urobilin, yang mewarnainya dalam warna gelap. Biasanya, urobilin tidak ada.

Dalam studi tinja - bertekad untuk meningkatkan sterkobilina, tetapi dengan ikterus mekanik mungkin tidak.

Saat memeriksa pasien, dokter memperhatikan:

• kombinasi kulit pucat dengan warna kuning;
• tekanan darah rendah;
• pulsa cepat;
• tepi hati membesar, menonjol dan limpa pada hipokondria.

Pada EKG, takikardia dikonfirmasi, keracunan dapat disertai dengan tanda-tanda distrofi miokard, aritmia jarang terjadi.

Ultrasonografi membantu menentukan ukuran sebenarnya dari pembesaran hati dan limpa, keberadaan batu di saluran empedu dan kandung kemih.

Penyakit apa yang harus membedakan microspherocytosis?

Diagnosis banding mikrosferositosis herediter perlu mengidentifikasi perbedaan dengan anemia hemolitik. Di sini, kepentingan utama diberikan untuk studi yang cermat tentang struktur sel darah merah, identifikasi mikrosferosit dalam darah tepi.

Pada anemia hemolitik, tes autoimun positif untuk autoantibodi adalah bukti.

Studi rontgen penting untuk memastikan kelainan bentuk tulang.

Kesulitan dalam diagnosis timbul dari kombinasi mikrosferositosis herediter dengan anemia hemolitik, dan hepatitis virus akut. Perhatikan hepatitis yang tidak biasa:

• kekuningan yang berkepanjangan tanpa mabuk;
• kurangnya enzim hati yang berubah;
• nyeri ringan pada palpasi hati.

Perawatan

Cara konservatif untuk menghilangkan masalah mikrosferositosis herediter tidak bisa. Gejala berkurang sebagian oleh:

• pengangkatan terapi kortikosteroid dengan latar belakang krisis aplastik;
• melakukan sensing duodenum untuk mencegah penumpukan batu dalam empedu.

Pengangkatan limpa, sebagai organ yang menghancurkan sel darah merah, memungkinkan untuk mencapai perbaikan berkelanjutan dalam perjalanan penyakit, mengurangi hiperbilirubinemia. Anak-anak biasanya menjalani operasi setelah usia 10 tahun.

Indikasi tambahan untuk splenektomi adalah:

• penurunan tajam dalam hemoglobin;
• sering terjadi krisis hemolitik;
• terjadinya infark jaringan limpa.

Cara untuk mengisi kekurangan hemoglobin dengan cepat adalah dengan menuangkan sel darah merah donor yang sudah dicuci. Ini digunakan ketika ada ancaman terhadap kehidupan pasien, dalam kondisi jika:

• anemia dianggap parah;
• koma anemia terjadi karena hipoksia otak yang signifikan.

Transplantasi sumsum tulang digunakan lebih jarang, ini membantu untuk mengganti bagian dari sel-sel progenitor dalam seri eritrosit dengan yang sehat.

Setelah normalisasi kadar bilirubin, komposisi darah pasien direkomendasikan pengobatan sanatorium berdasarkan sumber mineral untuk mencegah pembentukan batu di saluran empedu.

Fitur perawatan selama kehamilan

Jika terjadi microspherocytosis pada wanita hamil dengan latar belakang anemia sedang dan bilirubin normal dalam darah, langkah-langkah yang biasa diambil untuk menjaga janin dan memastikan perkembangannya.

Transfusi darah, operasi caesar, pengangkatan limpa dan induksi persalinan dini diperlukan untuk alasan kesehatan.

Setelah melahirkan, pertanyaan tentang tanggal splenectomy yang akan datang diputuskan.

Komplikasi saat sakit

Komplikasi pada mikrosferositosis herediter dapat dikaitkan dengan perjalanan penyakit atau splenektomi sebelumnya. Komplikasi yang paling parah adalah:

• koma anemia;
• kerusakan pada organ internal, itu terutama mengancam untuk orang tua dengan penyakit yang menyertainya.

Setelah pengangkatan limpa dapat terjadi:

• trombosis - karena akumulasi trombosit, yang sebelumnya juga menghancurkan limpa, secara signifikan meningkatkan kecenderungan agregasi dan pembentukan trombus;
• perdarahan dari cabang yang rusak dari arteri limpa;
• penyakit adhesif yang disebabkan oleh intervensi dalam peritoneum, dengan perkembangan tali fibrosa, koneksi cicatricial dari loop usus, organ panggul;
• keadaan defisiensi imun karena kurang tempat produksi sel imunitas.

Dengan pengobatan mikrosferositosis yang tepat waktu, prognosis dianggap menguntungkan. Penyakit ini tidak mempengaruhi kehidupan pasien.

Pencegahan

Mencegah terjadinya penyakit keturunan pada orang tua dengan mikrosferositosis belum memungkinkan. Peluang memiliki bayi jika ibu atau ayah menderita penyakit tersebut adalah 50%.

Karena orang tua harus mempertimbangkan kemungkinan manifestasi penyakit tidak segera setelah lahir, tetapi dalam periode yang lebih jauh, mereka perlu melindungi anak dari faktor-faktor pemicu yang disebutkan di atas.

Pasien dewasa juga dianjurkan untuk menghindari hipotermia, terbakar sinar matahari, situasi stres, keracunan.

Microspherocytosis dari Minkowski-Chauffard adalah salah satu penyakit keturunan yang dapat diobati dengan hasil yang sukses. Karena itu, pasien perlu mendengarkan rekomendasi dokter.

Anemia mikrosferositik Minkowski - Chauffard

Anemia mikrosferositik Minkowski - Chauffard

Ini adalah penyakit keturunan kronis, diwarisi oleh tipe dominan. Penyakit ini didasarkan pada cacat pada membran eritrosit, akibatnya ion natrium menembus sel secara berlebihan, menyebabkan peningkatan eritrosit yang meningkat secara tidak normal, eritrosit memiliki masa hidup yang lebih pendek dan dihancurkan dalam limpa.

Klinik Penyakit ini dapat memanifestasikan dirinya pada periode neonatal, meniru penyakit hemolitik pada bayi baru lahir. Lebih sering, ini pertama kali didiagnosis pada anak-anak usia prasekolah atau sekolah dasar.

1) penyakit kuning - pada anak-anak usia sekolah, penyakit ini ringan, tidak konstan, meningkat selama penyakit intercurrent;

2) anemia - biasanya cukup parah; dalam tes darah - retikulositosis, spherositosis, mikrositosis, stabilitas osmotik eritrosit berkurang. Jika hemolisis diberikan kompensasi, maka anemia mungkin tidak, tetapi jumlah retikulosit terus meningkat;

3) selalu ada kekuatan, tetapi tingkatannya berbeda.

Biasanya, limpa tebal, tidak nyeri, tetapi setelah krisis hemolitik, nyeri bisa terasa berdebar-debar. Hati membesar kurang dari limpa. Kelenjar getah bening tidak membesar. Perjalanan penyakit ini kronis, bergelombang. Aliran seperti gelombang dimanifestasikan dalam perkembangan krisis hemolitik dan aplastik, seringkali dengan latar belakang penyakit yang saling berhubungan.

Dengan krisis hemolitik, kondisi pasien memburuk secara dramatis. Penyakit kuning dan anemia meningkat dengan cepat. Napas pendek muncul, suhu tubuh, mual, muntah, dan nyeri perut meningkat. Dalam tes darah - peningkatan anemia, retikulositosis, peningkatan bilirubin tidak langsung.

Ketika krisis aplastik penyakit kuning tidak meningkat. Kondisi umum parah, dalam tes darah - sferositosis lebih jelas, jumlah retikulosit berkurang, neutropenia, trombositopenia; jumlah bilirubin dalam darah berkurang.

Perawatan. Nutrisi yang baik dengan konsumsi sayuran, buah-buahan, termasuk sereal gandum dengan susu setiap hari. Mode rasional hari (tidur yang cukup, berjalan). Pemberian kursus vitamin E secara berkala (setiap 3-6 bulan) secara enteral selama 10–14 hari dalam kombinasi dengan vitamin B1, B5, B12, C, A. Selama hemolisis kronis, terjadi disfungsi hati, oleh karena itu, terdapat ancaman kolelitiasis. Hal ini diperlukan untuk meresepkan kursus cholagoge, Essentiale forte. Oleskan asam folat secara berkala. Tetapkan ursofalk - hepatoprotector, membantu melarutkan batu empedu kolesterol. Dosis 5-10 mg / kgBB / hari, diminum setiap hari, untuk waktu yang lama (250 mg kapsul).

Dengan krisis hemolitik ringan, vitamin E diberikan dengan dosis 20-30 mg / kg IM, setiap hari; dalam / dalam pengenalan glukosa (larutan 10%) dengan cocarboxylase, ATP; menggunakan gibobilubinemichesky (fenobarbital, dll.) dan agen koleretik, Essentiale forte. Pengobatan penyakit penyerta.

Pada krisis hemolitik berat dengan kadar hemoglobin kurang dari 70 g / l, anak harus dirawat di rumah sakit.

Splenektomi adalah metode paling umum untuk perawatan bedah anemia Minkowski-Chauffard.

Indikasi untuk perawatan bedah anemia adalah krisis hemolitik dan aplastik; penampilan batu empedu; splenomegali parah. Selama periode persiapan untuk splenektomi, disarankan bagi anak untuk divaksinasi terhadap hepatitis, pneumokokus, infeksi meningokokus, influenza.

Anemia hemolitik mikrosferositik (penyakit Minkowski-Chauffard)

Tahap utama dari patogenesis mikrosferositosis herediter

Perubahan protein dalam membran eritrosit adalah penyebab utama kerusakan sel darah merah; gangguan transportasi kation adalah sekunder. Pandangan ini saat ini dipegang oleh sejumlah besar peneliti. Dipercayai bahwa perubahan protein bersifat sekunder, karena tidak hanya terdeteksi pada herediter spherocytosis, tetapi juga pada anemia hemolitik autoimun. Merangkum data literatur, tautan patogenetik utama dari mikrosferositosis herediter dapat disajikan dalam bentuk berikut. Cacat herediter pada membran eritrosit menyebabkan permeabilitasnya yang meningkat terhadap ion natrium, yang, pada gilirannya, berkontribusi pada peningkatan glikolisis, peningkatan metabolisme lipid, hilangnya zat permukaan, perubahan volume sel, pembentukan tahap makrosit. Ketika bergerak pada tingkat limpa, makrosit mulai mengalami kesulitan mekanis, dan oleh karena itu mereka berlama-lama di pulp merah, mengalami semua jenis efek buruk (hemokonsentrasi, perubahan pH, sistem fagositik aktif). Kondisi metabolisme yang buruk pada limpa berkontribusi terhadap kerusakan membran, yang selanjutnya meningkatkan kebulatan sel dan berkontribusi pada pembentukan tahap mikrosit. Berkurangnya pH intraseluler dari mikrosferosit berkontribusi terhadap penghambatan aktivitas glikolitik mereka di bawah kondisi kekurangan pasokan glukosa dalam pembuluh mikro limpa, yang disertai dengan penurunan aktivitas transportasi ion, peningkatan isi osmotik sel dan lisis osmotik. Limpa pada penyakit ini, menurut beberapa penulis, secara aktif menyebabkan kerusakan sel darah merah, berkontribusi pada fragmentasi membran eritrosit dan spherulasi yang lebih besar. Fakta ini dikonfirmasi oleh studi mikroskopis elektron, yang mengungkapkan perubahan ultrastruktural dalam eritrosit, yang diekspresikan oleh penebalan membran sel, pecahnya dan pembentukan vakuola. Setelah 2-3 perjalanan melalui limpa, mikrosferosit mengalami lisis dan fagositosis. Hiperaktif fagositik limpa, pada gilirannya, menyebabkan hiperplasia organ progresif dan peningkatan aktivitas fagositiknya. Normalisasi kehidupan sel darah merah setelah operasi menunjukkan bahwa hanya aktivitas fagosit dari limpa yang berbahaya bagi spherocyte, sementara hati tetap utuh dalam hal ini. Hal yang sama dikonfirmasi oleh penelitian dengan kromium radioaktif, yang mengungkapkan peningkatan tajam dalam radioaktivitas hati dan limpa pada anemia hemolitik autoimun dan hanya limpa pada sferositosis. Oleh karena itu, dalam spherocytosis, hemolisis terutama tergantung pada bentuk eritrosit. Limpa adalah tempat deformitas dan kematian sel darah merah. Proses hemolitik dalam mikrosferositosis herediter menyebabkan anemia dan hipoksia, reaksi hiperseluler dari sumsum tulang dengan pelepasan sel eritroid ke dalam darah perifer, peningkatan pembentukan dan ekskresi pigmen empedu. Yang sangat menarik adalah karya di mana ditunjukkan bahwa dalam eritrosit pasien dengan mikrosferositosis herediter yang diinkubasi dalam media tanpa glukosa, ada penurunan progresif dalam isi lipid (terutama kolesterol, sphingomyelin dan lesitin), yang mendahului penurunan resistensi osmotik. Menambahkan glukosa melambat, tetapi tidak mencegah hilangnya lipid seluler oleh spherocytes. Fosfolipid, sebagaimana ditetapkan, terlibat dalam pengangkutan kation melalui membran sel, dan pertukarannya dipercepat dengan meningkatkan laju masuknya natrium ke dalam sel. Komponen-komponen ini diperlukan untuk mempertahankan kekonstanan struktur lapisan membran lipoprotein, dan metabolisme mereka yang dipercepat dalam spherocytes, karena meningkatnya laju transpor natrium, menyebabkan hilangnya komponen membran sel. Dalam eritrosit yang kehilangan kolesterol dan fosfolipid (yang dipicu oleh gangguan hemostasis, terutama dalam kaitannya dengan glukosa, dan mengarah pada perkembangan mikrosferositosis), kerusakan membran tidak dapat dibalikkan, dan sel-sel tersebut tidak dapat hidup secara in vivo. Nilai tertentu dalam mengubah bentuk sel darah merah memiliki kandungan ATP dalam sel yang berkurang, karena sifat mekanik sel darah merah (deformabilitas dan kemampuan filter) menurun tajam ketika tingkat makroerg dalam sel ini turun, yang disertai dengan munculnya mikrosferositosis. Eritrosit pasien dengan mikrosferositosis herediter memiliki, oleh karena itu, fitur metabolisme berikut: peningkatan autohemolisis, sebagian dikoreksi oleh glukosa dan ATP, peningkatan laju glikolisis (yang terakhir sensitif terhadap kekurangan glukosa), peningkatan laju natrium yang melewati membran sel, peningkatan kadar natrium yang melewati membran sel, peningkatan kadar kolesterol selama media dalam medium. mengandung glukosa, dan kehilangan lipid yang dipercepat dan seragam (fraksi kolesterol dan fosfolipid) ketika sel-sel ini diinkubasi dalam medium tanpa glukosa s. Penghancuran sel darah merah dimulai dalam darah tepi dan berakhir di makrofag, di mana bilirubin terbentuk dari hemoglobin dan dilepaskan ke dalam darah tepi. Bilirubin (bebas) tak terkonjugasi ini tidak diekskresikan oleh ginjal, karena mengandung senyawa globin molekul tinggi, yang dipertahankan oleh lapisan dalam kapsul Shumlyansky-Bowman. Dengan aliran darah, bilirubin memasuki hati, di mana hepatosit memecah globin dan membentuk senyawa baru yang terdiri dari rantai porfirin. Senyawa ini disekresikan oleh empedu dan disebut bilirubin terkonjugasi. Menjadi senyawa berat molekul rendah, yang terakhir melewati bebas melalui filter ginjal. Bilirubin tak terkonjugasi (memberikan reaksi "tidak langsung" dengan agen diazoreaktif), tidak larut dalam air, dalam sel hati bergabung dengan asam glukuronat, yang memberikan kelarutan dalam air, kemampuan untuk melewati filter ginjal dan reaksi cepat (langsung) dengan agen diazoreaktif. Bilirubin tak terkonjugasi (hemobilubin) adalah racun pada konsentrasi tinggi, larut dalam lemak, dan mudah menembus ke dalam sel-sel saraf korteks serebral, mengganggu proses fosforilasi oksidatif. Untuk penetrasi bilirubin tak terkonjugasi ke dalam sel hati, diperlukan adanya enzim glukoron ltransferase yang aktif. Dengan demikian, tingkat hiperbilirubinemia tergantung pada jumlah eritrosit yang terurai secara intraseluler, dan pada kemampuan fungsional sel hati untuk "menetralisir" bilirubin ini, untuk menerjemahkannya menjadi bilirubindiglucuronide yang larut dalam air. MANIFESTASI KLINIS. Tanda-tanda pertama penyakit ini dapat muncul dengan sendirinya di masa kanak-kanak, tetapi lebih sering pada usia muda dan dewasa. Dalam kasus mikrosferositosis, penyakit kuning, anemia, splenomegali, dan perubahan kerangka dicatat. Untuk waktu yang lama, satu-satunya tanda penyakit ini adalah pewarnaan sklera dan kulit icteric. Aliran bergelombang. Penyebab meningkatnya hemolisis dan, akibatnya, kemunduran kondisi ini paling sering adalah infeksi, hipotermia, dan kehamilan. Kelemahan berkembang, sesak napas dan detak jantung yang cepat selama berolahraga. Tingkat intensitas penyakit kuning dapat berbeda: dari ringan ke berat. Dengan setiap eksaserbasi, kekuningan meningkat. Pada anak-anak pada bulan-bulan pertama kehidupan dengan kelemahan fungsional hepatosit, hiperbilirubinemia sangat tinggi dengan ikterus yang jelas dan kerusakan pada nuklei otak (jaundice nuklir). Pada anak-anak yang lebih besar, manifestasi penyakit (krisis) seringkali dipersulit oleh cholelithiasis, dan batu bilirubin tidak terdeteksi oleh pemeriksaan rontgen.

Anemia mikrosferositik herediter

Anemia hemolitik mikrosferositik (sinonim: mikrosferosisosis bawaan, penyakit Minkowski-Chauffard, mikrositemia, anemia spherositik) sebagai penyakit independen yang dikenal setelah karya klasik O. Minkovsky dan Shoffar.

Hereditary microspherocytosis adalah sekelompok anemia hemolitik herediter, yang ditandai dengan munculnya eritrosit bulat (mikrosferosit) dan disebabkan oleh cacat pada protein sitoskeleton sel eritrosit. Akibatnya, bagian dari membran eritrosit hilang, rasio luas permukaan terhadap volume menurun, dan eritrosit diubah menjadi mikrosferosit.

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini diturunkan secara autosom dominan. Prevalensinya adalah 1 dalam 1000-4500. Pada 20% pasien tidak ada kelainan darah, yang mengindikasikan pewarisan resesif autosomal atau mutasi spontan (jarang diamati).

Tingkat keparahan hemolisis dan, karenanya, tingkat keparahan penyakit sangat bervariasi. Manifestasi penyakit yang lebih jelas, semakin dini diagnosis dibuat. Sebagai aturan, mikrosferositosis herediter didiagnosis pada masa kanak-kanak, bentuk yang lebih ringan dengan perjalanan subklinis - di masa dewasa, dan kadang-kadang penyakit ini memanifestasikan dirinya segera setelah lahir.

Cacat genetik pada mikrosferositosis herediter mempengaruhi protein sitoskeleton eritrosit, terutama yang mengikat sitoskeleton ke membran. Hampir semua pasien menunjukkan ketidakcukupan spektrin, hanya dalam beberapa kasus karena cacat bawaan dari spektrin itu sendiri.

Spectrin - protein sitoskeleton eritrosit; mutasi gennya melanggar sintesis rantai spektrin atau perakitan heterodimernya sendiri.

Spectrin adalah molekul panjang serat panjang 200-260 nm dan tebal 2-3 nm. Massa dalam sel adalah sekitar 30% dari massa protein membran. Molekul spektrin terdiri dari dua subunit yang tidak identik - alfa (240.000 Da) dan beta (225.000 Da). Subunit alfa dan beta dikaitkan dalam heterodimer seluler. Pada setiap pasien kedua, mutasi gen ankyrin, protein yang menghubungkan protein transmembran jalur 3 dengan spektrin, terdeteksi.

Kekurangan ankyrin adalah autosomal yang diturunkan secara resesif atau autosomal dominan; pewarisan resesif autosomal jarang terjadi, tetapi anemia lebih parah dengan itu. Seperempat pasien mengalami mutasi pita protein 3. Ini adalah protein transpor membran, berat molekulnya sekitar 100.000 Da. Protein ini disebut sebagai jalur 3, karena ia menempati posisi yang tepat relatif terhadap protein lain dalam elektroforesis gel poliakrilamid. Protein strip 3 terlibat dalam transfer oksigen dari paru-paru ke jaringan dan karbon dioksida dari jaringan ke paru-paru. Penghapusan gen protein dari band 3 membuat membran eritrosit menjadi kaku dan melindungi eritrosit dari pengenalan plasmodia malaria. Kegagalan protein ini merupakan autosom dominan yang diturunkan dan menyebabkan anemia ringan.

Mutasi gen spektrin yang melanggar sintesis rantai spektrin atau perakitan heterodimernya telah diidentifikasi pada sebagian besar dari seperempat pasien yang tersisa. Ketidakcukupan rantai α spektrin adalah autosomal yang diturunkan secara dominan dan biasanya berlangsung dengan mudah. Kegagalan rantai-β spektrin adalah penyakit serius dengan mode resesif autosom bawaan. Rupanya, heterogenitas kelainan genetik menyebabkan keragaman dalam perjalanan mikrosferositosis herediter.

Cacat protein sitoskeleton menyebabkan fakta bahwa membran eritrosit kehilangan stabilitas dan bagian-bagiannya terpisah. Eritrosit berubah menjadi mikrosferosit yang tidak mampu mengalami deformasi. Microspherocytes tidak dapat melewati pulp merah limpa, khususnya, menekan celah-celah di dinding sinusnya. Setelah muncul dalam kondisi hipoksia di mana tidak mungkin untuk mendukung metabolisme, mikrosferosit masih kehilangan bagian dari membran. Akibatnya, subpopulasi eritrosit bulat sempurna muncul dalam darah.

Manifestasi utama mikrosferositosis herediter adalah anemia, ikterus, splenomegali. Anemia disebabkan oleh kerusakan sel darah merah intraseluler. Penyakit kuning disebabkan oleh hiperbilirubinemia tidak langsung, penyakit ini tidak permanen dan, pada umumnya, kurang jelas pada anak usia dini. Karena tingginya kandungan bilirubin dalam batu empedu pigmen empedu sering terbentuk, termasuk pada anak-anak. Splenomegali hampir selalu diamati. Selama infeksi sistemik, intensitas hemolisis dapat meningkat, mengarah pada peningkatan limpa lebih lanjut. Pada pasien dengan bentuk mikrosferositosis herediter yang parah, kelainan bentuk tulang dicatat pada pasien: tengkorak menara, mikrofthalmia, langit-langit atas yang tinggi, susunan gigi berubah. Beberapa pasien memiliki jari-jari kecil yang pendek. Terkadang ada ulkus trofik pada kaki.

Data laboratorium dan studi instrumental diperlukan untuk diagnosis anemia mikrosferositik herediter: hitung darah lengkap - anemia normokromik dengan berbagai tingkat keparahan, penampilan mikrosferosit (eritrosit dengan diameter yang dikurangi dari bentuk bola tanpa pencerahan di pusat) dan retikulosit dalam jumlah besar. Anemia meningkat secara dramatis setelah hemolisis aktif. Krisis hemolitik dapat terjadi. Di luar krisis, anemia ringan, dan penyakit ringan mungkin tidak ada.

Microspherocytes ditandai oleh penurunan diameter (diameter rata-rata 4-6 mikron), peningkatan ketebalan dan bentuk bola. Semakin parah bentuk penyakit, semakin besar jumlah mikro-spherocytes ditentukan dalam darah perifer. Jumlah leukosit dan trombosit biasanya normal. Selama krisis hemolitik, leukositosis dan pergeseran yang jelas dari rumus leukosit ke kiri diamati. Laju sedimentasi eritrosit hanya meningkat pada periode eksaserbasi penyakit, terutama selama krisis hemolitik. Urinalisis - urobilinuria ditentukan, dan selama krisis hemolitik - albuminuria, microhematuria. Analisis biokimia darah - kandungan bilirubin meningkat terutama karena bilirubin tak langsung (tidak langsung), selama krisis hemolitik dimungkinkan untuk meningkatkan aktivitas laktat dehidrogenase, peningkatan kandungan zat besi.

Resistensi osmotik eritrosit - penurunan resistensi osmotik maksimum dan minimum eritrosit dicatat. Biasanya, resistansi minimum adalah 0,44-0,48%, maksimumnya adalah 0,36-0,40% larutan natrium klorida. Pada anemia mikrosferositik herediter, hemolisis dimulai dengan konsentrasi natrium klorida yang lebih tinggi: resistensi osmotik minimum diturunkan: 0,6-0,7%, dan resistensi osmotik maksimum meningkat: 0,25-0,3%.

Myelogram - di belang sternum, tanda-tanda khas hiperplasia kuman hematopoietik merah ditentukan - peningkatan jumlah eritrokaryosit. Kecambah granulosit dan megakaryocytic tidak berubah.

Ada pengurangan yang signifikan dalam rentang hidup sel darah merah (menurut tes dengan kromium radioaktif). Dalam analisis feses dimungkinkan kandungan stercobilin yang tinggi. Ketika USG organ perut ditentukan oleh peningkatan limpa, batu empedu. Dengan mikrosferositosis yang sudah lama ada dan eksaserbasi yang sering terjadi, hati yang membesar dimungkinkan (karena pelanggaran aliran keluar dan stagnasi empedu). Eliptositosis turunan. Anemia hemolitik sel oval (sinonim - anemia hemolitik elliptocytic). Untuk pertama kalinya keberadaan sel darah merah oval dalam darah orang dijelaskan oleh M. Dresbach. Darah individu sehat mengandung hingga 8-15% ovalosit (fisiologis ovalositosis). Persentase ovalosit yang lebih besar, yang disebut ovosit, ditemukan pada 0,02-0,05% pasien. 10-12% dari mereka menderita anemia hemolitik oval-sititik.

Eliptositosis herediter (ovalositosis) adalah varian dari anemia hemolitik herediter, yang disebabkan oleh cacat pada protein protein membran eritrosit dan ditandai dengan munculnya eritrosit oval. Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan.

Gambaran klinis dan laboratorium dari penyakit ini diekspresikan dalam berbagai derajat tergantung pada karakteristik pewarisan. Orang yang heterozigot untuk ovalositosis hanya memiliki perjalanan asimptomatik, dalam kasus pengangkutan homozigot, gambaran klinis berkembang.

Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis yang jelas dari penyakit ini. Diagnosis ditegakkan berdasarkan deteksi dalam darah perifer eritrosit bentuk ellipsoid (oval). Pada individu, diamati anemia hemolitik dan penyakit kuning dengan splenomegali. Pada saat yang sama, dalam darah tepi, ovalosit dan retikulosit ditemukan dalam jumlah besar, hiperplasia kuman hematopoietik merah terdeteksi di sumsum tulang. Dalam situasi ini, eritrosit dengan bentuk oval juga terdeteksi dalam darah tepi.

Dengan demikian, fitur diagnostik yang paling penting dari elliptocytosis herediter (ovalocytosis) adalah deteksi bentuk ellipsoid (oval) dalam darah perifer eritrosit. Jumlah mereka bisa mencapai 50% dan bahkan lebih. Tanda-tanda klinis yang tersisa sama dengan pada sindrom hemolisis.

Bentuk-bentuk elliptocytosis herediter berikut dibedakan:
• tidak ada tanda-tanda hemolisis;
• dengan anemia hemolitik ringan;
• dengan hemolisis sporadis;
• dengan hemolisis kronis;
• elliptocytosis spherocytic (ditandai oleh anemia hemolitik dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda dengan ditemukannya darah perifer tidak hanya eritrosit oval, tetapi juga mikrosferosit);
• ovalositosis hemolitik herediter dengan erythropoiesis yang terganggu;
• piropoikilositosis herediter adalah varian yang jarang, diamati terutama pada orang-orang dari ras Negroid, dimanifestasikan pada masa kanak-kanak, ditandai oleh bentuk aneh sel darah merah, penampilan mikrosferosit, fragmen sel darah merah.

Stomatositosis herediter (hidrositosis) adalah varian dari anemia hemolitik herediter, yang ditandai dengan penampilan darah perifer eritrosit stomatosit. Diasumsikan bahwa stomatositosis disebabkan oleh kekurangan protein-1 dalam membran eritrosit. Sel-sel gigi adalah eritrosit, di bagian tengahnya ditentukan bagian yang tidak bernoda dari bentuk linier dalam bentuk mulut. Penyakit ini diturunkan secara autosom dominan. Dasar dari penyakit ini adalah pelanggaran yang signifikan terhadap permeabilitas membran eritrosit untuk ion Na + dan pada tingkat lebih rendah K +. Hal ini menyebabkan peningkatan kandungan kedua kation dalam eritrosit (dengan konsentrasi natrium yang lebih tinggi), pelanggaran terhadap resistensi osmotik eritrosit, aliran air yang berlebihan ke dalamnya, pembengkakan dan penurunan kemampuan mereka untuk berubah bentuk. Sel-sel gigi mudah dihancurkan di limpa.

Sebagian besar pasien tidak memiliki manifestasi klinis yang nyata. Sebuah penelitian yang cermat dapat mengungkapkan ikterus kecil, splenomegali yang sedikit jelas, reticulocytosis. Anemia mungkin tidak ada atau ringan. Peningkatan hemolisis dimungkinkan setelah infeksi virus.Fitur diagnostik utama stomatositosis herediter adalah deteksi eritrosit stomatosit dalam darah tepi.

Stomatositosis yang didapat sering diamati pada tumor ganas, penyalahgunaan alkohol. Dasar pengembangan xerositosis herediter adalah cacat membran eritrosit, yang mengarah ke pelepasan kalium dari eritrosit ke tingkat yang lebih besar daripada natrium. Pelanggaran rasio kation dalam sel darah merah ini menyebabkan dehidrasi. Eritrosit semacam itu disebut xerosit, volumenya berkurang, dalam darah tepi juga terdapat stomatosit dan eritrosit target-like. Diasumsikan bahwa dasar dari penyakit ini adalah cacat protein-3 dalam membran eritrosit. Penyakit ini dimanifestasikan oleh gambaran klinis anemia hemolitik sedang.

Anemia hemolitik yang terkait dengan tidak adanya antigen Rh sangat jarang terjadi - dalam 1 dari 6 juta orang dan ditandai dengan tidak adanya antigen Rh-herediter. Diasumsikan bahwa antigen Rh merupakan komponen struktural integral dari membran eritrosit dan mendukung struktur normal membran dan fungsi eritrosit, dan terlibat dalam pengaturan volumenya.

Dengan tidak adanya antigen Rh dalam eritrosit, kandungan ion K + meningkat secara signifikan, mereka mengalami dehidrasi, rasio berbagai asam lemak dalam perubahan membran eritrosit. Pada penyakit Rh, jumlah antigen Ss dan ii berkurang.

Perjalanan penyakit ini menguntungkan. Gambaran klinis ditandai dengan hemolisis kompensasi non-intensif, anemia ringan, ikterus sedikit diucapkan, limpa yang membesar, penampilan stomatosit dalam darah tepi, kadang-kadang sferosit, penurunan stabilitas osmotik eritrosit.

Acanthocytosis herediter adalah kelompok heterogen dari anemia hemolitik herediter yang ditandai dengan lipid membran eritrosit dan penampakan akantosit dalam darah tepi. Acanthocytosis diperoleh (dengan anoreksia neurogenik, hipotiroidisme, penyakit hati, defisiensi vitamin E, dll.) Dan bawaan. Tanda khas dari acanthocytosis adalah deteksi dalam darah perifer dari acanthocytes - erythrocytes dengan paku, tusukan pada permukaan (acanthus - duri, duri). Ada beberapa pilihan untuk acanthocytosis herediter.

Abetalipoproteinemia ("a" adalah awalan yang berarti tidak ada fitur atau kualitas, beta adalah huruf dalam alfabet Yunani, lipos adalah lemak, proteinos adalah protein sederhana) yang dijelaskan oleh H.A. Bassen dan A.L. Kornzweig adalah patologi resesif autosomal herediter dan progresif, di mana keterbelakangan mental dikombinasikan dengan ketiadaan β-lipoprotein dalam darah, penurunan jumlah kolesterol dan fosfolipid dalam darah, akantositosis (pewarnaan yang buruk pada membran sel darah), tapetoretinal syst (syst), degenerasi sistol). ataksia progresif.

Penyakit keturunan langka yang disebabkan oleh mutasi gen protein pembawa trigliserida mikrosomal. Homozigot menunjukkan kadar kolesterol darah yang rendah, lipoprotein dengan kepadatan rendah, sangat rendah dan menengah, kilomikron, praktis tidak ada. Penyerapan vitamin yang larut dalam lemak dari usus terganggu, dan kekurangan vitamin E dapat menyebabkan gangguan neurologis. Degenerasi pigmen retina, neuropati ataksik progresif, kelainan eritrosit di mana mereka mengambil bentuk berbentuk bintang (acanthocytosis) adalah karakteristik.

Tipobetalipoproteinemia adalah kelainan langka, yang diturunkan sebagai sifat dominan dan ditandai oleh penurunan kadar fi-lipoprotein. Manifestasi klinis biasanya tidak ada. Lipid plasma diturunkan: kadar kolesterol total bervariasi dari 70 hingga 120 mg%, meskipun diet normal; Konsentrasi lipoprotein densitas tinggi normal atau meningkat, lipoprotein densitas rendah 20-70 mg% (biasanya kurang dari 60 mg%). Penyerapan lemak tidak rusak. Dalam kasus homozigositas yang sangat jarang, manifestasinya sebagian besar sama dengan abetalipoproteinemia. Hipobeta familial dan hyperalphalipoproteinemia (juga diturunkan sebagai sifat dominan) disertai oleh insiden penyakit jantung koroner yang lebih rendah dan konsekuensi lain dari aterosklerosis, dan oleh karena itu kondisi ini disebut sindrom umur panjang. Tidak diperlukan perawatan.

Anemia karena defisiensi enzim lesitin-kolesterol asiltransferase. Penyakit ini diturunkan secara autosomal secara resesif. Penyakit ini didasarkan pada mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim lecithin-kolesterol acyltransferase (gen ini terletak di wilayah kromosom ke-16). Akibatnya, kandungan kolesterol non-esterifikasi dan fosfatidilkolin meningkat dalam darah dan kandungan ester kolesterol menurun tajam. Membran eritrosit meningkatkan kolesterol dan fosfatidilkolin, kolesterol bebas (tidak teresterifikasi) juga terakumulasi di berbagai organ dan jaringan (ginjal, hati, kornea, arteri).

Perjalanan penyakit untuk waktu yang lama tetap tanpa gejala. Namun, pada anak usia dini, ada penurunan penglihatan karena kekeruhan kornea. Secara bertahap mengembangkan anemia normokromik dengan peningkatan jumlah retikulosit dalam darah tepi, penurunan resistensi osmotik sel darah merah. Tidak ada peningkatan kerusakan sel darah merah di limpa. Tanda-tanda khas penyakit ini adalah proteinuria, mikrohematuria, cylindruria. Seiring waktu, perubahan ini semakin meningkat, secara bertahap berkembang menjadi gagal ginjal kronis.

Anemia karena peningkatan kandungan fosfatidilkolin dalam membran eritrosit. Penyakit ini diturunkan secara dominan autosomal dan ditandai oleh pelanggaran rasio fosfolipid dalam membran eritrosit: peningkatan kandungan fosfatidilkolin (lesitin) dan penurunan fosfatidil etanolamin. Cacat ini menyebabkan peningkatan permeabilitas membran eritrosit untuk kation Na + dan K +, penurunan konten mereka dalam membran eritrosit dan mempersingkat masa hidup mereka. Sel darah merah dihancurkan di limpa.

Anemia hemolitik herediter. Hemoglobinopati. Hemoglobinopati adalah sekelompok anemia hemolitik herediter yang disebabkan oleh kelainan struktur primer hemoglobin - perubahan urutan asam amino rantai globin (hemoglobinopati kualitatif) atau penurunan sintesis rantai globin tanpa mengubah strukturnya (hemoglobinopati kuantitatif).

Sekitar 500 hemoglobin abnormal yang menyebabkan hemoglobinopati dijelaskan. Dari hemoglobinopati kualitatif dalam praktik klinis, anemia sel sabit adalah yang paling umum, dari yang kuantitatif, talasemia mayor, atau anemia Coulee.

Lebih dari 50 jenis patologis hemoglobin, yang dihasilkan dari cacat bawaan bawaan dalam pembentukan bagian protein hemoglobin - globin, telah diidentifikasi. Ketika anomali hemoglobin melanggar sifat fisiko-kimia sel darah merah, proses metabolisme di dalamnya; Sel darah merah menjadi kurang tahan terhadap berbagai faktor hemolisis. Hemo-globin patologis dilambangkan dengan huruf kapital dari alfabet Latin dari C ke Q, dilampirkan pada simbol hemoglobin - Hb. Deskripsi pertama hemoglobin dengan struktur yang dimodifikasi mengacu pada 1949, ketika ditemukan bahwa pada anemia sel sabit, hemoglobin hadir, yang bergerak selama elektroforesis dalam media alkali dengan kecepatan lebih rendah daripada orang dewasa.

Pada tahun 1956, ketika menggunakan metode peta peptida, ditetapkan bahwa hemoglobin, terdeteksi pada anemia sel sabit dan disebut hemoglobin S, berbeda dari hemoglobin A pada orang yang sehat dengan mengubah hanya satu asam amino dari rantai β. Biasanya, asam glutamat terletak di posisi keenam rantai β dari N-terminus, dan dalam hemoglobinopati S, valin asam amino. Ini berbeda dalam tugasnya dari asam glutamat, sehingga hemoglobin bergerak dalam medan listrik dengan kecepatan yang lebih rendah.

Hemoglobinopati berkualitas tinggi. Kelainan struktur hemoglobin yang paling sering adalah poros hemoglobinopati Sa2β26glu →. Dalam kasus pengangkutan homozigot, mereka berbicara tentang anemia sel sabit, heterozigot - tentang anomali sel sabit. Ada substitusi asam amino dalam rantai polipeptida. Mengganti valin asam amino dengan glutamat pada posisi ke-6 rantai β mengarah pada pembentukan hemoglobin S abnormal, yang mendasari perkembangan anemia sel sabit. Anemia sel sabit (HbS) dikaitkan dengan adanya hemoglobin S abnormal dalam eritrosit.Pada saat yang sama, eritrosit di lingkungan tekanan parsial oksigen tereduksi di lingkungan berbentuk sabit. Dengan peningkatan jumlah eritrosit berbentuk sabit dalam darah, viskositas darah meningkat, aliran darah melambat, eritrosit berbentuk sabit dihancurkan, trombosis berkembang di berbagai organ. Pada pembawa HbS yang praktis sehat, eritrosit sel sabit dan munculnya tanda-tanda penyakit hanya dapat terjadi pada kondisi hipoksia. Dalam hal ini, semua operator HbS adalah layanan kontraindikasi dalam penerbangan, serta terbang di pesawat tanpa pasokan oksigen yang cukup.

Anemia sel sabit ditandai dengan perubahan bentuk sel darah merah dari bentuk datar, berbentuk cincin menjadi sabit, atau berbentuk bulan sabit. Sel yang cacat seperti itu kehilangan plastisitas dan dapat menyumbat pembuluh darah kecil, mengganggu aliran darah. Kondisi ini menyebabkan pengurangan umur sel darah merah dan anemia berikutnya, sering disebut anemia sel sabit. Kadar oksigen darah rendah dan penyumbatan pembuluh darah pada orang dengan anemia sel sabit dapat menyebabkan sindrom nyeri akut kronis, infeksi bakteri parah, dan nekrosis (kematian jaringan).

Hemoglobinopati kuantitatif. Thalassemia adalah penyakit yang lazim di negara-negara Mediterania. Hemoglobinopati kuantitatif dikaitkan dengan laju sintesis rantai a- atau β-polipeptida globin. Penghambatan sintesis rantai-a mengarah pada pengembangan α-thalassemia, penghambatan sintesis rantai-β yang mendasari penyakit β-thalassemia. Ditandai dengan peningkatan HbF darah yang signifikan. Diyakini bahwa pembentukan HbA normal ditekan. Pembentukan bagian hemoglobin (heme) yang mengandung zat besi juga terganggu.

Ada talasemia besar, kecil dan minimal. Dengan pewarisan heterozigot, talasemia kecil atau minimal berkembang, dengan homozigot - besar. Semua bentuk talasemia ditandai oleh adanya sel darah merah target-seperti dalam darah, di mana hemoglobin terletak di pusat sel sebagai target.

Thalassemia - sekelompok penyakit di mana ada pelanggaran herediter dari sintesis salah satu rantai globin. Akibatnya, pasien mengalami anemia hipokromik berat atau ringan. Kadar besi serum normal atau meningkat.

Thalassemia, yang mengganggu sintesis rantai β globin, disebut β-thalassemia. Jenis talasemia lebih sering terjadi. Dengan δ-thalassemia, sintesis a-chain terganggu. Kasus talasemia γ-, δ- dan βδ, di mana sintesis rantai globin dengan nama yang sama dilanggar, juga dijelaskan.

Dalam patogenesis manifestasi klinis thalassemia, kepentingan utama melekat pada deteksi kelebihan rantai globin. Jadi, pada β-thalassemia, sehubungan dengan pelanggaran sintesis rantai-β, sejumlah besar rantai-bebas muncul. Dalam kasus ketika rantai berlebih ini bukan bagian dari hemoglobin dan HbA2 janin, mereka tidak stabil dalam larutan dan agregat. Sintesis berlebihan dari rantai-a adalah penyebab utama eritropoiesis yang tidak efektif pada β-thalassemia. Kombinasi bentuk hemoglobinopati S heterozigot (anemia sel sabit) dengan β-thalassemia sering terjadi, jauh lebih ringan daripada homozigot β-thalassemia dan homozigot.

Ini ditandai dengan peningkatan signifikan dalam limpa, hipokromia sel darah merah yang parah, dan tingkat tinggi penampilan target. Komplikasi trombotik diamati jauh lebih jarang dibandingkan dengan anemia sel sabit. Mungkin dengan adanya serangan nyeri pada persendian, perut. Ada kelambatan perkembangan fisik. Ditandai dengan peningkatan kadar hemoglobin janin yang signifikan. Dalam elektroforesis, hemoglobin A tidak ada, dan hemoglobin S mungkin hampir merupakan satu-satunya hemoglobin. Dengan β-thalassemia, selain HbS, HbA2 dan hemoglobin janin, HbA terdeteksi. Dengan kandungan HbF yang tinggi, fenomena visibilitas layanan ringan.

Anemia dari Minkowski Chauffard

Sferositosis herediter adalah patologi di mana defek intraseluler memprovokasi penghancuran sel darah merah, akibatnya anemia Minkowski Schoffard berkembang. Menurut statistik, penyakit ini terdeteksi pada 2 orang dari 10 ribu. Lebih sering didiagnosis patologi pada bayi, tetapi gejala pada anak-anak akan muncul kemudian, lebih dekat dengan usia sekolah. Lebih banyak kasus terjadi pada anak laki-laki. Semakin dini penyakit itu bermanifestasi, semakin parah gejalanya.

Penyebab perkembangan patologi pada anak-anak adalah faktor keturunan. Penyakit pada 50% kasus memiliki kerabat dekat. Warisan adalah autosom dominan - anak menerima membran eritrosit yang rusak melalui mana ion natrium lewat.

Karena cacat ini, cairan menumpuk di dalam sel, eritrosit membengkak, bentuknya berubah menjadi bola. Erythrocyte dalam penampilan berubah menjadi spherocyte.
Sel darah yang cacat kehilangan elastisitasnya, dalam limpa itu ditransformasikan dari spherosit menjadi mikrosferosit, kehilangan sebagian membrannya. Semua proses ini secara signifikan memperpendek umur sel darah - alih-alih 120 hari untuk sel darah merah yang sehat, yang rusak hidup hanya 10 hari.

Kematian sel-sel darah disertai dengan pelepasan bilirubin tidak langsung, yang diekskresikan dari tubuh oleh usus dan kandung kemih, oleh karena itu, batu di saluran empedu dan kandung empedu sering terdeteksi.

Gejala spherocytosis herediter

Anemia mikrosferositik dapat terjadi pada usia berapa pun, termasuk bayi, tetapi tanda-tanda patologi menjadi lebih jelas mendekati sekolah dasar. Pada bayi, anemia hemolitik terdeteksi secara acak ketika pemeriksaan rutin dan diagnosis patologi dilakukan.

Jika penyakit mulai menegaskan dirinya pada bayi baru lahir, maka perjalanannya akan sulit.

Seberapa parah anemia akan tergantung pada seberapa jelas hemolisisnya, atau lebih tepatnya, seberapa kuat proses penghancuran sel darah merah terjadi. Jika saat ini tidak ada eksaserbasi penyakit, maka tidak akan ada tanda-tanda. Selama periode eksaserbasi, suhu naik, kondisi lemah muncul, pusing, kehilangan nafsu makan, dan sakit kepala.

Gejala utama yang menjadi ciri penyakit Minkowski-Chauffard:

• penyakit kuning. Anemia hemolitik selalu ditandai oleh ikterus, kadang-kadang merupakan satu-satunya gejala yang terdeteksi untuk waktu yang lama pada pasien. Tingkat keparahan penyakit kuning tergantung pada seberapa intens sel-sel darah merah dalam tubuh hancur, bagaimana hati menghubungkan asam glukuronat dengan bilirubin;
• limpa yang membesar. Organ mulai memproyeksikan sekitar 2-3 cm di luar tepi tulang rusuk, menyebabkan beban di sisi kiri tulang rusuk;
• massa tinja menjadi berwarna coklat tua, karena mengandung banyak pigmen stercobilin;
• jika penyakitnya sudah lama, ukuran hati bertambah. Jika seseorang menderita hemolisis tanpa komplikasi, ukuran hati tetap tidak berubah;
• serangan kolesistitis dan kolelitiasis mungkin terjadi, karena patologi memprovokasi pembentukan batu empedu. Dalam kasus penyumbatan saluran empedu, penyakit kuning kalkulus dapat dimulai. Dengan perkembangan ini, tingkat bilirubin langsung akan meningkat secara dramatis, yang menyebabkan urin berwarna gelap. Pasien akan merasakan gatal-gatal parah pada kulit, suhunya akan naik, rasa sakit akan muncul di kanan bawah tulang rusuk;
• pada anak-anak, spherocytosis herediter awal dimanifestasikan oleh gangguan perkembangan tulang tengkorak dan kerangka wajah. Dengan penyakit seperti itu pada anak-anak, orbitnya menyempit, hidung menjadi pelana, tengkorak persegi, gigi berkembang dengan tidak benar;
• pada orang muda dan pasien lanjut usia, anemia Minkowski-Chauffard dapat memicu ulkus trofik pada kaki, yang disebabkan oleh menempelnya sel darah merah di kapiler kecil di ekstremitas bawah;
• anemia dapat menyebabkan masalah dengan sistem kardiovaskular.

Tingkat keparahan gejala anemia berbeda, patologi tidak memproduksi sendiri sampai waktu tertentu, kadar hemoglobin dalam darah secara bertahap menurun. Gejala yang diungkapkan adalah karakteristik untuk periode kejengkelan. Spherocytosis herediter terjadi dalam gelombang - periode remisi bergantian dengan krisis, ketika gejala sering muncul.

Krisis hemolitik akan memanifestasikan dirinya sebagai:

• kulit kuning dan sklera, pasien mengeluh kantuk dan gatal-gatal parah pada kulit;
• dengan latar belakang kehancuran sel darah merah, suhu meningkat;
• jika kejang muncul, perlu untuk diterapkan ke ruang gawat darurat, gejala yang tidak menguntungkan;
• dengan latar belakang sakit perut, mual dan muntah diamati, dorongan untuk mengosongkan meningkat.

Seberapa sering krisis muncul sulit untuk dikaitkan dengan faktor apa pun. Beberapa pasien, kecuali penyakit kuning, tidak memiliki eksaserbasi, dan dengan keluhan tunggal ini pergi ke dokter. Hipotermia, kehamilan, infeksi terkait dapat menyebabkan krisis hemolitik.

Kadang-kadang anemia sangat asimptomatik sehingga patologi terdeteksi secara acak selama pemeriksaan lengkap yang dijadwalkan. Remisi dapat berlangsung dari beberapa minggu hingga berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.

Diagnosis anemia mikrosferositik

Jika salah satu dari gejala di atas mulai mengganggu, lebih baik segera berkonsultasi dengan spesialis - ahli hematologi. Dokter akan melakukan survei, mencari tahu adanya penyakit dalam keluarga, memeriksa pasien. Untuk mengidentifikasi diagnosis yang tepat, Anda akan memerlukan diagnosis laboratorium. Dokter akan memberikan arahan untuk tes darah umum, di mana mereka akan menentukan indikator LED, mengidentifikasi jenis dan tingkat keparahan anemia, bentuk sel darah merah.

Anda juga perlu menjalani tes darah biokimia untuk memperjelas tingkat zat besi dalam darah dan bilirubin. Yang tak kalah penting adalah studi tentang resistensi osmotik eritrosit. Dalam beberapa kasus, Anda mungkin memerlukan tusukan sumsum tulang. Prosedur seperti ini hanya diresepkan jika dokter merasa sulit untuk secara akurat mendiagnosis, atau lebih tepatnya, informasi untuk diagnosis anemia Minkowski-Chauffard tidak cukup.

Selain daftar diagnostik yang tercantum di atas, USG perut dari organ-organ dalam rongga perut dapat diresepkan untuk menilai ukuran limpa dan hati, keberadaan batu empedu.

Dewan Editorial

Jika Anda ingin memperbaiki kondisi rambut Anda, perhatian khusus harus diberikan pada sampo yang Anda gunakan.

Sosok yang menakutkan - dalam 97% shampo merek terkenal adalah zat yang meracuni tubuh kita. Komponen utama, karena semua masalah pada label ditetapkan sebagai natrium lauril sulfat, natrium lauret sulfat, coco sulfat. Bahan kimia ini menghancurkan struktur rambut, rambut menjadi rapuh, kehilangan elastisitas dan kekuatan, warnanya memudar. Tetapi hal terburuk adalah bahwa hal ini masuk ke hati, jantung, paru-paru, menumpuk di organ-organ dan dapat menyebabkan kanker.

Kami menyarankan Anda untuk meninggalkan penggunaan dana di mana zat ini berada. Baru-baru ini, para ahli staf editorial kami melakukan analisis sampo bebas sulfat, di mana tempat pertama diambil oleh dana dari perusahaan Mulsan Cosmetic. Satu-satunya produsen kosmetik alami. Semua produk diproduksi di bawah kontrol kualitas yang ketat dan sistem sertifikasi.

Kami merekomendasikan untuk mengunjungi mulsan.ru toko online resmi. Jika Anda meragukan kealamian kosmetik Anda, periksa tanggal kedaluwarsa, itu tidak boleh melebihi satu tahun penyimpanan.

Pengobatan anemia hemolitik

Setelah mengidentifikasi diagnosis, dokter dapat memilih metode perawatan. Terapi akan bertahap dan panjang. Pasien perlu mendengarkan pemulihan yang akan memakan waktu lama, dan waktunya akan tergantung pada usia pasien, tingkat keparahan patologi, dan skor tes.

Jika penyakitnya ringan, penekanannya adalah mengoreksi diet. Makanan harus mengandung unsur jejak yang diperlukan untuk tubuh, terutama yang kaya akan asam folat dan zat besi. Dalam diet harus makanan seperti: kubis dan asparagus, kacang-kacangan dan wortel, jagung dan kacang-kacangan, tomat dan keju cottage, semangka dan buah jeruk, soba dan buah-buahan.

Dalam kasus anemia berat, pasien dirawat di rumah sakit, pengobatan konservatif ditentukan. Anemia sulit diobati pada usia tua, pada pasien demikian ada risiko tinggi krisis hemolitik, dan dapat menyebabkan kematian.

Splenektomi atau pengangkatan limpa adalah operasi yang dilakukan hanya dalam kasus-kasus yang paling ekstrim ketika terapi konservatif tidak dapat menghentikan penyakit. Jika Anda mengeluarkan limpa, itu akan meningkatkan tingkat sel darah merah dan hemoglobin dalam darah. Sudah beberapa hari setelah operasi, kulit pasien terlihat sehat, kehilangan keabuan dan kekuningan.

Perbaikan dikonfirmasi oleh tes laboratorium. Anak splenektomi dilakukan dengan 4-6 tahun. Dianjurkan untuk tidak menunda operasi jika perlu, karena ini dapat menyebabkan perubahan berbahaya pada pankreas dan hati.

Untuk mencegah komplikasi, orang yang rentan terhadap anemia Minkowski-Chauffard harus didaftarkan ke dokter. Untuk menjaga tingkat sel darah merah, bilirubin dan hemoglobin dalam kondisi normal, pasien harus minum obat dan vitamin tertentu, diuji dan memantau kesehatannya. Jika hasil tes menunjukkan perubahan, kondisinya akan mulai memburuk.

Mereka dengan anemia ringan dapat diuji setiap enam bulan untuk memantau jumlah darah mereka. Setahun sekali, orang-orang ini dirawat. Sekitar dua dekade lalu, anemia diobati dengan hormon, tetapi sekarang dokter percaya pendekatan ini tidak efektif, sehingga mereka tidak melakukan praktik ini. Prognosisnya baik jika operasi dilakukan untuk mengangkat limpa. Dalam hal ini, manifestasi anemia hemolitik tidak akan mengganggu dan memperburuk keadaan kesehatan.

Kondisi penting untuk perawatan yang berhasil, seperti halnya penyakit lainnya, adalah diagnosis dan perawatan yang tepat waktu. Anemia jenis ini tidak hilang dengan sendirinya, tidak boleh diobati atas saran dari kenalan atau teman-teman Internet, itu penuh dengan penurunan kesehatan yang serius.