Polycythemia - tahapan dan gejala penyakit, diagnosa alat dan metode terapi

Ahli hematologi tahu bahwa penyakit ini sulit diobati dan memiliki komplikasi berbahaya. Polisitemia ditandai oleh perubahan komposisi darah yang mempengaruhi kesehatan pasien. Bagaimana patologi berkembang, gejala apa yang ditandai oleh? Pelajari metode diagnostik, perawatan, pengobatan, ramalan hidup untuk pasien.

Apa itu polycythemia?

Pria lebih rentan terhadap penyakit daripada wanita, dan orang paruh baya lebih sering sakit. Polisitemia adalah patologi resesif autosomal di mana jumlah sel darah merah - sel darah - meningkat dalam darah karena berbagai alasan. Penyakit ini memiliki nama lain - erythrocytosis, polycnemia, penyakit Vaquez, erythremia, kode ICD-10-nya adalah D45. Untuk penyakitnya ditandai dengan:

• splenomegali - peningkatan signifikan dalam ukuran limpa;
• peningkatan viskositas darah;
• produksi leukosit yang signifikan, trombosit;
• peningkatan volume darah bersirkulasi (BCC).

Polycythemia termasuk dalam kelompok leukemia kronis, dianggap sebagai bentuk leukemia yang langka. Erythremia sejati (polycythemia vera) dibagi menjadi beberapa tipe:

• Primer - penyakit ganas dengan bentuk progresif, terkait dengan hiperplasia komponen seluler sumsum tulang - mieloproliferasi. Patologi memengaruhi tunas eritroblastik, yang menyebabkan peningkatan jumlah sel darah merah.
• Polisitemia sekunder adalah reaksi kompensasi terhadap hipoksia yang disebabkan oleh merokok, pendakian ketinggian tinggi, tumor adrenal, dan patologi paru.

Penyakit Vaisez adalah komplikasi berbahaya. Karena viskositas tinggi, sirkulasi darah di pembuluh perifer terganggu. Asam urat disekresi dalam jumlah besar. Semua ini penuh dengan:

• berdarah;
• trombosis;
• kelaparan jaringan oksigen;
• pendarahan;
• hiperemia;
• pendarahan;
• bisul trofik;
• kolik ginjal;
• bisul di saluran pencernaan;
• batu ginjal;
• splenomegali;
• asam urat;
• myelofibrosis;
• anemia defisiensi besi;
• infark miokard;
• stroke;
• fatal.

Jenis penyakit

Penyakit Vaisez, tergantung pada faktor perkembangan, dibagi menjadi beberapa jenis. Masing-masing memiliki gejala dan fitur pengobatan sendiri. Dokter membedakan:

• polycythemia sejati, yang disebabkan oleh penampilan di sumsum tulang merah dari substrat tumor, yang menyebabkan peningkatan produksi sel darah merah;
• eritremia sekunder - ini disebabkan oleh kelaparan oksigen, proses patologis yang terjadi dalam tubuh pasien dan menyebabkan respons kompensasi.

Primer

Penyakit ini ditandai dengan asal tumor. Polisitemia primer, kanker darah myeloproliferative, terjadi ketika lesi-lesi dari sel-sel batang yang kuat dari sumsum tulang terjadi. Dengan penyakit di tubuh pasien:

• meningkatkan aktivitas erythropoietin yang mengatur produksi sel darah;
• jumlah eritrosit, leukosit, trombosit meningkat;
• sintesis sel otak yang bermutasi terjadi;
• proliferasi jaringan yang terinfeksi terbentuk;
• terjadi reaksi kompensasi terhadap hipoksia - ada peningkatan tambahan dalam jumlah sel darah merah.

Dalam jenis patologi ini, sulit untuk mempengaruhi sel bermutasi yang memiliki kemampuan tinggi untuk membelah. Lesi trombotik, hemoragik muncul. Penyakit Vaquez memiliki ciri-ciri perkembangan:

• perubahan terjadi di hati, limpa;
• jaringan meluap dengan darah kental, rentan terhadap pembentukan gumpalan darah;
• Sindrom kebanyakan berkembang - warna kulit merah-ceri;
• gatal parah terjadi;
• peningkatan tekanan darah (BP);
• hipoksia berkembang.

Polisitemia sejati berbahaya karena perkembangannya yang ganas, yang menyebabkan komplikasi parah. Bentuk patologi ini ditandai oleh tahapan berikut:

• Awal - berlangsung sekitar lima tahun, tidak menunjukkan gejala, ukuran limpa tidak berubah. BCC sedikit meningkat.
• Tahap penyebaran - durasi hingga 20 tahun. Ini memiliki kandungan tinggi sel darah merah, trombosit, leukosit. Ini memiliki dua subtasi - tanpa mengubah limpa dan dengan kehadiran metaplasia myeloid.

Tahap terakhir penyakit - pasca-eritmia (anemik) - ditandai dengan komplikasi:

• myelofibrosis sekunder;
• leukopenia;
• trombositopenia;
• transformasi myeloid hati, limpa;
• batu empedu, urolitiasis;
• serangan iskemik sementara;
• anemia - hasil dari penipisan sumsum tulang;
• emboli paru;
• infark miokard;
• nefrosklerosis;
• leukemia akut dan kronis;
• pendarahan otak.

Polisitemia sekunder (relatif)

Bentuk penyakit Vacaise ini dipicu oleh faktor-faktor eksternal dan internal. Dengan perkembangan polisitemia sekunder, darah kental, yang mengalami peningkatan volume, mengisi pembuluh darah, menyebabkan pembentukan gumpalan darah. Dengan oksigen kelaparan jaringan, proses kompensasi berkembang:

• ginjal mulai secara intensif menghasilkan hormon erythropoietin;
• sintesis aktif sel darah merah di sumsum tulang diluncurkan.

Polisitemia sekunder terjadi dalam dua bentuk. Masing-masing memiliki fitur. Ada varietas seperti itu:

• stres - yang disebabkan oleh gaya hidup yang tidak sehat, latihan berlebihan yang berkepanjangan, gangguan saraf, kondisi kerja yang buruk;
• salah, di mana jumlah sel darah merah, leukosit, trombosit dalam analisis berada dalam kisaran normal, peningkatan ESR menyebabkan penurunan volume plasma.

Penyebab

Faktor-faktor provokatif untuk perkembangan penyakit tergantung pada bentuk penyakit. Polisitemia primer terjadi sebagai akibat dari tumor sumsum tulang merah. Penyebab utama eritrositosis sejati adalah:

• gangguan genetik dalam tubuh - mutasi enzim tirosin kinase, ketika valin asam amino digantikan oleh fenilalanin;
• kecenderungan genetik;
• kanker sumsum tulang;
• kekurangan oksigen - hipoksia.

Bentuk sekunder dari eritrositosis disebabkan oleh penyebab eksternal. Peran yang tidak kalah pentingnya dalam pengembangan penyakit yang menyertai. Faktor-faktor yang memprovokasi adalah:

• kondisi iklim;
• akomodasi di dataran tinggi;
• gagal jantung kongestif;
• kanker organ dalam;
• hipertensi paru-paru;
• aksi zat beracun;
• melatih tubuh secara berlebihan;
• sinar-x;
• kekurangan oksigen ke ginjal;
• infeksi keracunan;
• merokok;
• ekologi yang buruk;
• terutama genetika - orang Eropa lebih sering sakit.

Bentuk sekunder penyakit Vaisez disebabkan oleh penyebab bawaan - produksi eritropoietin secara otonom, afinitas tinggi hemoglobin untuk oksigen. Ada faktor yang didapat untuk pengembangan penyakit:

• hipoksemia arteri;
• patologi ginjal - lesi kistik, tumor, hidronefrosis, stenosis arteri renalis;
• karsinoma bronkial;
• tumor adrenal;
• hemangioblastoma serebelar;
• hepatitis;
• sirosis hati;
• TBC.

Gejala Penyakit Vacaise

Penyakit yang disebabkan oleh peningkatan jumlah sel darah merah dan volume darah, dibedakan oleh ciri-ciri khasnya. Mereka memiliki karakteristik sendiri tergantung pada stadium penyakit Vaisez. Gejala patologi umum yang diamati:

• pusing;
• gangguan penglihatan;
• Gejala Kuperman adalah semburat kebiruan pada selaput lendir dan kulit;
• serangan angina;
• kemerahan jari-jari ekstremitas bawah dan atas, disertai rasa sakit, sensasi terbakar;
• trombosis berbagai pelokalan;
• gatal-gatal parah pada kulit, diperburuk dengan kontak dengan air.

Ketika pasien berkembang, sindrom nyeri berbagai pelokalan terjadi. Mengamati gangguan pada sistem saraf. Untuk penyakitnya adalah karakteristik:

• kelemahan;
• kelelahan;
• kenaikan suhu;
• limpa yang membesar;
• tinitus;
• nafas pendek;
• perasaan kehilangan kesadaran;
• Plethoric syndrome - warna kulit merah anggur-merah;
• sakit kepala;
• muntah;
• peningkatan tekanan darah;
• rasa sakit di tangan karena sentuhan;
• kedinginan anggota badan;
• kemerahan mata;
• insomnia;
• nyeri di hipokondrium, tulang;
• emboli paru.

Tahap awal

Penyakit ini sulit didiagnosis pada awal perkembangan. Gejalanya ringan, mirip dengan pilek atau kondisi lansia, sesuai dengan lansia. Patologi terdeteksi secara kebetulan selama analisis. Gejala-gejala tahap awal eritrositosis adalah:

• pusing;
• penurunan ketajaman visual;
• sakit kepala;
• insomnia;
• tinitus;
• sakit jari karena sentuhan;
• anggota badan dingin;
• nyeri iskemik;
• kemerahan pada permukaan lendir, kulit.

Dikerahkan (Erythremic)

Perkembangan penyakit ini ditandai dengan munculnya tanda-tanda viskositas darah tinggi. Pancytosis ditandai - peningkatan dalam analisis jumlah komponen - eritrosit, leukosit, trombosit. Kehadiran tahap berikut adalah karakteristik:

• kulit kemerahan menjadi ungu;
• telangiectasia - perdarahan titik;
• serangan nyeri akut;
• gatal, diperburuk oleh interaksi dengan air.

Pada tahap penyakit ini ada tanda-tanda kekurangan zat besi - seikat kuku, kulit kering. Gejala karakteristik adalah peningkatan yang kuat dalam ukuran hati dan limpa. Pasien mencatat:

• gangguan pencernaan;
• gangguan pernapasan;
• hipertensi arteri;
• nyeri sendi;
• sindrom hemoragik;
• mikrotrombosis;
• borok perut, duodenum;
• berdarah;
• cardialgia - nyeri di dada kiri;
• migrain.

Pada tahap eritrositosis yang berkembang, pasien mengeluh kurang nafsu makan. Pada penelitian ditemukan batu dalam kantung empedu. Penyakitnya berbeda:

• peningkatan perdarahan dari luka kecil;
• gangguan irama, konduksi jantung;
• bengkak;
• tanda-tanda gout;
• sakit jantung;
• mikrositosis;
• gejala urolitiasis;
• perubahan dalam rasa, bau;
• memar pada kulit;
• bisul trofik;
• kolik ginjal.

Tahap anemia

Pada tahap perkembangan ini, penyakit menjadi terminal. Tubuh tidak memiliki cukup hemoglobin untuk fungsi normal. Pasien mengamati:

• peningkatan yang signifikan di hati;
• perkembangan splenomegali;
• pemadatan jaringan limpa;
• dengan penelitian perangkat keras - perubahan cicatricial dari sumsum tulang;
• trombosis vaskular vena profunda, koroner, arteri serebral.

Pada tahap anemia, perkembangan leukemia menimbulkan bahaya bagi kehidupan pasien. Untuk tahap penyakit Vaisez ini, kejadian anemia defisiensi besi aplastik adalah karakteristik, penyebabnya adalah perpindahan sel hematopoietik dari sumsum tulang oleh jaringan ikat. Pada saat yang sama, gejala diamati:

• kelemahan umum;
• pingsan;
• merasa sesak nafas.

Pada tahap ini, jika tidak diobati, pasien dengan cepat menjadi fatal. Komplikasi trombotik dan hemoragik menyebabkannya:

• stroke iskemik;
• emboli paru;
• infark miokard;
• perdarahan spontan - gastrointestinal, vena esofagus;
• kardiosklerosis;
• hipertensi arteri;
• gagal jantung.

Gejala penyakit pada bayi baru lahir

Jika janin menderita hipoksia pada periode perkembangan prenatal, tubuhnya sebagai respons mulai memperkuat produksi sel darah merah. Penyakit jantung kongenital dan patologi paru menjadi faktor pemicu munculnya eritrositosis pada bayi. Penyakit ini menyebabkan konsekuensi sebagai berikut:

• pembentukan sclerosis sumsum tulang;
• pelanggaran produksi leukosit yang bertanggung jawab atas sistem kekebalan tubuh bayi baru lahir;
• infeksi mematikan.

Pada tahap awal penyakit ini terdeteksi oleh hasil analisis - tingkat hemoglobin, hematokrit, eritrosit. Dengan perkembangan patologi pada minggu kedua setelah kelahiran, gejala yang diucapkan diamati:

• bayi menangis karena sentuhan;
• kulit memerah;
• ukuran hati, limpa meningkat;
• terjadi trombosis;
• mengurangi berat badan;
• dalam analisis terungkap peningkatan jumlah sel darah merah, sel darah putih, trombosit.

Diagnosis polisitemia

Komunikasi pasien dengan ahli hematologi dimulai dengan percakapan, pemeriksaan eksternal, dan anamnesis. Dokter menemukan keturunan, ciri-ciri perjalanan penyakit, adanya rasa sakit, sering berdarah, tanda-tanda trombosis. Saat menerima seorang pasien, sebuah sindrom polycythemic terdeteksi:

• blush ungu-merah;
• pewarnaan intensif pada selaput lendir mulut, hidung;
• warna sianotik (sianotik) langit-langit;
• mengubah bentuk jari;
• mata merah;
• palpasi ditentukan oleh peningkatan ukuran limpa, hati.

Tahap diagnosis berikutnya adalah tes laboratorium. Indikator yang berbicara tentang perkembangan penyakit:

• peningkatan massa total sel darah merah;
• peningkatan jumlah trombosit, leukosit;
• kadar alkali fosfatase yang signifikan;
• kadar vitamin B12 yang tinggi dalam serum;
• peningkatan erythropoietin pada polisitemia sekunder;
• pengurangan siturasi (saturasi oksigen darah) - kurang dari 92%;
• pengurangan ESR;
• peningkatan hemoglobin menjadi 240 g / l.

Untuk diagnosis banding patologi digunakan jenis penelitian dan analisis khusus. Konsultasi dengan ahli urologi, jantung, gastroenterologi diadakan. Dokter meresepkan:

• tes darah biokimia - menentukan tingkat asam urat, alkali fosfatase;
• penelitian radiologis - mengungkapkan peningkatan sel darah merah yang bersirkulasi;
• tusukan sternum - pagar untuk analisis sitologis sumsum tulang dari sternum;
• biopsi trephine - histologi jaringan dari ileum, menunjukkan hiperplasia tiga sisi;
• analisis genetik molekuler.

Tes laboratorium

Penyakit polisitemia dikonfirmasi oleh perubahan hematologis pada parameter darah. Ada beberapa parameter yang mencirikan perkembangan patologi. Data dari penelitian laboratorium yang menunjukkan polisitemia:

Massa sel darah merah yang bersirkulasi

Tingkat vitamin serum b 12

Diagnosis perangkat keras

Setelah melakukan tes laboratorium, ahli hematologi meresepkan tes tambahan. Untuk menilai risiko pengembangan metabolisme, gangguan tromoremoragik, diagnostik perangkat keras digunakan. Pasien menjalani penelitian, tergantung pada karakteristik perjalanan penyakit. Pengeluaran polycythemia pasien:

• Ultrasonografi limpa, ginjal;
• pemeriksaan jantung - EchoCG.

Metode diagnostik perangkat keras membantu menilai kondisi pembuluh, mendeteksi adanya perdarahan, bisul. Ditunjuk:

• fibrogastroduodenoscopy (FGDS) - studi instrumental dari selaput lendir perut, duodenum;
• Ultrasonografi Doppler (USDG) dari leher, kepala, vena ekstremitas;
• computed tomography dari organ dalam.

Pengobatan polisitemia

Sebelum melanjutkan ke langkah-langkah terapi, perlu untuk mengetahui jenis penyakit dan penyebabnya - rejimen pengobatan tergantung pada itu. Ahli hematologi menghadapi tantangan:

• dalam kasus polycythemia primer, untuk mencegah aktivitas tumor dengan bekerja pada tumor di sumsum tulang;
• dalam bentuk sekunder - untuk mengidentifikasi penyakit yang memicu patologi dan menghilangkannya.

Pengobatan polisitemia meliputi persiapan rencana rehabilitasi dan pencegahan untuk pasien tertentu. Terapi melibatkan:

• pertumpahan darah, mengurangi jumlah sel darah merah ke normal, - 500 ml darah diambil dari pasien setiap dua hari;
• menjaga aktivitas fisik;
• erytocytophoresis - pengumpulan darah dari vena, diikuti dengan filtrasi dan kembali ke pasien;
• diet;
• transfusi darah dan komponennya;
• kemoterapi untuk mencegah leukemia.

Dalam situasi sulit yang mengancam kehidupan pasien, transplantasi sumsum tulang dilakukan, splenektomi - pengangkatan limpa. Dalam pengobatan polisitemia, banyak perhatian diberikan pada penggunaan obat-obatan. Rejimen pengobatan termasuk penggunaan:

• hormon kortikosteroid - dengan penyakit parah;
• agen sitostatik - Hydroxyurea, Imifos, mengurangi pertumbuhan sel-sel ganas;
• agen antiplatelet yang mengencerkan darah - Dipyridamole, Aspirin;
• Interferon, yang meningkatkan kekuatan pelindung, meningkatkan efektivitas sitostatika.

Pengobatan simtomatik melibatkan penggunaan obat-obatan yang mengurangi kekentalan darah, mencegah pembekuan darah, perkembangan perdarahan. Resep ahli hematologi:

• untuk mengeluarkan trombosis vaskular - Heparin;
• dengan pendarahan hebat - asam aminocaproic;
• dalam kasus erythromelalgia - nyeri di ujung jari - obat antiinflamasi non-steroid - Voltaren, Indomethacin;
• dengan gatal-gatal kulit - antihistamin - Suprastin, Loratadin;
• dengan genesis penyakit menular - antibiotik;
• dengan penyebab hipoksia - terapi oksigen.

Pendarahan atau sel darah merah

Perawatan yang efektif untuk polisitemia adalah flebotomi. Saat melakukan pertumpahan darah, volume darah yang bersirkulasi berkurang, jumlah sel darah merah (hematokrit) berkurang, dan gatal-gatal hilang. Fitur proses:

• sebelum phlebotomy, heparin atau reopolyglucine diberikan kepada pasien untuk meningkatkan mikrosirkulasi, aliran darah;
• surplus dihapus dengan lintah atau mereka membuat sayatan atau tusukan pembuluh darah;
• hingga 500 ml darah dikeluarkan sekaligus;
• prosedur dilakukan dengan interval 2 hingga 4 hari;
• hemoglobin berkurang hingga 150 g / l;
• hematokrit disesuaikan hingga 45%.

Efektivitas adalah metode lain untuk pengobatan polisitemia, eritrositopesis. Pada hemocorrection ekstrakorporeal, sel darah merah tambahan dikeluarkan dari darah pasien. Ini meningkatkan pembentukan darah, meningkatkan asupan zat besi dari sumsum tulang. Skema sitoforesis:

1. Buat lingkaran setan - pasien menghubungkan pembuluh darah kedua tangan melalui alat khusus.
2. Dari satu mengambil darah.
3. Lewatkan melalui perangkat dengan centrifuge, separator, filter, yang menghilangkan bagian dari sel darah merah.
4. Plasma murni dikembalikan ke pasien - disuntikkan ke dalam vena di sisi lain.

Terapi sitostatik Myelodepresif

Dengan polisitemia berat, ketika perdarahan tidak memberikan hasil positif, dokter meresepkan obat yang menekan pembentukan dan reproduksi sel-sel otak. Pengobatan dengan sitostatik memerlukan tes darah konstan untuk memantau efektivitas terapi. Indikasi adalah faktor yang menyertai sindrom polisitemia:

• visceral, komplikasi vaskular;
• pruritus;
• splenomegali;
• trombositosis;
• leukositosis.

Ahli hematologi meresepkan obat berdasarkan hasil tes, gambaran klinis penyakit. Kontraindikasi untuk pengobatan sitostatika adalah usia anak. Untuk pengobatan obat polycythemia digunakan:

• Myelobramol;
• Imifos;
• Siklofosfamid;
• Alkeran;
• Mielosan;
• Hydroxyurea;
• Siklofosfamid;
• Mitobronitol;
• Busulfan.

Persiapan untuk normalisasi keadaan agregat darah

Tujuan pengobatan untuk polisitemia: normalisasi pembentukan darah, yang meliputi memastikan keadaan cairan darah, pembekuannya dengan perdarahan, pemulihan dinding pembuluh darah. Sebelum dokter adalah pilihan obat yang serius, agar tidak membahayakan pasien. Resep obat untuk menghentikan pendarahan - hemostatik:

• koagulan - Thrombin, Vikasol;
• inhibitor fibrinolisis - Kontrykal, Amben;
• stimulan agregasi vaskular - kalsium klorida;
• obat penurun permeabilitas - Rutin, Adrokson.

Penggunaan agen antitrombotik sangat penting dalam pengobatan polisitemia untuk mengembalikan keadaan agregat darah:

• antikoagulan - Heparin, Hirudin, Fenilin;
• fibronolitikov - Streptoliaz, Fibrinolizin;
• agen antiplatelet: platelet - Aspirin (asam asetilsalisilat), dipyridamole, indobrufen; erythrocyte - Reogluman, Reopoliglyukina, Pentoksifillina.

Prognosis pemulihan

Apa yang menanti pasien dengan diagnosis polisitemia? Proyeksi tergantung pada jenis penyakit, diagnosis dan perawatan tepat waktu, penyebabnya, penampilan komplikasi. Penyakit Varez dalam bentuk utamanya memiliki skenario perkembangan yang tidak menguntungkan. Harapan hidup hingga dua tahun, yang terkait dengan kompleksitas terapi, risiko tinggi stroke, serangan jantung, efek tromboemboli. Kelangsungan hidup dapat ditingkatkan dengan menerapkan metode pengobatan tersebut:

• iradiasi lokal limpa dengan fosfor radioaktif;
• prosedur perdarahan seumur hidup;
• kemoterapi.

Prognosis yang lebih baik dalam bentuk sekunder polycythemia, walaupun penyakit ini dapat menyebabkan nephrosclerosis, myelofibrosis, erythrocyanosis. Meskipun penyembuhan total tidak mungkin, kehidupan pasien diperpanjang untuk waktu yang cukup lama - lebih dari lima belas tahun - asalkan:

• pemantauan terus menerus oleh ahli hematologi;
• pengobatan sitostatik;
• perdarahan teratur;
• kemoterapi;
• penghapusan faktor-faktor yang memicu perkembangan penyakit;
• pengobatan patologi yang menyebabkan penyakit.

Polisitemia

Polycythemia - hemoblastosis kronis, yang didasarkan pada proliferasi tanpa batas dari semua pertumbuhan myelopoiesis, terutama eritrosit. Secara klinis, polisitemia dimanifestasikan oleh gejala serebral (berat di kepala, pusing, tinitus), sindrom trombohemoragik (trombosis arteri dan vena, perdarahan), gangguan sirkulasi darah (dinginnya ekstremitas, eritromelalgia, hiperemia kulit, edema kulit, perdarahan kulit, edema kulit) Informasi diagnostik dasar diperoleh dalam studi darah tepi dan sumsum tulang. Untuk pengobatan polycythemia terapkan bloodletting, erythrocytapheresis, kemoterapi.

Polisitemia

Polisitemia (penyakit Vaisez, eritremia, eritrositosis) adalah penyakit pada kelompok leukemia kronis, ditandai dengan peningkatan produksi sel darah merah, trombosit dan leukosit, peningkatan BCC, splenomegali. Penyakit ini merupakan bentuk leukemia yang langka: 4-5 kasus baru polycythemia per 1 juta orang didiagnosis setiap tahun. Erythremia berkembang terutama pada pasien dari kelompok usia yang lebih tua (50-60 tahun), agak lebih sering pada pria. Relevansi polisitemia disebabkan oleh risiko tinggi komplikasi trombotik dan hemoragik, serta kemungkinan transformasi menjadi leukemia mieloblastik akut, erythromyelosis, dan leukemia myeloid kronis.

Penyebab polisitemia

Perkembangan polisitemia didahului oleh perubahan mutasi pada sel hematopoietik batang polipoten, yang memunculkan ketiga garis sel sumsum tulang. Mutasi gen JAK2 tirosin kinase dengan penggantian valin dengan fenilalanin pada posisi 617 paling sering terdeteksi. Kadang-kadang ada insiden keluarga eritremia, misalnya, di antara orang Yahudi, yang mungkin menunjukkan mendukung korelasi genetik.

Dengan polisitemia di sumsum tulang, ada 2 jenis sel progenitor dari hematopoiesis eritroid: beberapa di antaranya berperilaku mandiri, proliferasi mereka tidak diatur oleh erythropoietin; yang lain, seperti yang diharapkan, bergantung pada eritropoietin. Dipercayai bahwa populasi sel yang otonom tidak lebih dari klon mutan - substrat utama polisitemia.

Dalam patogenesis erythremia, peran utama adalah erythropoiesis yang disempurnakan, yang menghasilkan erythrocytosis absolut, gangguan sifat reologi dan pembekuan darah, metaplasia mieloid pada limpa dan hati. Viskositas darah yang tinggi menyebabkan kecenderungan untuk trombosis vaskular dan kerusakan jaringan hipoksia, dan hipervolemia menyebabkan peningkatan pasokan darah ke organ-organ internal. Pada akhir polisitemia, penipisan darah dan myelofibrosis diamati.

Klasifikasi polisitemia

Dalam hematologi, ada 2 bentuk polisitemia, benar dan relatif. Polisitemia relatif berkembang dengan tingkat sel darah merah yang normal dan penurunan volume plasma. Kondisi ini disebut stres atau polycythemia palsu dan tidak dipertimbangkan dalam artikel ini.

Polisitemia sejati (eritremia) mungkin primer atau sekunder. Bentuk utama adalah penyakit myeloproliferative independen, yang didasarkan pada kekalahan kuman hemopoietic myeloid. Polisitemia sekunder biasanya berkembang dengan meningkatnya aktivitas erythropoietin; Kondisi ini merupakan reaksi kompensasi terhadap hipoksia umum dan dapat terjadi pada patologi paru kronis, cacat jantung "biru", tumor adrenal, hemoglobinopati, peningkatan atau merokok, dll.

Polisitemia sejati dalam perkembangannya melewati 3 tahap: awal, tidak terbuka dan terminal.

Tahap I (awal, terganggu) - berlangsung sekitar 5 tahun; tanpa gejala atau dengan manifestasi klinis minimal. Ditandai oleh hipervolemia sedang, eritrositosis kecil; Ukuran limpa normal.

Tahap II (erythremic, unfolded) dibagi menjadi dua subtasi:

• IA - tanpa transformasi myeloid pada limpa. Eritrositosis, trombositosis, terkadang pansosis; menurut myelogram, hiperplasia semua kuman hemopoietik, diucapkan megakaryocytosis. Durasi tahap eritremia yang berkembang adalah 10-20 tahun.
• IIB - dengan adanya metaplasia myeloid dari limpa. Hipervolemia, hepato, dan splenomegali diekspresikan; dalam darah perifer - pancytosis.

Stadium III (anemik, pasca eritemik, terminal). Anemia, trombositopenia, leukopenia, transformasi myeloid hati dan limpa, myelofibrosis sekunder adalah karakteristik. Kemungkinan hasil polisitemia pada hemoblastosis lain.

Gejala polisitemia

Erythremia berkembang untuk waktu yang lama, secara bertahap dan dapat dideteksi secara kebetulan dalam tes darah. Gejala awal, seperti berat di kepala, tinitus, pusing, penglihatan kabur, kedinginan anggota badan, gangguan tidur, dll., Sering "dihapuskan" oleh usia tua atau penyakit yang menyertai.

Fitur yang paling khas dari polycythemia adalah perkembangan sindrom kebanyakan yang disebabkan oleh pancytosis dan peningkatan BCC. Bukti kebanyakan adalah telangiectasia, warna merah-ceri pada kulit (terutama wajah, leher, tangan, dan area terbuka lainnya) dan selaput lendir (bibir, lidah), hiperemia skleral. Tanda diagnostik yang khas adalah gejala Kuperman - warna langit-langit keras tetap normal, dan langit-langit lunak mendapatkan rona sianosis stagnan.

Gejala khas lain dari polisitemia adalah pruritus, diperburuk setelah prosedur air dan kadang-kadang tidak tertahankan di alam. Erythromelalgia, sensasi terbakar yang menyakitkan di ujung jari, yang disertai dengan hiperemia mereka, juga di antara manifestasi spesifik polisitemia.

Pada tahap lanjut eritremia, migrain yang menyiksa, nyeri tulang, kardialgia, dan hipertensi arteri dapat terjadi. 80% pasien menunjukkan splenomegali sedang atau berat; hati membesar lebih jarang. Banyak pasien dengan polycythemia memperhatikan peningkatan perdarahan pada gusi, munculnya memar pada kulit, perdarahan yang berkepanjangan setelah pencabutan gigi.

Konsekuensi dari eritropoiesis yang tidak efektif pada polisitemia adalah peningkatan sintesis asam urat dan gangguan metabolisme purin. Ini menemukan ekspresi klinisnya dalam pengembangan yang disebut diatesis urat - asam urat, urolitiasis, dan kolik ginjal.

Ulkus trofik tungkai, lambung, dan ulkus duodenum terjadi akibat mikrotrombosis dan gangguan trofik dan membran mukosa. Komplikasi dalam bentuk trombosis vaskular vena dalam, pembuluh mesenterika, vena porta, arteri serebral dan koroner paling sering terjadi di klinik polycythemia. Komplikasi trombotik (PE, stroke iskemik, infark miokard) adalah penyebab utama kematian pasien polisitemia. Namun, bersama dengan trombosis, pasien dengan polycythemia rentan terhadap sindrom hemoragik dengan perkembangan perdarahan spontan dari pelokalan yang sangat berbeda (gingiva, hidung, kerongkongan, gastrointestinal, dll.).

Diagnosis polisitemia

Perubahan hematologis yang menjadi ciri polisitemia, sangat menentukan selama diagnosis. Erythrocytosis (hingga 6.5-7.5x10 12 / l), peningkatan hemoglobin (hingga 180-240 g / l), leukocytosis (lebih dari 12x10 9 / l), trombositosis (lebih dari 400x10 9 / l) terdeteksi dalam tes darah. Morfologi eritrosit, sebagai suatu peraturan, tidak berubah; dengan peningkatan perdarahan dapat dideteksi mikrositosis. Konfirmasi eritremia yang dapat diandalkan adalah peningkatan massa sel darah merah yang bersirkulasi lebih dari 32-36 ml / kg.

Untuk studi tentang sumsum tulang pada polycythemia, lebih informatif untuk melakukan trepanobiopsy daripada tusukan sternum. Pemeriksaan histologis biopsi menunjukkan panmielosis (hiperplasia semua kuman hemopoietik), pada tahap akhir mielofibrosis sekunder polisitemia.

Tes laboratorium tambahan dan pemeriksaan instrumental dilakukan untuk menilai risiko pengembangan komplikasi eritremia - tes fungsi hati, urinalisis, ultrasonografi ginjal, ultrasonografi pembuluh darah ekstremitas, echoCG, ultrasonografi pembuluh darah kepala dan leher, FGDS, dll. Jika Anda terancam dengan gangguan metabolisme dan metabolisme, Anda perlu berkonsultasi dengan spesialis sempit: ahli saraf, ahli jantung, ahli pencernaan, ahli urologi.

Pengobatan dan prognosis polisitemia

Untuk menormalkan volume BCC dan mengurangi risiko komplikasi trombotik, pertumpahan darah adalah langkah pertama. Pengeluaran darah dilakukan dalam volume 200-500 ml 2-3 kali seminggu dengan pengisian volume darah yang dihilangkan dengan saline atau reopolyglucine. Akibat perdarahan yang sering terjadi adalah timbulnya anemia defisiensi besi. Pendarahan dengan polisitemia dapat berhasil digantikan dengan terapi sel darah merah, yang memungkinkan untuk mengekstraksi massa sel darah merah hanya dari aliran darah, mengembalikan plasma.

Dalam kasus perubahan klinis dan hematologis yang jelas, pengembangan komplikasi vaskular dan visceral menggunakan terapi mielodepresif dengan sitostatik (busulfan, mitobronitol, cyclophosphamide, dll.). Terkadang terapi dengan fosfor radioaktif. Untuk menormalkan keadaan agregat darah, heparin, asam asetilsalisilat, dipyridamole diberikan di bawah kendali koagulogram; untuk perdarahan, transfusi trombosit diindikasikan; dalam diatesis urat, allopurinol.

Jalannya eritremii bersifat progresif; penyakit ini tidak rentan terhadap remisi spontan dan pemulihan spontan. Pasien seumur hidup dipaksa untuk berada di bawah pengawasan ahli hematologi, untuk menjalani kursus terapi hemoexfusion. Dengan polisitemia, risiko komplikasi tromboemboli dan hemoragik tinggi. Frekuensi transformasi polisitemia menjadi leukemia adalah 1% pada pasien yang belum menjalani perawatan kemoterapi, dan 11-15% pada pasien yang menerima terapi sitotoksik.

Polisitemia sejati

Polisitemia sejati (eritremia, penyakit Vacaise, atau polisitemia primer) adalah penyakit ganas progresif pada kelompok leukemia, yang berhubungan dengan hiperplasia elemen seluler sumsum tulang (mieloproliferasi). Proses patologis terutama mempengaruhi tunas eritroblastik, oleh karena itu, kelebihan sel darah merah terdeteksi dalam darah. Peningkatan jumlah leukosit dan trombosit neutrofilik juga diamati.

Konten

Peningkatan jumlah sel darah merah meningkatkan viskositas darah, meningkatkan massanya, menyebabkan aliran darah lebih lambat di pembuluh dan pembentukan gumpalan darah. Akibatnya, pasien mengalami gangguan sirkulasi dan hipoksia.

Informasi umum

Polisitemia sejati pertama kali dideskripsikan pada tahun 1892 oleh seorang terapis dan ahli jantung Prancis, Vaquez. Vaquez menyarankan bahwa hepatosplenomegali dan eritrositosis, yang muncul pada pasiennya, dihasilkan dari peningkatan proliferasi sel hematopoietik, dan mengisolasi eritremia menjadi bentuk nosokologis yang terpisah.

Pada tahun 1903, V. Osler menggunakan istilah "penyakit Vaisez" untuk menggambarkan pasien dengan splenomegali (pembesaran limpa) dan ditandai eritrositosis dan memberikan deskripsi rinci penyakit.

Turk (W. Turk) pada tahun 1902-1904 mengemukakan bahwa kelainan hematopoietik pada penyakit ini bersifat hiperplastik, dan disebut penyakit eritremia secara analogi dengan leukemia.

Sifat neoplastik klonal myeloproliferation, yang diamati pada polisitemia, dibuktikan pada tahun 1980 oleh Fialkov (P. J. Fialkov). Ia menemukan dalam eritrosit, granulosit dan trombosit satu jenis enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Selain itu, kedua jenis enzim ini terdeteksi dalam limfosit dari dua pasien yang heterozigot untuk enzim ini. Berkat penelitian Fialkov, menjadi jelas bahwa target proses neoplastik adalah sel prekursor myelopoiesis.

Pada 1980, sejumlah peneliti berhasil memisahkan klon neoplastik dari sel normal. Telah dibuktikan secara eksperimental bahwa polisitemia menghasilkan populasi prekursor yang memiliki eritroid yang sensitif secara patologis terhadap sejumlah kecil erythropoietin (hormon ginjal). Menurut para ilmuwan, ini berkontribusi pada peningkatan pembentukan sel darah merah pada polisitemia sejati.

Pada tahun 1981, L. D. Sidorov dan rekan penulis melakukan penelitian yang memungkinkan untuk mendeteksi perubahan kualitatif dan kuantitatif pada tingkat hemostasis trombosit, yang memainkan peran utama dalam pengembangan komplikasi hemoragik dan trombotik pada polisitemia.

Polisitemia sejati terjadi terutama pada orang tua, tetapi juga dapat diamati pada orang muda dan anak-anak. Pada orang muda, penyakit ini lebih parah. Usia rata-rata pasien bervariasi dari 50 hingga 70 tahun. Rata-rata usia sakit pertama meningkat secara bertahap (pada 1912 adalah 44 tahun, dan pada 1964 - 60 tahun). Jumlah pasien yang lebih muda dari 40 tahun adalah sekitar 5%, dan eritremia pada anak-anak dan pasien yang lebih muda dari 20 tahun terdeteksi pada 0,1% dari semua kasus penyakit.

Erythremia agak kurang umum pada wanita daripada pada pria (1: 1.2-1.5).

Ini adalah penyakit paling umum pada kelompok penyakit myeloproliferative kronis. Sangat jarang - menurut berbagai sumber dari 5 hingga 29 kasus per 100.000 penduduk.

Ada data terisolasi tentang pengaruh faktor ras (di atas rata-rata di antara orang Yahudi dan di bawah rata-rata di antara anggota ras Negroid), tetapi asumsi ini belum dikonfirmasi.

Bentuk

Polisitemia sejati dibagi menjadi:

• Primer (bukan konsekuensi dari penyakit lain).
• Sekunder Ini dapat dipicu oleh penyakit paru-paru kronis, hidronefrosis, adanya tumor (uterine fibroma, dll.), Adanya hemoglobin abnormal, dan faktor-faktor lain yang berhubungan dengan hipoksia jaringan.

Peningkatan absolut dalam massa eritrosit diamati pada semua pasien, tetapi hanya 2/3 jumlah leukosit dan trombosit juga meningkat.

Penyebab perkembangan

Penyebab polisitemia sejati belum ditetapkan secara pasti. Saat ini, tidak ada teori tunggal yang akan menjelaskan terjadinya hemoblastosis (tumor darah) yang menjadi penyebab penyakit tersebut.

Berdasarkan pengamatan epidemiologis, sebuah teori dikemukakan tentang hubungan eritremia dengan transformasi sel induk, yang terjadi di bawah pengaruh mutasi gen.

Telah ditetapkan bahwa sebagian besar pasien mengalami mutasi enzim Janus kinase tyrosine kinase yang disintesis dalam hati, yang terlibat dalam transkripsi berbagai gen oleh fosforilasi banyak tyrosine di bagian sitoplasmik reseptor.

Mutasi yang paling sering ditemukan pada tahun 2005 adalah mutasi pada ekson 14 JAK2V617F (terdeteksi pada 96% dari semua kasus penyakit). Dalam 2% kasus, mutasi mempengaruhi 12 ekson gen JAK2.

Pasien dengan polisitemia sejati juga menunjukkan:

• Dalam beberapa kasus, mutasi pada gen reseptor MPL thrombopoietin. Mutasi ini berasal dari sekunder dan tidak sepenuhnya spesifik untuk penyakit ini. Diidentifikasi pada lansia (terutama pada wanita) dengan kadar hemoglobin dan trombosit yang rendah.
• Hilangnya fungsi gen LNK dari protein SH2B3, yang mengurangi aktivitas gen JAK2.

Pasien usia lanjut dengan muatan alelik JAK2V617F yang tinggi ditandai dengan peningkatan kadar hemoglobin, leukositosis, dan trombositopenia.

Ketika gen JAK2 bermutasi pada ekson 12, eritremia disertai dengan tingkat serum hormon eritropoietin subnormal. Pasien dengan mutasi ini dibedakan berdasarkan usia yang lebih muda.
Pada polisitemia sejati, TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A dan mutasi lainnya juga sering terdeteksi, tetapi signifikansi patogenetiknya belum diteliti.

Perbedaan dalam kelangsungan hidup pasien dengan berbagai jenis mutasi tidak terdeteksi.

Sebagai akibat dari kelainan genetik molekuler, aktivasi jalur pensinyalan JAK-STAT terjadi, yang dimanifestasikan oleh proliferasi (produksi sel) kuman myeloid. Ini meningkatkan proliferasi dan peningkatan jumlah sel darah merah dalam darah tepi (juga dimungkinkan untuk meningkatkan jumlah leukosit dan trombosit).

Mutasi yang teridentifikasi diwariskan secara resesif autosom.

Ada juga hipotesis bahwa virus dapat menjadi penyebab eritremia (15 jenis virus telah diidentifikasi), yang, dengan adanya faktor predisposisi dan melemahnya sistem kekebalan tubuh, menembus ke dalam sel-sel belum matang dari sumsum tulang atau kelenjar getah bening. Alih-alih pematangan, sel-sel yang terinfeksi virus mulai aktif membelah, sehingga memulai proses patologis.

Faktor-faktor yang memicu penyakit ini meliputi:

• Sinar-X, radiasi pengion;
• cat, pernis dan zat beracun lainnya yang masuk ke tubuh manusia;
• penggunaan terapi jangka panjang dari obat-obatan tertentu (garam emas pada rheumatoid arthritis, dll.);
• infeksi virus dan usus, TBC;
• intervensi bedah;
• situasi yang penuh tekanan.

Erythremia sekunder berkembang di bawah pengaruh faktor-faktor yang menguntungkan dengan:

• afinitas bawaan tinggi hemoglobin untuk oksigen;
• kadar 2,3-difosogliserat yang rendah;
• produksi eritropoietin secara otonom;
• hipoksemia arteri yang bersifat fisiologis dan patologis (cacat jantung "biru", merokok, adaptasi dengan kondisi pegunungan tinggi dan penyakit paru-paru kronis);
• penyakit ginjal (lesi kistik, hidronefrosis, stenosis arteri renalis, dan penyakit difus parenkim ginjal);
• adanya tumor (kemungkinan efek karsinoma bronkial, hemangioblastoma serebelar, fibroma uterus);
• penyakit endokrin yang berhubungan dengan tumor adrenal;
• penyakit hati (sirosis, hepatitis, hepatoma, sindrom Budd-Chiari);
• TBC.

Patogenesis

Patogenesis polisitemia sejati dikaitkan dengan gangguan pembentukan darah (hematopoiesis) di tingkat sel progenitor. Hemopoiesis memperoleh proliferasi sel progenitor yang tidak terbatas, karakteristik tumor, keturunan yang membentuk fenotipe khusus pada semua kuman hemopoietik.

Polisitemia sejati ditandai oleh pembentukan koloni eritroid dengan tidak adanya eritropoietin eksogen (terjadinya koloni independen eritropoietin endogen adalah tanda yang membedakan eritremia dari eritrositosis sekunder).

Pembentukan koloni eritroid menunjukkan pelanggaran proses implementasi sinyal pengaturan yang diterima sel myeloid dari lingkungan eksternal.

Patogenesis polisitemia sebenarnya didasarkan pada cacat pada gen yang mengkode protein, yang bertanggung jawab untuk mempertahankan myelopoiesis dalam norma.

Penurunan konsentrasi oksigen dalam darah menyebabkan reaksi sel interstitial dari ginjal, mensintesis erythropoietin. Proses yang terjadi di sel-sel interstitial menyangkut kerja banyak gen. Peraturan utama dari proses ini dilakukan dengan menggunakan faktor-1 (HIF-1), yang merupakan protein heterodimerik yang terdiri dari dua subunit (HIF-1alpha dan HIF-1beta).

Jika konsentrasi oksigen dalam darah berada dalam kisaran normal, residu prolin (asam amino heterosiklik dari molekul HIF-1 yang ada secara bebas) dihidroksilasi oleh pengaruh enzim pengatur PHD2 (sensor oksigen molekuler). Karena hidroksilasi, subunit HIF-1 memperoleh kemampuan untuk mengikat protein VHL, yang menyediakan pencegahan tumor.

Protein VHL membentuk kompleks dengan sejumlah protein E3-ubiquitin-ligase, yang, setelah pembentukan ikatan kovalen dengan protein lain, dikirim ke proteasome dan dihancurkan di sana.

Selama hipoksia, hidroksilasi molekul HIF-1 tidak terjadi, subunit dari protein ini bergabung untuk membentuk protein heterodimerik HIF-1, yang bergerak dari sitoplasma ke nukleus. Sebuah protein yang telah memasuki nukleus berikatan di daerah gen promotor dengan sekuens DNA spesifik (konversi gen menjadi protein atau RNA diinduksi oleh hipoksia). Sebagai hasil dari transformasi ini, erythropoietin disekresikan oleh sel-sel interstitial dari ginjal ke dalam aliran darah.

Sel-sel prekursor myelopoiesis, program genetik yang diletakkan di dalamnya, dilakukan sebagai akibat dari efek stimulasi sitokin (molekul peptida kontrol kecil ini (sinyal) mengikat reseptor yang sesuai pada permukaan sel-sel prekursor).

Ketika erythropoietin berikatan dengan reseptor erythropoietin EPO-R, dimerisasi reseptor ini terjadi, yang mengaktifkan kinase Jak2 yang terkait dengan domain intraseluler dari EPO-R Jak2.

Jak2 kinase bertanggung jawab atas pensinyalan dari erythropoietin, thrombopoietin dan G-CSF (ini adalah faktor granulosit yang merangsang koloni).

Karena aktivasi Jak2 kinase, fosfasi sejumlah protein target sitoplasma, yang meliputi protein adaptor dari keluarga STAT, terjadi.

Erythremia terdeteksi pada 30% pasien dengan aktivasi konstitutif dari gen STAT3.

Juga, pada eritremia, dalam beberapa kasus, tingkat ekspresi berkurang dari reseptor MPL thrombopoietin, yang bersifat kompensasi, terdeteksi. Pengurangan ekspresi MPL adalah sekunder dan disebabkan oleh cacat genetik yang bertanggung jawab untuk pengembangan polisitemia sejati.

Penurunan degradasi dan peningkatan tingkat faktor HIF-1 disebabkan oleh cacat pada gen VHL (misalnya, populasi Chuvashia ditandai oleh mutasi homozigot 598C> T dari gen ini).

Polisitemia sejati dapat disebabkan oleh kelainan kromosom 9, tetapi paling sering ada penghapusan lengan panjang kromosom 20.

Pada tahun 2005, sebuah mutasi titik ekson 14 dari gen Jak2 kinase (mutasi JAK2V617F) terdeteksi, yang menyebabkan penggantian valin asam amino oleh fenilalanin dalam domain pseudokinase JH2 dari protein JAK2 di posisi 617.

Mutasi JAK2V617F dalam sel-sel progenitor hematopoietik dalam eritremia disajikan dalam bentuk homozigot (rekombinasi mitosis dan duplikasi alel mutan mempengaruhi pembentukan bentuk homozigot).

Ketika JAK2V617F dan STAT5 aktif, tingkat spesies oksigen reaktif meningkat, menghasilkan transisi siklus sel dari fase G1 ke protein S. STAT5 dan bentuk oksigen reaktif mentransmisikan sinyal pengaturan dari JAK2V617F ke cyclin D2 dan gen p27kip, yang menyebabkan percepatan siklus sel. Fase G1 pada S. Sebagai hasilnya, proliferasi sel eritroid, yang membawa bentuk mutan gen JAK2, ditingkatkan.

Pada pasien JAK2V617F-positif, mutasi ini terdeteksi dalam sel myeloid, dalam B- dan T-limfosit dan sel pembunuh alami, yang membuktikan keuntungan proliferasi sel yang rusak dibandingkan dengan norma.

Dalam kebanyakan kasus, polisitemia sejati ditandai oleh rasio alel mutan dan normal yang agak rendah pada sel myeloid dewasa dan nenek moyang awal. Di hadapan dominasi klon pada pasien, gambaran klinis yang lebih parah diamati dibandingkan dengan pasien tanpa cacat ini.

Gejala

Gejala polisitemia sejati berhubungan dengan produksi berlebihan sel darah merah, yang meningkatkan viskositas darah. Pada kebanyakan pasien, tingkat trombosit yang menyebabkan trombosis vaskular juga meningkat.

Penyakit ini berkembang sangat lambat dan pada tahap awal tidak menunjukkan gejala.
Pada tahap selanjutnya, polisitemia sejati terjadi:

• Sindrom kebanyakan, yang berhubungan dengan peningkatan suplai darah ke organ-organ;
• sindrom myeloproliferative, yang terjadi dengan meningkatnya pembentukan sel darah merah, trombosit dan leukosit.

Sindrom kebanyakan disertai dengan:

• Sakit kepala.
• Perasaan berat di kepala;
• Vertigo.
• Serangan menekan, meremas rasa sakit di belakang sternum, yang terjadi selama aktivitas fisik.
• Erythrocyanosis (kemerahan pada kulit menjadi warna ceri dan warna kebiruan pada lidah dan bibir).
• Mata merah, yang terjadi sebagai akibat dari ekspansi pembuluh darah mereka.
• Perasaan berat di perut bagian atas (kiri), yang merupakan hasil dari pembesaran limpa.
• Gatal kulit yang terjadi pada 40% pasien (gejala penyakit tertentu). Meningkat setelah perawatan air dan terjadi sebagai akibat iritasi ujung saraf dengan produk peluruhan eritrosit.
• Tekanan darah meningkat, yang berkurang baik dengan perdarahan dan sedikit menurun dengan pengobatan standar.
• Erythromelalgia (nyeri terbakar akut di ujung jari, yang berkurang akibat mengonsumsi obat pengencer darah, atau pembengkakan yang menyakitkan dan kemerahan pada kaki atau sepertiga bagian bawah kaki).

Sindrom myeloproliferative memanifestasikan dirinya:

• nyeri pada tulang pipih dan nyeri pada persendian;
• perasaan berat di perut kanan atas sebagai hasil dari pembesaran hati;
• kelemahan umum dan peningkatan kelelahan;
• demam.

Ada juga varises, terutama terlihat di leher, gejala Kuperman (perubahan warna langit-langit lunak selama warna langit-langit normal), ulkus duodenum dan dalam beberapa kasus perut, perdarahan gusi dan kerongkongan, peningkatan kadar asam urat. Perkembangan gagal jantung dan kardiosklerosis mungkin terjadi.

Tahap penyakit

Tiga tahap perkembangan adalah karakteristik dari polycythemia sejati:

• Tahap awal, saya, yang berlangsung sekitar 5 tahun (periode yang lebih panjang dimungkinkan). Hal ini ditandai dengan manifestasi moderat dari sindrom kebanyakan, ukuran limpa tidak melebihi norma. Tes darah umum mengungkapkan peningkatan moderat dalam jumlah sel darah merah, di sumsum tulang terdapat peningkatan pembentukan sel darah merah (juga dimungkinkan untuk meningkatkan jumlah semua sel darah, kecuali limfosit). Pada tahap ini, komplikasi praktis tidak muncul.
• Tahap kedua, yang bisa polisitemia (II A) dan polisitemia dengan metaplasia myeloid dari limpa (II B). Bentuk II A, berlangsung dari 5 hingga 15 tahun, disertai dengan sindrom plethoric yang jelas, hati membesar dan limpa, adanya trombosis, dan perdarahan. Pertumbuhan tumor di limpa tidak terdeteksi. Kekurangan zat besi dimungkinkan karena sering berdarah. Hitung darah lengkap menunjukkan peningkatan jumlah sel darah merah, trombosit dan leukosit. Perubahan bekas luka diamati di sumsum tulang. Bentuk II B ditandai dengan pembesaran progresif hati dan limpa, adanya pertumbuhan tumor di limpa, trombosis, kelelahan umum, dan adanya perdarahan. Hitung darah lengkap dapat mendeteksi peningkatan jumlah semua sel darah, kecuali limfosit. Sel darah merah memiliki ukuran dan bentuk yang berbeda, dan sel darah yang belum matang muncul. Perubahan sikatrik pada sumsum tulang secara bertahap meningkat.
• Anemik stadium III, yang berkembang 15-20 tahun setelah timbulnya penyakit dan disertai dengan peningkatan yang nyata pada hati dan limpa, perubahan cicatricial luas pada sumsum tulang, gangguan peredaran darah, penurunan jumlah sel darah merah, trombosit dan leukosit. Transformasi menjadi leukemia akut atau kronis adalah mungkin.

Diagnostik

Erythremia didiagnosis berdasarkan:

• Analisis keluhan, anamnesis penyakit dan riwayat keluarga, di mana dokter menentukan kapan gejala penyakit muncul, penyakit kronis apa yang dimiliki pasien, apakah ada kontak dengan zat beracun, dll.
• Data pemeriksaan fisik, yang menarik perhatian pada warna kulit. Dalam proses palpasi dan dengan bantuan perkusi (penyadapan), ukuran hati dan limpa ditentukan, dan denyut nadi dan tekanan darah juga diukur (dapat meningkat).
• Tes darah, di mana jumlah eritrosit ditentukan (norma 4,0-5,5 x109 g / l), leukosit (bisa normal, meningkat atau berkurang), trombosit (awalnya tidak menyimpang dari norma, kemudian peningkatan level diamati, dan kemudian diamati ), tingkat hemoglobin, indikator warna (norma biasanya terdeteksi - 0,86-1,05). ESR (laju sedimentasi eritrosit) berkurang pada kebanyakan kasus.
• Urinalisis, yang memungkinkan Anda mengidentifikasi penyakit yang menyertai atau adanya perdarahan ginjal.
• Analisis biokimia darah, yang memungkinkan untuk mengungkapkan tingkat asam urat yang meningkat, karakteristik dari banyak kasus penyakit ini. Tingkat kolesterol, glukosa, dll. Juga ditentukan untuk mendeteksi penyakit penyerta organ.
• Data penelitian sumsum tulang, yang dilakukan dengan bantuan tusukan di sternum dan memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi peningkatan pembentukan sel darah merah, trombosit dan leukosit, serta pembentukan jaringan parut di sumsum tulang.
• Data trepanobiopsy, yang paling sepenuhnya mencerminkan keadaan sumsum tulang. Untuk penelitian menggunakan instrumen khusus trephine dari sayap Ilium, kolom sumsum tulang diambil bersama dengan tulang dan periosteum.

Koagulogram, studi metabolisme besi, dan kadar erythropoietin dalam serum juga dilakukan.

Karena eritremia kronis disertai dengan peningkatan hati dan limpa, USG organ internal dilakukan. Dengan bantuan pendarahan ultrasound juga terdeteksi.

Untuk menilai prevalensi proses tumor, CT scan (spiral computed tomography) dan MRI (magnetic resonance imaging) dilakukan.

Untuk mengidentifikasi kelainan genetik, studi genetik molekuler darah perifer dilakukan.

Perawatan

Tujuan dari perawatan untuk polycythemia sejati adalah:

• pencegahan dan pengobatan komplikasi tromoremoragik;
• penghapusan gejala penyakit;
• mengurangi risiko komplikasi dan pengembangan leukemia akut.

Erythremia diobati dengan:

• Bloodletting, di mana, untuk mengurangi viskositas darah, 200-400 ml darah dikeluarkan pada orang muda dan 100 ml darah jika terjadi penyakit jantung yang menyertai atau pada orang tua. Kursus ini terdiri dari 3 prosedur, yang dilakukan dengan interval 2-3 hari. Sebelum prosedur, pasien minum obat yang mengurangi pembekuan darah. Bloodletting tidak dilakukan dengan adanya trombosis baru-baru ini.
• Metode perawatan perangkat keras (erythrocytapheresis), yang menghilangkan kelebihan sel darah merah dan trombosit. Prosedur ini dilakukan dengan interval 5-7 hari.
• Kemoterapi, yang digunakan pada tahap II B, jika ada peningkatan jumlah semua sel darah, toleransi perdarahan yang buruk atau adanya komplikasi dari organ atau pembuluh internal. Kemoterapi dilakukan sesuai dengan skema khusus.
• Terapi simtomatik, termasuk obat antihipertensi dengan tekanan darah tinggi (biasanya diresepkan dengan ACE), antihistamin untuk mengurangi pruritus, disaggregant yang mengurangi pembekuan darah, obat hemostatik untuk pendarahan.

Antikoagulan digunakan untuk mencegah trombosis (asam asetilsalisilat biasanya diresepkan pada 40-325 mg / hari).

Nutrisi untuk eritremia harus memenuhi persyaratan tabel perawatan sesuai dengan Pevzner No. 6 (jumlah makanan berprotein dikurangi, buah dan sayuran merah dan makanan yang mengandung zat pewarna dikecualikan).