Semua informasi tentang trombositopenia imun

Trombosit adalah sel khusus yang bertanggung jawab untuk hemostasis - sistem kompleks untuk menjaga darah dalam keadaan cair dan menghentikan perdarahan jika integritas pembuluh darah rusak. Untuk proses normal dari proses ini dalam tubuh harus dipertahankan konsentrasi trombosit tertentu. Jika tingkat mereka dilanggar, seseorang mengembangkan patologi yang disebut trombositopenia imun. Ini adalah penyakit darah serius yang dapat menimbulkan ancaman serius bagi kesehatan dan kehidupan pasien, oleh karena itu, memerlukan diagnosis dan terapi yang tepat waktu.

Alasan

Mekanisme perkembangan trombositopenia imun adalah penghancuran trombosit dengan antibodi spesifik yang diproduksi dalam tubuh manusia. Setelah kemunculannya, harapan hidup sel menurun hingga beberapa jam, bukannya 7-10 hari - mereka mulai "bersatu", membentuk gumpalan darah mikroskopis yang menyumbat pembuluh darah kecil. Ini meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, dan darah dengan mudah keluar, menghasilkan pembentukan hematoma subkutan atau perdarahan eksternal.

Perubahan diamati dalam pembentukan bekuan darah - itu menjadi terlalu longgar dan tidak dapat melukai tepi luka, mencegah pendarahan kembali.

Alasan untuk memulai reaksi autoimun, karena gangguan yang disebutkan di atas diamati, dapat sebagai berikut:

• infeksi virus atau bakteri masa lalu;
• intoleransi terhadap obat-obatan tertentu;
• operasi atau perdarahan luas;
• kontak yang terlalu lama ke tubuh suhu rendah atau tinggi;
• vaksinasi profilaksis.

Kira-kira setengahnya untuk menentukan penyebab pasti dari perkembangan trombositopenia imun tidak mungkin - reaksi spesifik berkembang secara spontan dan, sebagai suatu peraturan, menghilang setelah beberapa saat.

Gejala

Tanda-tanda utama trombositopenia imun adalah perdarahan subkutan atau eksternal yang terlokalisasi di berbagai bagian tubuh, yang disebut sindrom hemoragik kulit. Penampilan mereka dapat bervariasi dari bintik kecil, mirip dengan ruam (disebut petechiae), hingga pendarahan dan memar yang luas.

Warna kulit pasien di daerah kerusakan mungkin ungu, biru-hijau atau kekuningan - tergantung pada tahap pemecahan hemoglobin, dan bintik-bintik itu sendiri tidak menimbulkan rasa sakit pada palpasi dan asimetris.

Anna Ponyaeva. Lulus dari Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) dan Residency in Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016). Ajukan pertanyaan >>

Pendarahan terjadi secara spontan atau di bawah pengaruh faktor-faktor eksternal, tetapi intensitas paparan seperti itu biasanya tidak sesuai dengan tingkat perdarahan - dengan kata lain, kerusakan serius terjadi pada pasien bahkan setelah cedera ringan.

Trombositopenia imun pada anak-anak sering dimanifestasikan oleh perdarahan dari hidung atau gusi - yang terakhir terjadi setelah prosedur gigi (pencabutan gigi) dan sulit dihentikan bahkan setelah menggunakan obat dan obat standar. Pada anak perempuan dengan diagnosis ini, perdarahan uterus dapat terjadi, kadang-kadang tidak berhubungan dengan siklus menstruasi. Jarang, pasien memiliki darah dalam urin dan fesesnya, yang menunjukkan perdarahan di ginjal dan saluran pencernaan.

Kesehatan umum dan organ-organ internal pada trombositopenia imun, sebagai suatu peraturan, tidak menderita, tetapi dalam beberapa kasus timbulnya penyakit ini dapat menjadi akut, dengan demam, nafsu makan berkurang, kelemahan dan peningkatan kelelahan.

Klasifikasi dan derajat

Trombositopenia imun dapat terjadi dalam dua bentuk: heteroimun, yang disebabkan oleh faktor negatif, atau autoimun - penyebabnya terletak pada reaksi autoimun tubuh terhadap trombositnya sendiri. Bentuk heteroimun adalah akut, tetapi juga memiliki prognosis yang baik, dan bentuk autoimun ditandai dengan perjalanan kronis dengan kekambuhan yang sering. Selain itu, jenis penyakit “kering” dan “basah” diisolasi - dalam kasus pertama, pasien hanya mengalami perdarahan subkutan, dan pada kasus kedua mereka berganti dengan perdarahan.

Berdasarkan fitur klinis dari perjalanan penyakit, ada tiga periode utama: krisis (eksaserbasi), remisi hematologis klinis dan klinis. Pada periode akut, pasien mengalami pendarahan dengan berbagai tingkat keparahan dan perubahan jumlah darah. Remisi klinis ditandai dengan penurunan manifestasi penyakit, tetapi penyimpangan dalam tes darah klinis tetap ada.

Selama periode remisi klinis dan hematologis, kondisi pasien dan indikator tes stabil.

Dengan tingkat keparahan, trombositopenia imun dapat terjadi pada ringan, sedang atau berat.

1. Tingkat ringan hanya dimanifestasikan oleh sindrom kulit (petechiae, memar, dll.).
2. Derajat sedang ditandai dengan keparahan gejala eksternal yang parah (perdarahan subkutan dan perdarahan ringan), serta sedikit penurunan konsentrasi trombosit dalam analisis.
3. Pendarahan hebat terjadi dengan perdarahan serius, gangguan jumlah darah dan gejala terkait - anemia, penurunan kondisi umum.

Klasifikasi penyakit menurut tingkat keparahannya dapat disebut kondisional, karena manifestasi laboratoriumnya tidak selalu sesuai dengan gejala klinis.

Diagnostik

Untuk membuat diagnosis trombositopenia imun, perlu menjalani serangkaian studi yang akan mengidentifikasi proses patologis dalam tubuh dan mengecualikan penyakit lain.

1. Tes darah. Indikator utama trombositopenia imun dalam analisis klinis adalah penurunan konsentrasi trombosit menjadi 140x10 9 / l dan di bawahnya. Pada kasus yang parah, anemia dengan berbagai tingkat keparahan dapat diamati (penurunan kadar hemoglobin hingga 100-80 unit), tetapi indikator lain tetap normal. Dengan kerusakan ginjal dalam darah meningkatkan konsentrasi urea. Selain analisis umum dan biokimia darah, yang disebut uji Duke dilakukan untuk menentukan durasi perdarahan - pada pasien waktu meningkat menjadi 4 menit dibandingkan dengan norma 1,5-2 menit.
2. Studi koagulasi. Dalam koagulogram dengan trombositopenia imun, penurunan retraksi (proses kontraksi dan pemadatan) gumpalan darah menjadi 60-75% diamati, serta pelanggaran pembentukan tromboplastin.
3. Tes hati. Dalam analisis biokimia, penanda adalah peningkatan bilirubin (di atas 20,5 μmol / l), yang dikaitkan dengan pemecahan hemoglobin, yang terjadi selama pendarahan, serta peningkatan konsentrasi ALT dan AST.
4. Tes hepatitis dan HIV. Trombositopenia mungkin merupakan hasil dari hepatitis C dan virus imunodefisiensi - untuk mengecualikan penyakit ini, penelitian yang relevan sedang dilakukan.
5. Studi lain. Selain tes di atas, pasien diberi resep metode diagnostik khusus (tes cubit, tourniquet, dll.) - penampilan perdarahan kecil menunjukkan trombositopenia. Dalam beberapa kasus, pemeriksaan sumsum tulang diperlukan, memungkinkan untuk menentukan peningkatan megakaryocytes (lebih dari 54-114 / μl), serta USG dari organ internal untuk menilai kondisi mereka dan menentukan kemungkinan kerusakan.
6. Diagnosis banding. Diagnosis banding dilakukan dengan anemia aplastik, serta trombositopenia sekunder, yang diamati pada infeksi virus, anemia defisiensi besi, dll. Untuk mengecualikan penyakit-penyakit ini, tes darah berulang dilakukan dengan studi menyeluruh indikator, deteksi antibodi terhadap infeksi tertentu (campak, rubela, cacar air, dll.).

Disarankan untuk menonton video

Trombositopenia imun: gejala, diagnosis, dan pengobatan

Trombositopenia imun (ITP) adalah suatu kondisi di mana sistem kekebalan tubuh menyerang dan menghancurkan trombosit, menyebabkan penurunan jumlah mereka yang signifikan (trombositopenia). Trombosit diperlukan untuk menghentikan pendarahan.

Gejala:

Gejala terkait dengan peningkatan risiko perdarahan karena penurunan jumlah trombosit. Bagi banyak orang, ITP tidak menunjukkan gejala.

- Darah dalam urin dan feses

- Pendarahan menstruasi yang melimpah (menorrhagia)

- Petechiae - titik merah, menyerupai ruam, sebenarnya perdarahan subkutan kecil

- Memar besar dan terasa di bawah kulit.

- Pendarahan di rongga mulut (purpura)

Alasan

Dalam kebanyakan kasus, jumlah trombosit berkurang karena fakta bahwa sistem kekebalan menghasilkan antibodi yang mengenali trombosit sebagai benda asing dan menghancurkannya dalam limpa, organ internal tempat darah disaring. Juga penyebab trombositopenia mungkin adalah penurunan produk mereka. Trombositopenia imun biasanya dipicu oleh sesuatu. Kadang bahkan dokter tidak dapat menentukan faktor pemicu ini.

- Virus: sering dapat memicu perkembangan ITP pada anak-anak. Infeksi virus biasanya mendahului perkembangan ITP, memanifestasikan dirinya beberapa minggu sebelumnya. Dengan memproduksi pertahanan kekebalan terhadap virus, sistem kekebalan tubuh dapat secara keliru menghasilkan antibodi terhadap trombosit.

- Vaksinasi: pengembangan ITP dikaitkan dengan pengenalan vaksin CCP (campak, rubella, parotitis). Sebagai aturan, kondisi berkembang dalam waktu 6 minggu setelah vaksinasi. Perlu dicatat bahwa ini sangat jarang terjadi - 2,6 kasus per 100.000. Risiko ini jauh lebih rendah daripada risiko mengembangkan trombositopenia imun dengan campak atau rubella. Dalam kasus ini, pendarahan hebat jarang terjadi dan lebih dari 90% pasien pulih dalam 6 bulan.

- Penyakit autoimun: ITP dianggap sebagai penyakit autoimun, dapat bertindak sebagai salah satu gejala pertama penyakit autoimun seperti lupus erythematosus sistemik atau rheumatoid arthritis.

Diagnostik

Seperti penyakit darah lainnya, ITP didiagnosis menggunakan tes darah klinis. Tidak ada tes lain untuk mendiagnosis kondisi ini. Diagnosis dibuat dengan mengecualikan penyakit lain. Dalam ITP, leukosit dan hemoglobin biasanya tetap pada tingkat normal. Anda juga mungkin perlu apusan darah untuk mempelajari bentuk trombosit, untuk memastikan bahwa hanya jumlah trombosit yang dikurangi, dan bentuknya tidak berubah. Dengan demikian, adalah mungkin untuk menyingkirkan penyakit darah ganas atau penyebab trombositopenia lainnya. Jika dicurigai bahwa ITP adalah konsekuensi dari proses autoimun, diagnosis spesifik dari penyakit ini mungkin diperlukan.

Perawatan ITP

Saat ini, perawatan ITP terutama tergantung pada adanya perdarahan. Tujuan terapi adalah untuk menghentikan pendarahan seperti itu, dan juga untuk meningkatkan tingkat trombosit ke angka yang aman. Orang dengan ITP harus menghindari minum aspirin dan obat yang mengandung ibuprofen, karena mereka memiliki efek buruk pada fungsi trombosit.

- Pengamatan: jika tidak ada gejala perdarahan, dokter dapat memilih taktik pengamatan tanpa resep obat.

- Hormon steroid: metilprednisolon atau prednison paling sering digunakan di dunia untuk pengobatan ITP. Mereka sangat efektif menolak proses penghancuran trombosit di limpa, tetapi untuk meningkatkan kadar trombosit darah mungkin memakan waktu lebih dari seminggu setelah dimulainya pengobatan.

- Administrasi Immunoglobulin: Imunoglobulin intravena banyak digunakan dalam pengobatan ITP. Biasanya, metode ini digunakan untuk perdarahan, ketika pasien perlu meningkatkan kadar trombosit dalam waktu singkat. Ini diresepkan dalam infus, infus berlangsung beberapa jam.

- Imunoglobulin Anti-Rh: diberikan secara intravena untuk meningkatkan kadar trombosit pada orang dengan golongan darah tertentu. Durasi infus kurang dari dengan pengenalan imunoglobulin.

- Transfusi trombosit: tidak selalu efektif untuk ITP, tetapi mungkin diperlukan dalam kasus-kasus tertentu, misalnya, sebelum operasi. Jika penyakit ini tidak dapat diobati, tindakan berikut mungkin diperlukan:

- Splenektomi: ini memperpanjang usia trombosit, karena kehancurannya terjadi pada limpa. Sebelum membuat keputusan untuk mengeluarkan limpa, timbang pro dan kontra.

-Rituximab: Antibodi monoklonal destruktif sel-B adalah sel darah putih yang bertanggung jawab untuk produksi antibodi terhadap trombosit. Kemudian, mungkin, sel B baru tidak akan menghasilkan autoantibodi.

- Agonis reseptor trombopoetin: Eltrombopag (oral) dan romiplostim (subkutan) milik mereka. Tindakan mereka adalah merangsang produksi trombosit oleh sumsum tulang.

Perbedaan ITP pada orang dewasa dan anak-anak

Pada orang dewasa dan anak-anak, penyakit ini muncul dengan berbagai cara. Pada anak-anak dengan ITP, pemulihan total terjadi pada lebih dari 80% kasus. Remaja dan orang dewasa lebih mungkin untuk mengembangkan bentuk kronis yang bertahan seumur hidup dan mungkin atau mungkin tidak memerlukan perawatan.

Trombositopenia imun: pengobatan, gejala, prognosis

Perawatan termasuk kortikosteroid, splenektomi, imunosupresan, dan agonis trombopoietin.

Dalam kasus perdarahan yang mengancam jiwa, perlu meresepkan transfusi trombosit, kortikosteroid intravena, imunoglobulin anti-D intravena dan IVIG.

ITP biasanya terjadi sebagai akibat aksi autoantibodi yang diarahkan terhadap antigen struktural trombosit. Di ITP masa kanak-kanak, autoantibody dapat dikaitkan dengan antigen virus. Pemicu pada orang dewasa tidak diketahui.

Gejala dan tanda-tanda trombositopenia imun

Gejala dan tanda adalah petekie, purpura, dan pendarahan mukosa. Perdarahan gastrointestinal dan hematuria pada ITP jarang terjadi. Limpa tidak membesar, kecuali kasus infeksi dengan infeksi virus pediatrik yang terjadi bersamaan. ITP juga dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis.

Diagnosis trombositopenia imun

ITP dicurigai pada pasien dengan trombositopenia terisolasi. Karena tidak ada manifestasi spesifik ITP, penyebab trombositopenia terisolasi (misalnya, obat-obatan, alkohol, penyakit limfoproliferatif, penyakit autoimun lainnya, infeksi virus) harus dikeluarkan selama evaluasi dan pengujian klinis. Sebagai aturan, pasien diresepkan tes koagulasi, tes hati dan tes untuk hepatitis C dan HIV. Tes antibodi anti-platelet tidak ada artinya untuk diagnosis dan pengobatan.

Pemeriksaan sumsum tulang tidak diperlukan untuk membuat diagnosis, tetapi harus dilakukan dalam kasus di mana anomali ditemukan dalam darah atau apusan darah selain trombositopenia; ketika tanda-tanda klinis tidak khas. Pada pasien dengan ITP, pemeriksaan sumsum tulang mengungkapkan jumlah megakaryocytes yang normal atau sedikit meningkat pada sampel sumsum tulang yang normal.

Prediksi Thrombocytopenia Imun

Anak-anak biasanya pulih secara spontan (bahkan dari trombositopenia berat) dalam beberapa minggu atau bulan.

Remisi spontan dapat terjadi pada orang dewasa, tetapi ini jarang terjadi setelah tahun pertama sakit. Namun, pada banyak pasien, penyakit ini muncul dalam bentuk ringan (mis., Jumlah trombosit> 30.000 / μl) dengan perdarahan minimal atau tidak sama sekali; kasus-kasus seperti itu lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya, banyak dari mereka, yang sebelumnya terdeteksi dengan jumlah trombosit otomatis, sekarang ditentukan menggunakan tes darah umum. Pasien lain memiliki trombositopenia simtomatik yang signifikan, walaupun jarang terjadi perdarahan dan kematian yang mengancam jiwa.

Pengobatan trombositopenia imun

• Kortikosteroid oral.
• Imunoglobulin intravena (IVIG).
• Imunoglobulin anti-D intravena.
• Splenektomi.
• Agonis thrombopoetin.
• Rituximab
• Penekan imun lainnya.
• Untuk perdarahan hebat: IVIG, imunoglobulin anti-D intravena, kortikosteroid intravena, dan / atau transfusi trombosit.

Orang dewasa dengan perdarahan dan jumlah trombosit 50.000 / μl. Kerentanan terhadap rituximab mencapai 57%, tetapi hanya 21% pasien dewasa tetap dalam remisi setelah 5 tahun. Pasien dengan trombositopenia simptomatik berat yang tidak rentan terhadap obat lain mungkin memerlukan imunosupresi intensif dengan obat-obatan seperti siklofosfamid dan azatioprin.

Anak-anak biasanya diresepkan perawatan pemeliharaan, karena kebanyakan dari mereka pulih secara spontan. Bahkan setelah beberapa bulan atau bertahun-tahun trombositopenia, kebanyakan anak mengalami remisi spontan. Jika terjadi perdarahan pada selaput lendir, kortikosteroid atau IVIG dapat diresepkan. Penggunaan kortikosteroid dan IVIG masih kontroversial peningkatan jumlah trombosit mungkin tidak meningkatkan hasil klinis. Splenektomi untuk anak-anak jarang dilakukan. Namun, jika selama 6 bulan atau lebih trombositopenia simptomatik yang parah diamati, maka mulailah mempertimbangkan kemungkinan splenektomi.

Blokade fagositik dicapai dengan menggunakan IVIG atau imunoglobulin anti-D. Metilprednisolon dosis tinggi lebih murah daripada IVIG atau imunoglobulin anti-D intravena, lebih mudah digunakan, tetapi kurang efektif. Pasien dengan ITP dan perdarahan yang mengancam jiwa juga menerima transfusi trombosit. Transfusi trombosit tidak digunakan untuk tujuan profilaksis.

Kortikosteroid oral, IVIG atau imunoglobulin anti-D intravena juga dapat digunakan untuk meningkatkan sementara jumlah trombosit yang diperlukan untuk mengangkat gigi, melahirkan, atau prosedur invasif lainnya.

Trombositopenia

Trombositopenia adalah pelanggaran kuantitatif hemostasis trombosit, yang ditandai dengan penurunan jumlah trombosit per satuan volume darah. Tanda-tanda klinis trombositopenia termasuk peningkatan perdarahan dari kulit yang rusak dan selaput lendir, kecenderungan untuk memar dan ruam hemoragik, perdarahan spontan dari berbagai tempat (hidung, gingiva, lambung, uterus, dll.). Diagnosis hematologi didasarkan pada studi jumlah darah lengkap dengan jumlah trombosit, pemeriksaan imunologi, dan pemeriksaan sumsum tulang. Kemungkinan metode pengobatan trombositopenia adalah terapi obat, splenektomi, pembersihan ekstrakorporeal darah.

Trombositopenia

Trombositopenia - diatesis hemoragik berbeda dalam hal etiologi, patogenesis, dan perjalanan, ditandai dengan kecenderungan peningkatan perdarahan karena penurunan jumlah lempeng darah. Ambang trombositopenia dalam hematologi dianggap tingkat trombosit di bawah 150x109 / l. Namun, gambaran klinis trombositopenia yang berkembang biasanya berkembang ketika trombosit turun menjadi 50x109 / l, dan tingkat 30x109 / l dan di bawahnya sangat penting. Trombositopenia fisiologis, yang terjadi pada wanita selama menstruasi atau kehamilan (trombositopenia gestasional), biasanya tidak mencapai derajat yang jelas. Trombositopenia patologis, karena berbagai alasan, terjadi pada 50-100 orang dari 1 juta.

Trombosit (plak Bitstseroero) adalah lempeng darah kecil dengan ukuran 1-4 mikron. Mereka terbentuk dari megakaryocytes sumsum tulang dengan efek stimulasi langsung dari hormon polypeptide thrombopoietin. Level normal trombosit adalah 150-400x109 / l; Sekitar 70% trombosit bersirkulasi terus menerus dalam darah perifer, dan 1/3 bagian dalam depot lien. Umur rata-rata trombosit adalah 7-10 hari, setelah itu dihancurkan dalam limpa.

Klasifikasi trombositopenia

Trombositopenia biasanya diklasifikasikan berdasarkan sejumlah tanda: penyebab, sifat sindrom, faktor patogenetik, keparahan manifestasi hemoragik. Dengan kriteria etiologis, trombositopenia primer (idiopatik) dan sekunder (didapat) dibedakan. Dalam kasus pertama, sindrom ini adalah penyakit independen; yang kedua, berkembang lagi, dengan sejumlah proses patologis lainnya.

Trombositopenia dapat terjadi secara akut (berlangsung hingga 6 bulan, dengan onset tiba-tiba dan penurunan jumlah trombosit yang cepat) dan kronis (berlangsung selama 6 bulan, dengan peningkatan manifestasi yang bertahap dan penurunan kadar trombosit).

Diberikan faktor patogenetik terkemuka:

• pengenceran trombositopenia
• distribusi trombositopenia
• konsumsi trombositopenia
• trombositopenia karena pembentukan trombosit yang tidak cukup
• trombositopenia akibat peningkatan destruksi trombosit: non-imun dan imun (alloimun, autoimun, transimun, heteroimun)

Kriteria keparahan trombositopenia adalah tingkat trombosit darah dan derajat gangguan hemostasis:

• I - jumlah trombosit 150-50x109 / l - hemostasis memuaskan
• II - jumlah trombosit 50-20 x109 / l - dengan cedera ringan, perdarahan intrakutan, petekie, perdarahan berkepanjangan dari luka terjadi
• III - jumlah trombosit 20x109 / l dan di bawahnya - terjadi perdarahan internal spontan.

Penyebab Trombositopenia

Trombositopenia kongenital sebagian besar merupakan bagian dari sindrom herediter, seperti sindrom Viskot-Aldrich, anemia Fanconi, sindrom Bernard-Soulier, anomali Mei-Hegglin, dan lain-lain. Karena trombositopenia herediter, sebagai aturan, ada juga perubahan kualitatif pada trombosit, mereka dianggap sebagai perubahan terkait. trombositopat.

Penyebab trombositopenia yang didapat sangat beragam. Dengan demikian, pemulihan kehilangan darah oleh media infus, plasma, massa eritrosit dapat menyebabkan penurunan konsentrasi trombosit sebesar 20-25% dan munculnya apa yang disebut pengenceran trombositopenia. Dasar dari distribusi trombositopenia adalah sekuestrasi trombosit pada limpa atau tumor vaskular - hemangioma dengan penutupan sejumlah besar massa trombosit dari aliran darah umum. Distribusi trombositopenia dapat berkembang pada penyakit yang melibatkan splenomegali masif: limfoma, sarkoidosis, hipertensi portal, tuberkulosis limpa, alkoholisme, penyakit Gaucher, sindrom Felty, dll.

Kelompok yang paling banyak terdiri dari trombositopenia, karena peningkatan destruksi trombosit. Mereka dapat berkembang sehubungan dengan kerusakan mekanis trombosit (misalnya, dengan katup jantung prostetik, bypass kardiopulmoner, hemoglobinuria nokturnal paroksismal), dan di hadapan komponen imun.

Trombositopenia alloimun dapat terjadi akibat transfusi darah bukan-kelompok; transimmune - penetrasi antibodi ibu ke trombosit melalui plasenta ke janin. Trombositopenia autoimun dikaitkan dengan produksi antibodi terhadap antigen trombositnya yang tidak berubah, yang ditemukan pada purpura trombositopenik idiopatik, lupus erythematosus sistemik, tiroiditis autoimun, mieloma, hepatitis kronis, infeksi HIV, dll.

Trombositopenia heteroimun disebabkan oleh pembentukan antibodi terhadap antigen asing, yang melekat pada permukaan trombosit (obat, virus, dll.). Patologi yang diinduksi oleh obat terjadi ketika mengambil obat penenang, antibakteri, sulfanilamide, alkaloid, senyawa emas, bismut, injeksi heparin, dll. mononukleosis), vaksinasi.

Trombositopenia, karena pembentukan trombosit yang tidak mencukupi (produktif), berkembang dengan defisit sel induk hematopoietik. Kondisi ini adalah karakteristik anemia aplastik, leukemia akut, myelofibrosis dan myelosclerosis, tumor metastasis di sumsum tulang, defisiensi besi, asam folat dan vitamin B12, efek terapi radiasi dan kemoterapi sitostatik.

Akhirnya, konsumsi trombositopenia muncul sehubungan dengan meningkatnya kebutuhan trombosit untuk memastikan pembekuan darah, misalnya, dengan DIC, trombosis, dll.

Gejala trombositopenia

Biasanya sinyal pertama untuk mengurangi tingkat trombosit adalah munculnya perdarahan kulit dengan sedikit cedera pada (dampak, kompresi) jaringan lunak. Pasien mencatat seringnya memar, ruam kecil bintik-bintik tertentu (petechiae) pada tubuh dan ekstremitas, perdarahan pada selaput lendir, peningkatan perdarahan gusi, dll. Selama periode ini, trombositopenia dideteksi hanya atas dasar perubahan hemogram, yang lebih sering diteliti karena alasan lain.

Pada tahap berikutnya, ada peningkatan waktu perdarahan dengan luka ringan, perdarahan menstruasi yang lama dan berat pada wanita (menorrhagia), munculnya ecchymosis di tempat suntikan. Pendarahan yang disebabkan oleh trauma atau manipulasi medis (misalnya, pencabutan gigi) dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Splenomegali pada trombositopenia biasanya berkembang hanya dengan latar belakang komorbiditas (anemia hemolitik autoimun, hepatitis kronis, leukemia limfositik, dll.); pembesaran hati bukan karakteristik. Dalam kasus arthralgia, orang harus berpikir tentang keberadaan kolagenosis pada pasien dan sifat sekunder trombositopenia; dengan kecenderungan pembentukan hematoma visceral yang dalam atau hemarthrosis - tentang hemofilia.

Dengan berkurangnya jumlah trombosit secara signifikan, terjadi perdarahan spontan (hidung, uterin, paru, ginjal, gastrointestinal), diucapkan sindrom hemoragik setelah intervensi bedah. Pendarahan yang tak terputus dan pendarahan di otak bisa berakibat fatal.

Diagnosis dan pengobatan trombositopenia

Untuk setiap kondisi yang melibatkan peningkatan perdarahan, rujuk ke ahli hematologi. Tes pertama untuk mendiagnosis trombositopenia adalah tes darah umum dengan jumlah trombosit. Apusan darah tepi mungkin mengindikasikan kemungkinan penyebab trombositopenia: adanya eritrosit berinti atau leukosit yang belum matang kemungkinan besar lebih menyukai hemoblastosis dan membutuhkan pemeriksaan yang lebih mendalam (tusukan sternum, biopsi trephine).

Untuk mengecualikan koagulopati, hemostasiogram diperiksa; jika dicurigai adanya trombositopenia autoimun, antibodi anti-platelet terdeteksi. Kemungkinan penyebab trombositopenia memungkinkan kami mengidentifikasi ultrasonografi limpa, rontgen dada, ELISA. Diagnosis banding dilakukan antara berbagai bentuk trombositopenia, serta dengan penyakit von Willebrand, hemofilia, anemia pernisiosa, trombositopati, dll.

Ketika menetapkan sifat sekunder trombositopenia, pengobatan utama adalah pengobatan penyakit yang mendasarinya. Namun, kehadiran sindrom hemoragik yang jelas membutuhkan rawat inap pasien dan penyediaan perawatan medis darurat. Dengan perdarahan aktif, transfusi trombosit, pengangkatan angioprotektor (etamzila), dan inhibitor fibrinolisis (asam aminocaproic) diindikasikan. Penerimaan asam asetilsalisilat, antikoagulan, NSAID tidak termasuk.

Pasien dengan purpura trombositopenik idiopatik diberikan terapi glukokortikoid, pemberian imunoglobulin, plasmaferesis intravena, dan kemoterapi dengan sitostatik. Dalam beberapa kasus (dengan tidak efektifnya terapi obat, perdarahan berulang), splenektomi diindikasikan. Pada trombositopenia non-imun, terapi hemostatik simtomatik dilakukan.

Gejala autoimun dan trombositopenia imun

Untuk mencegah kondisi pasien memburuk ke tingkat yang tidak dapat diperbaiki, penyakit serius seperti autoimun dan trombositopenia imun harus segera didiagnosis.

Trombositopenia mengacu pada kondisi patologis dengan penurunan karakteristik jumlah trombosit ke level 140.000 μl dan lebih rendah, dengan norma 150.000 μl dan lebih tinggi.

Fitur penyakit

Dalam darah manusia, trombosit adalah komponen utama.

Proses pembentukannya terjadi di sumsum tulang merah dan, jika perlu, dapat dikontrol.

Ketika ada kekurangan yang tajam dari sel-sel ini dalam tubuh, tubuh manusia mempercepat proses produksi mereka.

Mekanisme ini belum cukup dipelajari, walaupun diketahui bahwa rata-rata umur mereka hanya 8 hingga 10 hari, yang relatif sedikit. Siklus hidup trombosit berakhir di limpa.

Penyakit trombositopenia autoimun menyebabkan penurunan yang signifikan dalam rentang hidup sel darah.

Sederhananya, platelet mati di hati, limpa dan kelenjar getah bening berkali-kali lebih cepat daripada sumsum tulang merah yang menciptakan sel-sel baru.

Terhadap latar belakang ini, tubuh pasien memiliki banyak masalah. Faktanya adalah trombosit adalah unsur yang sangat diperlukan dalam menjaga kesehatan pembuluh darah.

Tugas utama mereka jika terjadi kerusakan pada pembuluh adalah untuk mengambil bebannya, bertindak sebagai semacam "tambalan" yang melapisi area yang terkena dan mencegah perkembangan peradangan.

Jika jumlah trombosit dalam tubuh tidak mencukupi, kerusakan pada pembuluh darah dapat berkembang menjadi perdarahan masif, yang akan sangat sulit dihentikan tanpa sel-sel ini.

Tubuh tidak mungkin membentuk sumbat trombosit pelindung yang menghentikan pendarahan karena penyempitan pembuluh darah dan meningkatkan kualitas proses pembekuan darah.

Alasan terjadinya trombositopenia autoimun dibagi menjadi dua kelompok.

Yang pertama termasuk alasan yang tidak diketahui, kejadian yang tidak mungkin dijelaskan. Penyebab utama, pada gilirannya, bersifat akut dan kronis.

Penyebab dari kelompok sekunder muncul karena perkembangan penyakit pada tubuh manusia yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh.

Penyakit-penyakit ini termasuk:

• onkologi kelenjar getah bening;
• infeksi virus yang kuat, seperti HIV atau rubella;
• autoimun, seperti lupus atau kolitis ulserativa.

Jika tidak mungkin untuk menentukan keterlibatan gejala, maka Anda tidak boleh membuat kesimpulan tergesa-gesa dan menganggap bahwa ini adalah trombositopenia imun primer.

Kemungkinan penyakit ini disebabkan oleh pengobatan kelompok tertentu atau bawaan.

Bentuk sediaan trombositopenia autoimun dapat terjadi pada kasus-kasus di mana pasien menjalani perawatan jangka panjang dengan antibiotik atau diuretik.

Ciri khas dari bentuk penyakit ini adalah ruam hemoragik yang menyebar ke seluruh tubuh.

Gejala trombositopenia imun

Secara umum, gejala trombositopenia autoimun dapat dibagi menjadi dua kelompok utama: kronis dan akut.

Paling sering, gejalanya pada kedua kasus serupa, tetapi dengan bentuk manifestasi kronis, gejala tersebut berkaitan langsung dengan penyakit yang ada dalam tubuh manusia.

Ini dapat mengubah gambaran klinis jalannya trombositopenia autoimun.

Gejala pertama, dengan mana sebagian besar manifestasi trombositopenia dimulai, adalah pendarahan pada kulit dan selaput lendir.

Pendarahan dapat muncul pada bagian tubuh manusia, yang membuat penyakit ini lebih berbahaya, karena tidak ada yang mengecualikan kemungkinan pendarahan di otak.

Dampak trombositopenia autoimun terhadap tubuh manusia dapat dinilai setelah mengambil sampel untuk kerapuhan kapiler.

Hasil penelitian ini dalam banyak kasus adalah positif.

Gejala trombositopenik yang melekat adalah pembesaran limpa dan kelenjar getah bening. Peningkatan hati bukanlah karakteristik.

Terhadap latar belakang kekalahan sistem limfatik, suhu tubuh bisa naik hingga 38 derajat, dan rasa sakit pada persendian muncul.

Jumlah trombosit yang sangat rendah akan dicatat pada tes darah umum pada pasien dengan dugaan trombositopenia.

Dalam hal ini, kemungkinan diatesis hemoragik. Gejala ini terjadi pada orang dengan kadar trombosit di bawah 109 / L.

Gejala lain dari trombositopenia autoimun dan imun adalah perubahan struktur trombosit, yang juga dapat dilihat selama pengambilan sampel darah untuk analisis umum.

Ukuran sel bertambah, memperoleh warna biru. Dengan demikian, jumlahnya berkurang, seperti yang telah disebutkan di atas, tetapi jumlah elemen darah lainnya, misalnya, sel darah merah atau sel darah putih tetap tidak berubah.

Sebagian besar pasien mengalami peningkatan jumlah megakaryocytes di sumsum tulang.

Alasan untuk ini adalah aktivitas trombositopenia, yang berkontribusi pada pembentukan perdarahan multipel dalam tubuh pasien.

Pendarahan juga dapat terbuka pada tunas merah dari sumsum tulang, yang menyebabkan peningkatan jumlah megakaryocytes.

Gejala utama trombositopenia autoimun dan imun adalah gangguan fungsi trombosit. Karena itu, durasi perdarahan meningkat.

Prosedur diagnostik

Pilihan prosedur diagnostik untuk mengkonfirmasi trombositopenia autoimun dan imun seluruhnya didasarkan pada gambaran klinis dan gambaran perjalanan penyakit.

Pertama-tama, dokter bersikeras perlunya menghilangkan anemia, aktivitas metastasis kanker, aplasia, dan hemoblastosis. Untuk tujuan ini, tes sumsum tulang dan urin digunakan.

Dalam kombinasi dengan anemia, trombositopenia imun pada anak-anak sering diamati ketika ada kekurangan vitamin B12 dan asam folat.

Untungnya, gejala dalam kasus ini tidak aktif, itulah sebabnya anak tidak menderita peningkatan perdarahan.

Ketika masalah terdeteksi, pengamatan dari waktu ke waktu dianjurkan untuk mencari tahu penyebabnya, mengkonfirmasi diagnosis dan meresepkan perawatan yang sesuai.

Metode diagnostik umum untuk trombositopenia autoimun dan imun adalah riwayat keluarga.

Ini relevan dalam kasus kecenderungan bawaan untuk penyakit ini.

Studi tentang bentuk turun-temurun trombositopenia tidak lengkap tanpa studi morfologi trombosit.

Dalam perjalanan prosedur diagnostik ini, data dikumpulkan pada struktur, ukuran dan kualitas fungsi sel. Seringkali ini cukup untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Penting untuk diingat bahwa fungsi trombosit bukan satu-satunya indikator untuk menilai bentuk dan stadium penyakit.

Dalam studi trombositopenia autoimun dan imun diperhitungkan dan jumlah megakaryocytes - dalam periode eksaserbasi, jumlah mereka menurun secara signifikan.

Selama prosedur diagnostik, dokter perlu mendapatkan data tentang:

• gejala pasien di masa kecil;
• adanya trombositopenia imun pada kerabat;
• sebagai persepsi tubuh tentang terapi glukokortikosteroid;
• pasien memiliki antibodi anti-platelet.

Data yang dikumpulkan memungkinkan dokter untuk mengkonfirmasi diagnosis trombositopenia autoimun atau imun dan meresepkan pengobatan yang sesuai untuk pasien.

Pengobatan trombositopenia imun

Ketika trombositopenia autoimun dan imun melibatkan penggunaan untuk pengobatan obat-obatan berdasarkan hormon steroid, imunosupresan dan tindakan kardinal - intervensi bedah untuk mengangkat limpa.

Efek pengobatan dimanifestasikan setelah hari-hari pertama Prednisolone. Dalam kasus yang parah, dosis awal mungkin tidak cukup, karena itu harus dua kali lipat dalam seminggu.

Proses pengobatan trombositopenia berlanjut hingga pemulihan penuh - hilangnya perdarahan dan meningkat ke jumlah trombosit yang normal.

Jika trombositopenia autoimun dan imun bukan dari bentuk kronis, maka hanya satu terapi hormon saja yang cukup untuk disembuhkan.

Namun, dalam kebanyakan kasus, setelah periode asupan hormon selesai, kambuh terjadi, membutuhkan kembali ke dosis obat sebelumnya atau bahkan meningkat.

Untuk 10% pasien, penggunaan hormon tidak memberikan hasil pengobatan - trombositopenia autoimun dan imun tetap ada.

Dalam beberapa kasus, efek minimal masih ada - penyakit tetap tidak diobati, tetapi perdarahan menghilang.

Pengangkatan limpa ditentukan dalam kasus-kasus di mana pengobatan hormon tidak cukup, atau setelah tiga bulan pemberiannya, efek yang diinginkan tidak diamati.

Lebih dari separuh pasien setelah operasi menyingkirkan autoimun dan trombositopenia imun.

Beberapa hari setelah operasi, jumlah trombosit dalam darah menjadi normal.

Kombinasi intervensi bedah dan terapi hormon dengan peningkatan dosis obat lima hari sebelum tanggal operasi yang direncanakan dianggap efektif.

Trombositopenia imun. Rekomendasi untuk perawatan ITP

Sumsum tulang dan elemen-elemen yang dihasilkan dan ditransformasikannya bertanggung jawab atas keadaan sistem kekebalan tubuh. Bagian terpenting dari rantai ini adalah trombosit. Ini adalah fragmen sel masif megakaryosit sumsum tulang, yang merupakan prekursor trombosit, peran yang terakhir adalah normalisasi hemostasis (sistem hematopoietik). Tingkat trombosit dalam darah harus dipertahankan pada nilai optimal. Kalau tidak, seseorang mungkin mengalami berbagai penyakit serius.

Trombositopenia imun atau defisiensi sel darah merah mengurangi potensi protektif seseorang, mempengaruhi pembekuan darah. Kelebihan trombosit menyebabkan trombosis, dan gangguan aliran darah ke perdarahan di organ internal.

Apa itu trombositopenia imun?

ITP adalah ketika seseorang memiliki jumlah trombosit rata-rata 200 hingga 400 unit. Variasi usia adalah sebagai berikut:

• norma pada orang dewasa 200 - 400 unit;
• remaja berusia 15 hingga 18 tahun - dari 180 hingga 420 unit;
• hingga 15 tahun - 150 - 450 unit;
• Bayi baru lahir - 100 - 400 unit.

Mengurangi ambang batas adalah pada wanita, terutama selama menstruasi dan kehamilan, tetapi Anda perlu melacak indikator dalam mode konstan untuk mencegah trombositopenia imun, yang kadang-kadang melemahkan pertahanan.

Fungsi normal sel darah merah adalah siklus hidup dalam darah dari 5 hingga 8 hari dalam bentuk cakram bikonveks bulat. Tetapi ketika situasi cedera muncul, mereka berubah, tumbuh, melepaskan pseudopodia perekat, yang menutupi jaringan pembuluh yang rusak, sehingga menghentikan pendarahan. Kurangnya trombosit membuat pemulihan setelah cedera lama. Oleh karena itu, masalah perkembangan trombositopenia imun, dokter dengan perhatian meningkat.

Tingkat optimal sel darah merah mendukung sumsum tulang - organ utama kekebalan tubuh, tugasnya adalah mengisi hingga 13% dari massa mereka, proses ini disediakan oleh sel induk hematopoietik.

Konsekuensi berbahaya! Trombositopenia imun dengan penurunan jumlah massa trombosit ke tingkat kritis menyebabkan perdarahan mendadak.

Purpura trombositopenik kekebalan pada anak-anak

ITP autoimun akut dari dua hingga sembilan tahun pada anak-anak terjadi setelah mengatasi infeksi virus. Ini terjadi secara spontan dan ditandai dengan munculnya petekie dan purpura. Tes darah menunjukkan defisiensi trombosit dengan latar belakang kadar leukosit normal. Akibatnya, dokter mendiagnosis purpura trombositopenik kekebalan.

Dasar terjadinya kelainan adalah produksi antibodi terhadap antigen protein virus. Proses ini ditandai dengan mengadsorpsi pada fragmen membran trombosit antigen virus atau kompleks imun dari interaksi antigen / antibodi. Akibatnya, antigen meninggalkan tubuh, seseorang pulih dalam beberapa minggu tanpa intervensi terapi.

Bayi baru lahir memiliki beberapa jenis purpura trombositopenik - isoimun, autoimun, heteroimun, transimun, yang akan Anda baca di bawah.

Manifestasi trombositopenia imun - memar besar pada tubuh bayi, plak berdarah, nyeri selama pergerakan ekstremitas, menunjukkan perdarahan ke persendian.

Gejala trombositopenia imun

Gambaran tanda-tanda penyakit sudah jelas. Kompleks simtomatik adalah munculnya daerah perdarahan di kulit, selaput lendir.

• Ecchymosis, petechiae muncul tanpa alasan atau setelah menyentuh tubuh, ketika memberi makan anak dan dampaknya pada mukosa mulut dengan sendok.
• Gusi berdarah.
• Pendarahan hidung, otic, gastrointestinal, menyebabkan anemia.
• Pendarahan uterus asiklik (metrorrhagia) pada wanita, kehilangan darah yang signifikan selama menstruasi (menorrhagia).

Ingatlah! Ini adalah gejala gangguan produksi platelet, yang harus diwaspadai, mereka menyarankan Anda perlu menjadwalkan kunjungan ke dokter.

Penyebab penurunan massa trombosit

Kondisi untuk pengembangan patologi adalah kegagalan produksi trombosit - penurunan pembentukan trombosit oleh sumsum tulang merah. Anomali berkembang dalam kondisi tertentu.

1. Penghambatan pematangan kompleks sel - megakaryocytic, merah, kecambah myeloid, yang terjadi sebagai akibat anemia aplastik.
2. Ketika metastasis sel kanker di sumsum tulang.
3. Dengan leukemia akut dan kronis.
4. Kekurangan vitamin B12, B9 yang menyebabkan anemia.
5. Infeksi dengan infeksi virus.
6. Terapi obat dengan tiazid, estrogen.
7. Setelah melakukan perawatan kemoterapi dan radiasi.
8. Dengan keracunan alkohol.

Peningkatan kerusakan, konsumsi trombosit juga mendasari penyakit. Proses ini menyebabkan kejadian trombositopenik kongenital dan sekunder. Hal ini ditandai dengan kelebihan konsumsi sel trombosit di atas kapasitas kompensasi penggantiannya oleh sumsum tulang.

Penyebab trombositopenia imun menjadi pelanggaran distribusi trombosit di limpa. Tubuh ini adalah depot untuk menyimpan sel darah merah, yang memasok mereka dengan peningkatan konsumsi ke dalam darah. Tetapi ketika mereka berlama-lama di sana, mekanisme penghancuran cepat mereka diaktifkan, yang memicu pansitopenia. Ada penurunan dalam semua elemen darah, diperumit oleh patologi serius sistem kekebalan tubuh, hematopoietik, limfatik.

Pengobatan trombositopenia

Dalam perjalanan penyakit yang akut, pasien memerlukan rawat inap, karena keparahan kondisi pasien dengan trombositopenia menyiratkan standar perawatan medis rawat inap. Pasien dianjurkan untuk melakukan tirah baring sampai tingkat sel darah merah mendekati indikator aman - 150 unit.

Pengobatan obat trombositopenia melibatkan asupan kortikosteroid selama tiga bulan, pembedahan untuk mengangkat limpa, jika tidak ada cara terapi lain untuk menghilangkan masalah tersebut. Pembedahan dianggap sebagai tahap kedua. Setelah splenektomi, tahap ketiga pengobatan dimulai, di mana pasien mengambil prednison, dan ia juga ditunjukkan prosedur plasmaferesis.

Pada trombositopenia imun, infus donor trombosit tidak dianjurkan, karena ini dapat menyebabkan memburuknya penyakit. Transfusi trombosit hanya membantu dengan pemilihan donor yang kompatibel dengan HLA. Tetapi tidak setiap pasien dapat menunggu untuk ini, sehingga metode transfusi sel darah merah yang dicairkan lebih sering digunakan.

Daftar obat untuk meningkatkan kadar trombosit dilambangkan sebagai Prednisolone, Imbiogam, Intraglobin, Etamzilat.

Perhatian! Aspirin, barbiturat, kafein termasuk dalam daftar obat terlarang untuk pasien dengan trombositopenia imun, karena mereka secara negatif mempengaruhi kesiapan sel darah untuk agregasi.

Pengobatan non-obat trombositopenia imun

Setelah keluar dari rumah sakit, pasien diamati oleh seorang ahli hematologi. Mereka ditugaskan untuk prosedur yang berkontribusi pada peningkatan negara. Ini adalah kegiatan kompleks yang mencakup berbagai bidang:

• desinfeksi fokus infeksi;
• cacing;
• saran tentang pencegahan infeksi virus yang memicu wabah kelainan trombosit;
• pengerasan, terapi fisik, harmonisasi beban.

Peringatan! Ingatlah bahwa olahraga berlebihan menyebabkan kekambuhan penyakit, jadi pantau aktivitas fisik.

Kekuasaan

Komponen penting dari pemulihan adalah konsumsi karbohidrat, protein, lemak, vitamin, dan unsur mikro dalam jumlah yang cukup. Dokter menyarankan pasien untuk diet, menyarankan agar Anda menyimpan buku harian makanan. Penggunaan produk yang tidak ada dalam daftar diet dan asupan obat yang tidak terkontrol menyebabkan wabah patologi dalam produksi, konsumsi, dan distribusi trombosit. Karena itu, pasien perlu berhati-hati.

Karakteristik gizi trombositopenia imun meliputi faktor-faktor:

• penolakan makanan alergi;
• penggunaan produk yang mengandung vitamin B12, K, asam folat, mempengaruhi koagulabilitas darah;
• mengikuti tabel diet 10;
• penerimaan obat tradisional berdasarkan herbal dengan efek hemostatik - jelatang, yarrow, arnica, tas gembala.

Herbal

Herbal harus digunakan dalam pelatihan, kombinasi meningkatkan efeknya. Kaldu melakukan perhitungan satu sendok makan per cangkir air mendidih, minum disaring. Rebusan siap dibagi menjadi dua resepsi per hari. Untuk infus dua sendok makan biaya direkomendasikan untuk menyeduh dalam termos liter. Setelah infus satu jam, minum setengah gelas tiga kali sehari.

Jenis penyakit

Klasifikasi medis trombositopenia imun membagi penyakit menjadi 4 jenis.

• Isoimmune, yang terjadi karena perbedaan antara segmen trombosit pada ibu dan bayi, terjadi pada satu dari seribu bayi dan membutuhkan bantuan segera.
• Autoimun - lonjakan dalam produksi autoantibodi terhadap unsur-unsurnya sendiri, yang disebut lempeng darah, disertai dengan penyakit berbahaya kronis - rematik, leukemia, lupus erythematosus, skleroderma.
• Heteroimmune - erupsi ungu dengan perdarahan dengan latar belakang reaksi untuk menerima obat tertentu, dipicu oleh flu, cacar air, campak, rubela. Variasi adalah Penyakit Verlgof (idiopatik purpura), ciri di antaranya adalah kilatan mirip gelombang, disertai pendarahan pada kulit dan selaput lendir.
• Transimmune - akumulasi antibodi terhadap trombosit pada wanita hamil akibat konflik trombosit, yang mengatasi sawar plasenta dan berkontribusi terhadap terjadinya sindrom hemoragik.

Prognosis trombositopenia imun hanya positif dengan perawatan medis yang tepat waktu. Saat kondisi berjalan, perdarahan internal berakhir dengan kematian.

Kesimpulan Jika Anda secara sistematis melakukan tes darah, berkonsultasilah dengan dokter setelah tanda-tanda pertama penyakit terdeteksi, pemulihan dari trombositopenia imun mungkin terjadi. Perhatikan kesehatan Anda sendiri dan rawat anak-anak.

Trombositopenia

Trombositopenia adalah patologi yang terkait dengan penurunan tajam dalam jumlah sel darah merah, atau trombosit. Trombosit memiliki dampak besar pada mekanisme pembekuan darah, oleh karena itu kekurangan trombosit dapat menyebabkan perdarahan atau pendarahan yang tajam ke dalam rongga organ dalam, yang merupakan ancaman langsung terhadap kesehatan dan kehidupan manusia.

Inti dari morfologi trombosit adalah bahwa mereka kekurangan nukleus, dan mereka adalah bagian dari sitoplasma megakaryocytic. Pembentukannya terjadi di sumsum tulang merah sebagai akibat dari proses melepaskan fragmen sel induk. Trombosit hidup tidak lebih dari 12 hari. Trombosit yang mati dicerna oleh makrofag di jaringan tubuh, dan yang muda tumbuh dari sumsum tulang. Dinding sel diwakili oleh membran dengan kandungan molekul jenis khusus, yang fungsinya untuk mengenali segmen arteri dan vena yang rusak. Bahkan perdarahan kapiler memicu proses memblokir daerah yang terkena dengan lempeng darah, dengan menanamkan apa yang disebut "tambalan" di rongga luka kapal. Atas dasar ini, tugas fungsional utama trombosit adalah: pembentukan sumbat trombosit primer, penciptaan faktor-faktor yang menyebabkan vasokonstriksi, aktivasi salah satu sistem pembekuan darah.

Penyebab trombositopenia

Fitur fisiologis dalam siklus hidup trombosit darah merah memungkinkan kita untuk mengklasifikasikan faktor-faktor yang menyebabkan trombositopenia menjadi:

- mengurangi pembentukan trombosit;

- meningkatkan hilangnya trombosit darah;

- mengarah pada redistribusi trombosit.

Faktor-faktor pertama, pada gilirannya, dibagi menjadi: trombositopenia yang disebabkan oleh hipoplasia dari tunas megakaryocytic, trombositopenia, yang disebabkan oleh inefisiensi thrombocytopoiesis dan trombositopenia sebagai akibat dari penggantian kuman megakaryocytes di epiphysis tulang tuba di situs tulang merah, di tulang sumsum tulang di situs tulang merah, di tulang sumsum tulang belakang, di situs tulang merah di tulang sumsum tulang, di tulang sumsum tulang di situs.

Kurang berkembangnya tunas megakaryocytic terjadi sebagai akibat dari ketidakmampuan otak lembam untuk memulai proses penggantian harian. Penyebabnya adalah anemia aplastik, yang mengarah ke hipoplasia total leukosit, trombosit dan eritrosit.

Peran penting dalam pengembangan jenis trombositopenia khusus ini dimainkan oleh pemberian antibiotik, obat sitotoksik, obat antitiroid, dan sediaan emas. Jadi sekelompok sitostatik menekan sumsum tulang, dan antibiotik menyebabkan peningkatan kerentanan sumsum tulang terhadap kelompok obat ini. Alkohol, infeksi virus, vaksinasi campak rutin, perkembangan sepsis pada pasien, kelaparan oksigen yang lama pada jaringan dan organ tubuh manusia dari berbagai etiologi, dan lainnya juga menyebabkan hipoplasia. Ada kasus hipoplasia bawaan, sebagai contoh - anemia aplastik konstitusional.

Trombositopenia, yang disebabkan oleh penghambatan proses trombositopoiesis, disebabkan oleh banyak alasan. Salah satunya adalah jumlah trombopoietin yang tidak mencukupi, biasanya bermanifestasi saat lahir. Trombopoietin adalah zat yang meningkatkan pematangan trombosit dari kuman megakaryocyte. Saat ini, patologi ini didiagnosis dengan baik dan dapat disembuhkan dengan cepat.

Penyebab lain gangguan pembentukan trombosit adalah anemia defisiensi besi berat. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa sejumlah zat besi diperlukan untuk mempertahankan kadar trombosit normal dalam sistem darah dan sianokobalamin, atau vitamin B12. Selain itu, penurunan proses trombositopoiesis sering dikaitkan dengan infeksi virus, dengan keracunan alkohol dan dengan penyakit keturunan, etiologinya terletak pada pematangan trombosit yang tidak cocok untuk proses pembentukan darah berkualitas tinggi.

Megakaryocytes sumsum tulang merah diganti dengan: kanker darah dengan metastasis pada tahap akhir, proliferasi jaringan fibrosa dan granuloma, menggantikan sel-sel sumsum tulang merah normal dengan sel mereka sendiri. Kondisi patologis ini menyebabkan penurunan kandungan kuantitatif semua elemen yang terbentuk dalam darah, termasuk trombosit.

Faktor-faktor yang meningkatkan kematian trombosit secara kondisional dapat diklasifikasikan sebagai imunologis dan non-imunologis. Ini adalah kelompok penyebab yang paling luas yang disebabkan oleh trombositopenia, karena percepatan lempeng darah menyebabkan peningkatan kandungan elemen struktural sistem sirkulasi sebagai akibat dari neoplasma yang tidak terkontrol.

Secara konvensional, kelompok faktor imunologi dapat dibagi menjadi:

- disebabkan oleh antibodi aplant, atau trombositopenia isoimun;

- disebabkan oleh produk autoantibodi, atau trombositopenia autoimun;

- disebabkan oleh resep obat, atau trombositopenia imun.

Trombositopenia issoimun terjadi akibat konsumsi trombosit yang tidak biasa bagi organisme tertentu ke dalam aliran darah. Alasan untuk ini adalah purpura trombositopenik abnormal bayi baru lahir dan resistansi penerima selama transfusi darah. Tujuan bayi yang baru lahir berkembang ketika antigen trombosit ibu tidak sesuai dengan antigen trombosit bayi, dan akibatnya, antibodi asing ke sistem darahnya, yang menghancurkan trombosit, memasuki tubuh anak. Penyakit ini tidak umum dan secara langsung tergantung pada keadaan kekebalan wanita selama kehamilan. Alasan pembentukan resistansi pada penerima kurang dipahami, tetapi dapat dikatakan dengan keyakinan bahwa manifestasi mereka terkait dengan transfusi darah yang tidak kompatibel dalam hal trombosit darah.

Trombositopenia autoimun terjadi ketika kematian trombosit dikaitkan dengan efek antibodi pada kompleks imun. Hal ini menyebabkan leukemia limfositik kronis, penyakit radang saluran pencernaan, virus human immunodeficiency dan lain-lain.

Faktor-faktor yang mengarah pada perkembangan trombositopenia imun termasuk mengambil antibiotik dari kelompok penisilin, sulfonamid, menggunakan heroin, morfin dan obat-obatan lain, meresepkan obat anti-maag seperti Ranitidine atau Cimetidine. Dengan membatalkan obat atas permintaan mendesak dokter, pasien sembuh sendiri.

Penyebab non-imun adalah patologi seperti cacat sistem kardiovaskular, metastasis ke pembuluh darah tubuh, penggantian alat jantung dan penyempitan lumen arteri dengan plak sklerotik. Pendarahan masif dan pemberian obat transfusi dalam volume besar juga termasuk dalam kelompok faktor ini.

Ketika redistribusi trombosit di depot organ seperti limpa terganggu, lebih banyak trombosit darah menumpuk dari biasanya. Ini mengarah pada splenomegali. Penyakit-penyakit yang menyebabkan proses patologis ini meliputi: kanker hati, leukemia, limfoma, penyakit infeksi pada sistem pernapasan, dan lain-lain.

Gejala trombositopenia

Penyakit ini bermanifestasi sendiri secara tak terduga dan dalam beberapa kasus rentan terhadap eksaserbasi, sementara pada kasus lain penyakit ini berkepanjangan. Trombositopenia diklasifikasikan ke dalam bentuk heteroimun dan autoimun. Bentuk pertama terjadi secara akut, yang kedua masuk ke dalam patologi kronis. Tetapi pemisahan seperti itu dianggap bersyarat, karena manifestasi gambaran klinis penyakit tidak selalu dapat dikaitkan dengan bentuk spesifik trombositopenia.

Trombositopenia dimulai dengan pendarahan kulit yang khas dan berdarah ke dalam selaput lendir. Gambaran perdarahan kulit paling sering terlihat di daerah tungkai dan belalai. Terkadang mereka menangkap batas wajah dan bibir dan ditemukan di tempat suntikan.

Pendarahan setelah pencabutan gigi jarang terjadi, dimulai segera setelah pencabutan dan durasinya dari beberapa jam hingga beberapa hari. Dalam kasus berhenti penuh untuk kambuh tidak cenderung.

Gejala klinis seperti splenomegali diekspresikan pada pasien dengan komorbiditas. Ini termasuk anemia hemolitik autoimun, leukemia limfositik, hepatitis kronis. Hati tidak meningkat dalam trombositopenia, dan pada sejumlah kecil pasien, kelenjar getah bening biasanya terangsang, yang mengarah pada peningkatan suhu tubuh menjadi jumlah subfebrile. Bergabung dengan klinik sindrom arthralgia dan peningkatan tingkat sedimentasi eritrosit menunjukkan bahwa pasien memiliki penyakit sistemik jaringan ikat, seperti lupus erythematosus.

Analisis umum darah perifer berbeda dari norma dengan adanya penurunan indikator kuantitatif trombosit. Namun, faktor koagulasi plasma tetap dalam batas yang dapat diterima. Morfologi perubahan trombosit, mereka bertambah besar, sel-sel biru muncul, transformasi mereka diamati. Jumlah retikulosit meningkat dan sel darah merah dihancurkan. Terkadang ada pergeseran formula leukosit ke kiri. Pada sebagian besar pasien dengan trombositopenia, jumlah megakaryocytes dari sumsum tulang merah lebih tinggi dari normal karena pendarahan yang luas. Waktu pembekuan darah diperpanjang, reaksi kerapuhan kapiler positif, pengurangan bekuan darah berkurang.

Menurut keparahan gejala klinis, derajat trombositopenia berikut dibedakan: ringan, keparahan sedang, dan berat.

Trombositopenia ringan terjadi sebagai akibat dari menstruasi perempuan yang lama dan melimpah, dengan mimisan dan perdarahan intradermal. Pada tahap ini, hampir tidak mungkin untuk mendiagnosis penyakit, dideteksi secara kebetulan saat pemeriksaan rutin atau karena memeriksa tes darah ketika pergi ke dokter untuk penyakit lain.

Tingkat rata-rata trombositopenia dimanifestasikan oleh ruam hemoragik, yang memiliki penampilan banyak titik perdarahan pada kulit dan pada membran selaput lendir.

Pendarahan gastrointestinal yang parah menyebabkan trombositopenia berat, yang terjadi ketika jumlah trombosit turun menjadi 25.000 / μl.

Perlu dicatat bahwa ada trombositopenia sekunder, sebagai jenis patologi ini. Kliniknya sepenuhnya mengulangi penyakit yang terkait dengan klinik. Misalnya, trombositopenia alergi, sebagai akibat aksi antigen alergi pada trombosit, yang menyebabkan kerusakan atau pembubaran total.

Trombositopenia selama kehamilan

Terlihat bahwa jumlah trombosit selama kehamilan bervariasi tidak merata, karena yang sangat penting di sini adalah keadaan individu dari tubuh wanita tersebut. Jika wanita hamil itu sehat, sedikit penurunan trombosit dapat diamati. Hal ini disebabkan oleh penurunan periode kehidupan mereka dan peningkatan partisipasi mereka dalam proses sirkulasi perifer. Dengan jumlah trombosit yang rendah, prasyarat untuk pengembangan trombositopenia muncul. Alasan untuk ini adalah pengurangan pembentukan trombosit darah, tingginya tingkat kematian atau konsumsi mereka. Secara klinis, penyakit ini diekspresikan oleh perdarahan dan perdarahan subkutan. Faktor-faktor defisiensi trombosit adalah nutrisi yang tidak cukup dari seorang wanita hamil, gangguan etiologi kekebalan tubuh, atau kehilangan darah kronis. Dengan demikian, trombosit tidak diproduksi, atau memperoleh bentuk yang tidak teratur.

Untuk diagnosis trombositopenia, dilakukan tes koagulasi darah dalam bentuk koagulogram. Ini adalah metode yang sangat informatif dan akurat. Pentingnya mendapatkan informasi tentang jumlah trombosit dalam darah adalah bahwa hal itu memungkinkan untuk menghindari komplikasi serius selama persalinan. Jadi bayi dengan trombositopenia yang sifatnya kebal saat melahirkan memiliki perkembangan besar perdarahan internal, yang paling berbahaya di antaranya adalah pendarahan otak. Dalam skenario seperti itu, dokter yang hadir membuat keputusan tentang pengiriman bedah. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini tidak mengancam kesehatan bayi.

Trombositopenia pada anak-anak

Statistik menunjukkan bahwa jumlah anak yang menderita trombositopenia di antara jumlah anak yang sehat adalah 1 per 20.000 kasus. Kelompok risiko utama termasuk anak-anak prasekolah, jumlah maksimum pasien yang diidentifikasi diamati pada musim dingin dan musim semi.

Paling sering trombositopenia adalah bawaan. Anak-anak seperti itu sering memiliki fungsi percepatan limpa, atau hipersplenisme. Ini dimungkinkan karena karakteristik fisiologis tubuh. Limpa adalah gudang untuk trombosit yang telah memenuhi masa berlakunya, di mana mereka mati dan dilahirkan kembali. Selain itu, trombositopenia pada bayi baru lahir disebabkan oleh konflik imunologis, karena kurangnya kompatibilitas antara bayi dan wanita hamil untuk antigen trombosit. Organisme ibu yang peka membentuk antibodi terhadap trombosit yang menembus aliran darah janin melalui dinding plasenta dan menyebabkan destruksi trombositnya sendiri. Penyebab trombositopenia yang didapat adalah keracunan tubuh, alergi obat, penyakit menular, dan peningkatan kadar hormon tiroid.

Gejala pada anak-anak tidak jauh berbeda dari orang dewasa. Pendarahan hidung permanen, ruam kecil di bagian bawah tubuh, manifestasi hematoma dengan efek mekanis minor, hematuria harus mengingatkan orang tua. Tetapi kondisi seperti itu tidak menimbulkan kekhawatiran, karena tidak ada sindrom nyeri dan tanda-tanda klinis yang signifikan. Di sinilah letak bahaya besar bagi kesehatan pasien muda, karena itu adalah akar penyebab perdarahan hebat di organ dalam dan otak, yang bisa berakhir dengan kematian.

Pada anak-anak, trombositopenia dibagi menjadi primer dan sekunder. Bentuk pertama ditandai dengan sindrom trombositopenik, disertai dengan tidak adanya patologi lain. Bentuk sekunder trombositopenia dimanifestasikan oleh komplikasi penyakit yang mendasarinya. Sebagai contoh, itu adalah sirosis hati, infeksi human immunodeficiency virus dan leukemia.

Berdasarkan tingkat pengaruh kompleks imun pada perkembangan penyakit pada anak-anak, ada perbedaan antara trombositopenia imun dan non-imun. Trombositopenia imun dikaitkan dengan kematian massal trombosit akibat pajanan terhadap antibodi. Keadaan kekebalan anak tidak membedakan antara trombosit dan menganggapnya sebagai benda asing, yang mengarah pada produksi antibodi. Ada variasi aploimun, transimun, heteroimun dan autoimun dari kategori penyakit ini. Trombositopenia non-imun terjadi ketika kerusakan mekanis trombosit terjadi.

Trombositopenia autoimun

Trombositopenia autoimun ditandai oleh destruksi trombosit akibat pengaruh autoantibodi. Tempat utama untuk pendewasaan mereka adalah limpa. Itu juga mengambil kematian trombosit yang rusak oleh autoantibodi. Selain itu, trombosit menghancurkan makrofag organ seperti hati dan kelenjar getah bening. Frekuensi penyakit, menurut statistik, adalah 1 dari 15.000 kasus, dan wanita dalam kategori usia 25 hingga 55 tahun lebih rentan terhadap itu.

Trombositopenia autoimun biasanya memiliki onset akut, tetapi kadang-kadang bisa lambat untuk berkembang. Gejala khas trombositopenia autoimun adalah ruam petekie hemoragik, terlokalisasi di kulit dan selaput lendir. Bintik-bintik tidak menimbulkan rasa sakit pada palpasi, gambaran klinis inflamasi tidak ada. Pasien mengalami perdarahan dari hidung, dari organ-organ internal saluran pencernaan dan dari rahim. Komplikasi yang paling serius dari diatesis hemoragik adalah perdarahan retina, yang mengakibatkan hilangnya penglihatan.

Tingkat keparahan sindrom ini tergantung pada konten kuantitatif trombosit dalam aliran darah. Skor rendah menyebabkan perdarahan spontan. Tetapi tidak peduli seberapa paradoksikal kedengarannya, angka yang tinggi jika terjadi demam atau infeksi umum dapat menyebabkan perdarahan hebat.

Klinik trombositopenia autoimun dimulai dengan perdarahan di mukosa mulut dan di area kontak tubuh dengan pakaian. Perdarahan di wajah dan konjungtiva adalah tanda diagnostik yang buruk.

Untuk membuat diagnosis trombositopenia autoimun, selain mengambil tes standar (hitung darah lengkap, urinalisis, dan lainnya), tes khusus dilakukan. Tes pertama melibatkan metode Steffen. Terdiri dari ekspresi kuantitatif antiglobulin. Tes ini tidak sensitif, karena penggunaannya menggunakan serum pasien.

Tes trombosit yang lebih andal disediakan oleh tes Dixon. Esensinya terletak pada penghitungan antibodi di dinding sel trombosit darah. Biasanya, jumlahnya tidak melebihi 15 × 10-15 g. Dengan peningkatan indikator ini, trombositopenia imun berkembang. Metode ini informatif, tetapi melelahkan, karena itu belum menemukan aplikasi praktis yang luas.

Pengobatan trombositopenia

Terapi trombositopenia dimulai dengan resep hormon, khususnya, prednison yang diresepkan. Dosis dipilih secara individual berdasarkan laju 1 ml per 1 kg berat badan pasien per hari. Jika penyakit berlanjut, dosis ini dinaikkan 2 kali lipat. Efektivitas pengobatan trombositopenia segera terlihat. Pertama, gambaran klinis sindrom hemoragik berkurang, kemudian indeks kuantitatif trombosit darah naik. Minumlah obat sampai efek penuh diperoleh. Segera setelah itu, dosis disesuaikan untuk menyelesaikan pembatalan.

Hasil penggunaan glukokortikosteroid dalam 90% kasus adalah positif, tetapi dalam proporsi pasien yang tersisa hanya ada penghentian perdarahan, dan trombositopenia berulang.

Dalam tiga sampai empat bulan setelah memulai terapi, ada kebutuhan mendesak untuk pengangkatan limpa secara bedah. Efektivitas splenektomi terbukti pada 80% pasien. Dengan dinamika positif dari terapi glukokortikosteroid, ada prasyarat untuk pemulihan total. Operasi, sebagai suatu peraturan, dilakukan secara paralel dengan peningkatan dosis Prednisolone 3 kali atau lebih. Jika diberikan secara intramuskuler sebelum operasi, sebelum dan sesudah operasi perlu untuk beralih ke injeksi intravena. Adalah mungkin untuk mengatakan dengan tepat seberapa berhasilnya splenektomi berlalu hanya setelah tidak kurang dari dua tahun kemudian. Pada saat yang sama, pengobatan dengan hormon dilanjutkan, tetapi dosisnya dikurangi secara signifikan.

Yang paling sulit dalam pengertian terapeutik umum adalah keberadaan pasien yang operasi tidak membawa hasil yang signifikan. Pasien-pasien semacam ini diresepkan kemoterapi imunosupresif dengan sitostatik hingga dua bulan. Ini termasuk Azathioprine, Vincristine Sulfate. Kehadiran lupus erythematosus sistemik atau penyakit difus lainnya dari jaringan ikat mengarah pada kebutuhan untuk penggunaan imunosupresan sebelumnya. Ini berlaku untuk bentuk parah penyakit sistemik. Jika pasien masih muda dan tingkat kerusakannya tidak signifikan, maka hanya glukokortikosteroid yang digunakan.

Ini tidak rasional untuk mengambil obat sitotoksik sebelum operasi, karena terapi dengan imunosupresan memerlukan pemilihan obat yang paling efektif untuk individu tertentu, dan tidak ada bukti bahwa efek obat ini ditentukan oleh kriteria apa pun. Selain itu, berdasarkan pengetahuan praktis, dokter meresepkan obat kemoterapi dan hormon dosis tinggi untuk pasien, yang membuat tidak mungkin melakukan operasi untuk mengangkat limpa. Juga harus dicatat bahwa terapi ini menyebabkan mutasi, infertilitas atau kelainan bawaan.

Trombositopenia non-imun yang didapat dirawat secara simtomatik. Jadi dengan sindrom hemoragik ditentukan nilai hemostatik, umum dan lokal. Kelompok pertama termasuk asam aminocaproic 5%, estrogen, progestinone, androxone dan lainnya. Kelompok kedua terdiri dari spons hemostatik, selulosa teroksidasi, cryotherapy lokal.

Jika penyebab trombositopenia adalah perdarahan hebat, transfusi darah dilakukan. Sel darah merah "bersih" dapat ditransfusi, yang dipilih sesuai dengan karakteristik individu organisme. Trombositopenia autoimun adalah kontraindikasi untuk transfusi larutan pengganti darah karena fakta bahwa patogenesis penyakit jenis ini adalah pembubaran trombosit. Ini memperparah trombositolisis. Prasyarat untuk pengobatan yang berhasil adalah eliminasi obat yang berkontribusi terhadap pelanggaran kemampuan trombosit untuk membentuk gumpalan, seperti asam asetilsalisilat, ibuprofen, warfarin, dan banyak lainnya.

Pasien melakukan registrasi apotik setelah konfirmasi diagnosis dengan melakukan semua studi klinis dan laboratorium yang diperlukan. Dengan hati-hati, sejarah herediter dikumpulkan, tanda-tanda morfologis trombosit ditentukan dari keluarga terdekat.

Bentuk-bentuk penyakit anak pada anak disembuhkan dengan baik oleh obat-obatan hormonal, dan trombositopenia sekunder membutuhkan terapi simtomatik.

Tidak dikecualikan penggunaan obat tradisional. Baik membantu rebusan daun jelatang, mawar liar dan stroberi. Untuk mencegah minum jus birch, raspberry dan bit. Dengan anemia, hasil yang baik adalah madu dengan kenari.

Makanan untuk trombositopenia

Diet khusus untuk pasien dengan riwayat trombositopenia meliputi sekelompok produk yang mengandung komponen yang terlibat dalam membangun struktur pendukung sel darah, dalam pemisahan dan pembentukan sel darah. Sangat penting untuk menghindari zat yang menghambat tingkat pengaruh pada tahap hematopoietik.

Makanan harus kaya akan protein yang lebih bersifat nabati, sianokobalomin, atau vitamin B12, dan makanan juga harus mengandung asam folat dan asam askorbat. Alasan untuk ini adalah bahwa dalam patologi ini ada pelanggaran metabolisme purin. Ini mengarah pada pengurangan konsumsi produk hewani. Protein diisi kembali oleh makanan nabati yang mengandung kedelai: kacang-kacangan, kacang polong dan lainnya. Nutrisi untuk trombositopenia harus diet, termasuk berbagai sayuran, buah-buahan, beri dan sayuran. Lemak hewani harus dibatasi dan lebih baik menggantinya dengan bunga matahari, zaitun atau jenis minyak lainnya.

Daftar sampel hidangan yang termasuk dalam menu pasien dengan trombositopenia:

- kaldu ayam, menyebabkan peningkatan nafsu makan;

- produk roti dari gandum hitam atau tepung terigu;

- hidangan pertama harus sup;

- Salad dalam minyak nabati dengan bumbu;

- Hidangan ikan dari ikan rendah lemak;

- produk daging unggas yang mengalami berbagai perlakuan panas;

- Lauk dibuat dari sereal, pasta;

- tidak ada batasan untuk minuman.

Agar nutrisi terapi menjadi bermanfaat dan membantu dalam pengobatan trombositopenia, penting untuk mengikuti beberapa aturan. Pertama, produk tiamin dan yang mengandung nitrogen diperlukan untuk mengontrol pelepasan sel darah baru dari limpa. Kedua, struktur pendukung sel darah membutuhkan pasokan lisin, metionin, triptofan, tirosin, lesitin, dan kolin yang cukup, yang termasuk dalam kelompok asam amino esensial. Ketiga, pemisahan sel darah tidak mungkin tanpa elemen jejak seperti kobalt, vitamin B, zat yang mengandung asam askorbat dan asam folat. Dan keempat, kualitas pembentukan darah tergantung pada keberadaan timbal, aluminium, selenium dan emas dalam darah. Mereka memiliki efek toksik pada tubuh.