Sindrom Brugada

Sindrom Brugada adalah kondisi jantung yang ditentukan secara genetik yang ditandai oleh berbagai gangguan jantung yang mengarah pada peningkatan tajam risiko kematian jantung mendadak. Gejala dari kondisi ini adalah takikardia paroksismal, pingsan, fibrilasi atrium, dan fibrilasi ventrikel yang mengancam jiwa, paling sering terjadi selama tidur. Diagnosis sindrom Brugada dibuat atas dasar karakteristik gejala kompleks, data elektrokardiografi dan studi sejarah turun-temurun, beberapa bentuk patologi ditentukan oleh metode genetik molekuler. Pengobatan spesifik penyakit tidak ada, gunakan terapi antiaritmia, gunakan berbagai alat pacu jantung.

Sindrom Brugada

Sindrom Brugada adalah sekelompok kelainan genetik yang mengarah pada perubahan permeabilitas ion membran kardiomiosit, menghasilkan ritme dan konduksi patologi yang menciptakan peningkatan risiko kematian jantung mendadak. Untuk pertama kalinya kondisi seperti itu dideskripsikan pada tahun 1992 oleh dua bersaudara - ahli jantung Belgia asal Spanyol, José dan Pedro Brugada, yang memperhatikan hubungan antara manifestasi elektrokardiologis tertentu dan gangguan irama jantung. Sekarang telah ditetapkan bahwa sindrom Brugada adalah suatu kondisi turun-temurun dengan mekanisme penularan autosom yang dominan, beberapa gen telah diidentifikasi, mutasi yang dapat menyebabkan penyakit ini. Menurut beberapa informasi, hampir setengah dari semua kasus kematian jantung mendadak di dunia disebabkan oleh patologi khusus ini. Prevalensi sindrom Brugada bervariasi di berbagai wilayah planet ini - di negara-negara Amerika dan Eropa adalah sekitar 1:10 000, sedangkan di negara-negara Afrika dan Asia penyakit ini lebih umum - 5-8 kasus per 10.000 populasi. Sindrom Brugada sekitar 8 kali lebih mungkin mempengaruhi pria daripada wanita, manifestasi patologi terjadi pada usia yang berbeda, tetapi paling sering gejala parah terjadi dalam 30-45 tahun.

Penyebab dan klasifikasi sindrom Brugada

Alasan untuk pengembangan gangguan pada sindrom Brugada adalah pekerjaan patologis dari saluran ion kardiomiosit, terutama natrium dan kalsium. Cacat mereka, pada gilirannya, adalah karena mutasi pada gen yang mengkode protein saluran ion. Dengan metode genetika modern, dimungkinkan untuk mengidentifikasi 6 gen utama dengan andal, yang kekalahannya mengarah pada pengembangan sindrom Brugada, sehubungan dengan beberapa gen lagi ada kecurigaan, tetapi basis bukti yang diperlukan tidak ada. Atas dasar ini, klasifikasi kondisi ini dikonstruksi, yang mencakup 6 bentuk penyakit (BrS):

• BrS-1 adalah varian paling umum dan paling banyak dipelajari dari sindrom Brugada. Ini disebabkan oleh mutasi gen SCN5A yang terletak pada kromosom 3. Produk ekspresi dari gen ini adalah subunit alfa dari tipe saluran sodium 5, yang banyak diwakili dalam miokardium. Selain sindrom Brugad, mutasi gen ini menyebabkan sejumlah besar patologi jantung herediter - fibrilasi atrium familial, sindrom sinus sakit tipe 1 dan sejumlah lainnya.
• BrS-2 - jenis sindrom Brugada ini disebabkan oleh cacat pada gen GPD1L, yang terletak pada kromosom 3. Ini mengkodekan salah satu komponen gliserol-3-fosfat dehidrogenase, yang mengambil bagian aktif dalam saluran natrium kardiomiosit.
• BrS-3 - jenis sindrom Brugada ini disebabkan oleh cacat pada gen CACNA1C yang terletak pada kromosom 12. Produk dari ekspresinya adalah subunit alfa dari saluran kalsium tipe-L, juga ada dalam kardiomiosit.
• BrS-4 - seperti dalam kasus sebelumnya, penyebab pengembangan sindrom Brugad tipe 4 adalah kekalahan saluran kalsium tipe-L yang bergantung pada potensi. Hal ini disebabkan oleh mutasi gen CACNB2 yang terletak pada kromosom 10 dan pengkodean subunit beta-2 dari saluran ion di atas.
• BrS-5 adalah jenis umum sindrom Brugada, yang disebabkan oleh mutasi gen SCN4B yang terletak pada kromosom 11. Ini mengkodekan protein dari salah satu saluran natrium kardiomiosit kecil.
• BrS-6 - disebabkan oleh cacat pada gen SCN1B yang terletak pada kromosom 19. Dalam banyak hal, varian sindrom Brugada ini mirip dengan jenis penyakit pertama, karena dalam hal ini saluran natrium tipe 5 juga terpengaruh. Gen SCN1B mengkodekan subunit beta-1 dari saluran ion ini.

Selain itu, mutasi gen KCNE3, SCN10A, HEY2 dan beberapa lainnya diduga dalam pengembangan sindrom Brugad. Namun, saat ini tidak mungkin untuk membuktikan dengan andal peran mereka dalam terjadinya penyakit ini, oleh karena itu, sejauh ini jumlah varian genetik sindrom Brugad terbatas hingga enam. Warisan dari semua bentuk patologi ini tidak jelas, hanya pada 25% dari pasien tanda-tanda penularan autosom dominan ditentukan. Agaknya ada jenis warisan dominan dengan penetrasi yang tidak lengkap atau pengaruh mutasi spontan. Alasan mengapa sindrom Brugada mempengaruhi pria lebih sering daripada wanita juga tidak dapat dipahami, mungkin, keparahan manifestasi penyakit tergantung pada latar belakang hormon pasien.

Patogenesis gangguan dalam segala bentuk sindrom Brugada hampir sama - karena perubahan permeabilitas membran kardiomiosit untuk ion natrium, potensi transmembran dan karakteristik terkait dari jaringan yang terganggu terganggu: rangsangan, kontraktilitas, transmisi eksitasi ke sel-sel di sekitarnya. Akibatnya, ada blokade dari jalur jantung (bundel-Nya), tachyarrhythmias, yang meningkat dengan meningkatnya efek vagal (saat tidur). Tingkat keparahan gejala pada sindrom Brugada tergantung pada proporsi saluran natrium yang terpengaruh. Beberapa zat obat yang dapat menghambat saluran ion jantung dapat meningkatkan manifestasi penyakit.

Gejala sindrom Brugada

Usia munculnya tanda-tanda pertama sindrom Brugada sangat berbeda pada pasien yang berbeda - kasus patologi ini telah dilaporkan pada anak-anak berusia 3-4 tahun dan pada orang tua. Perubahan pada elektrokardiogram dengan tidak adanya gejala klinis lainnya menjadi salah satu manifestasi pertama patologi, oleh karena itu penyakit ini sering terdeteksi secara kebetulan. Dalam kebanyakan kasus, klinik nyata sindrom Brugada terjadi antara usia 30-45 tahun, didahului oleh periode tanpa gejala 10-12 tahun, di mana satu-satunya tanda patologi adalah perubahan EKG.

Biasanya, pasien dengan sindrom Brugada mengeluh pusing tanpa sebab, pingsan, sering serangan takikardia, terutama di malam hari atau selama istirahat siang hari. Kadang-kadang ada reaksi abnormal untuk minum obat tertentu - antihistamin generasi pertama, beta-blocker, agen vagotonic. Penggunaannya dalam sindrom Brugada dapat disertai dengan peningkatan efek samping, serta jantung berdebar, pingsan, tekanan darah turun dan manifestasi negatif lainnya. Tidak ada gejala lain dalam penyakit ini yang terdeteksi, yang menjelaskan daya tarik pasien yang jarang ke ahli jantung atau spesialis lainnya - dalam beberapa kasus, manifestasi sindrom Brugada cukup langka dan ringan. Namun, ini tidak mengurangi risiko kematian jantung mendadak karena patologi ini.

Diagnosis sindrom Brugada

Teknik elektrokardiografi, studi tentang riwayat herediter pasien, dan analisis genetik molekuler digunakan untuk menentukan sindrom Brugada. Anda dapat mencurigai adanya penyakit ini di hadapan fenomena sinkopal (pusing, pingsan) yang tidak diketahui asalnya, keluhan serangan mendadak takiaritmia. Perubahan elektrokardiogram dengan sindrom Brugada dapat ditentukan terhadap tidak adanya gejala klinis penyakit. Pada saat yang sama, ahli jantung mengidentifikasi tiga jenis utama perubahan pada EKG, sedikit berbeda satu sama lain. Gambaran khas elektrokardiogram pada sindrom Brugada direduksi menjadi elevasi (elevasi) segmen ST di atas garis isoelektrik dan gelombang T negatif pada sadapan toraks kanan (V1-V3). Tanda-tanda blokade bundel kanan-Nya juga dapat dideteksi, dan selama pemantauan Holter, serangan paroxysmal takikardia atau atrial fibrilasi terdeteksi.

Sebagai aturan, riwayat herediter pasien dengan sindrom Brugada terbebani - di antara saudara atau leluhur ada kasus kematian akibat gagal jantung, kematian saat tidur atau kematian jantung mendadak. Fakta ini, serta adanya gejala-gejala di atas dan perubahan pada EKG, memberikan dasar untuk diagnostik genetik molekuler. Saat ini, para ahli genetika di sebagian besar klinik dan laboratorium mengidentifikasi sindrom Brugad hanya disebabkan oleh mutasi gen SCN5A dan SCN4B (tipe patologi 1 dan 5), dan untuk bentuk lain, metode diagnosis genetik belum dikembangkan. Bedakan kondisi ini dengan respons tubuh terhadap penggunaan obat-obatan tertentu, miokarditis kronis, dan patologi jantung lainnya.

Pengobatan dan pencegahan sindrom Brugada

Saat ini, tidak ada metode khusus untuk pengobatan sindrom Brugada, oleh karena itu, mereka hanya terbatas pada perang melawan manifestasi penyakit ini, serta pencegahan serangan takiaritmia dan fibrilasi yang mengancam jiwa. Amiodarone paling sering digunakan dalam kondisi ini, disopyramide dan quinidine lebih jarang digunakan. Namun, terapi obat untuk sindrom Brugada dalam beberapa kasus tidak efektif, satu-satunya cara yang dapat diandalkan untuk mencegah aritmia dan kematian jantung mendadak dalam kasus ini adalah implantasi defibrillator kardioverter. Hanya alat ini yang mampu mengevaluasi kerja miokardium pasien dan, dengan perubahan ritme jantung dan yang mengancam jiwa, mengembalikannya ke normal melalui pelepasan listrik.

Banyak obat antiaritmia tradisional pada sindrom Brugada dikontraindikasikan, karena obat ini menghambat aktivitas saluran natrium kardiomiosit dan meningkatkan manifestasi patologi. Untuk cara-cara yang dilarang dalam penyakit ini termasuk aymalin, propafenone, procainamide. Oleh karena itu, pasien dengan sindrom Brugada harus selalu memberi tahu spesialis tentang diagnosis untuk menghindari resep agen antiaritmia yang salah. Jika ada penyakit serupa pada kerabat atau dalam kasus kematian jantung mendadak pada genus, pemeriksaan EKG harus dilakukan secara teratur untuk mendiagnosis kondisi ini sedini mungkin.

Prognosis sindrom Brugada

Prognosis sindrom Brugada tidak pasti, karena keparahan gejala penyakit ini sangat bervariasi dan tergantung pada sejumlah faktor. Jika hanya ada manifestasi elektrokardiografi patologi tanpa gejala klinis yang jelas, prognosisnya relatif menguntungkan. Jika sindrom Brugada disertai dengan hilangnya kesadaran dan serangan aritmia, tanpa memasang defibrilator kardioverter, risiko kematian jantung mendadak meningkat berkali-kali lipat. Saat menggunakan perangkat ini, prognosisnya agak membaik, karena perangkat ini dapat memperbaiki perubahan patologis pada ritme jantung sepanjang waktu.

Brugada syndrome (SBS): konsep, penyebab, manifestasi, diagnosis, cara merawat

Sindrom Brugada (SB) adalah patologi herediter yang terkait dengan risiko tinggi kematian mendadak karena aritmia. Sebagian besar orang muda menderita itu, lebih sering - laki-laki. Untuk pertama kalinya, mereka mulai berbicara tentang penyakit pada akhir abad terakhir, ketika dokter Spanyol, saudara P. dan D. Brugada menggambarkan kondisi ini dan merumuskan fenomena EKG utama yang mencirikannya.

Masalah kematian jantung mendadak telah terpaku oleh dokter untuk waktu yang lama, tetapi tidak selalu mungkin untuk menjelaskannya. Jika pada penyakit jantung iskemik kronis, serangan jantung lebih atau kurang jelas, perubahan tertentu terjadi pada jantung, ada substrat untuk penampilan aritmia, termasuk yang mematikan, maka dalam banyak kasus lain, terutama di antara pasien muda, pertanyaan kematian mendadak tetap belum terselesaikan.

Sejumlah penelitian dan kemungkinan pengobatan modern memungkinkan kami menemukan beberapa mekanisme aritmia yang tiba-tiba dan henti jantung pada orang yang tampaknya sehat. Diketahui bahwa patologi semacam itu mungkin bersifat genetik, yang berarti bahwa tidak hanya pembawa gen dengan gangguan irama jantung yang berisiko, tetapi juga kerabat mereka yang belum diperiksa.

Tingkat deteksi sindrom yang rendah disertai dengan kematian mendadak pada usia muda, kurangnya perhatian dari dokter klinik mengarah pada fakta bahwa diagnosis yang benar sering tidak dilakukan bahkan setelah kematian. Sejumlah kecil informasi tentang fitur patologi dan tidak adanya kelainan struktural dalam miokardium dan pembuluh jantung “dituangkan” ke dalam kesimpulan yang agak kabur seperti “gagal jantung akut”, penyebabnya tidak dapat dijelaskan oleh siapa pun.

Sindrom Brugad, di antara kondisi-kondisi lain, disertai dengan kematian mendadak pasien, adalah penyakit yang paling “misterius”, yang hampir tidak ada data dalam literatur domestik. Kasus-kasus patologi yang terisolasi dijelaskan, tetapi di antara mereka tidak semua memiliki jumlah informasi yang cukup tentang fitur-fiturnya saja. Statistik dunia menunjukkan bahwa lebih dari separuh dari semua kematian aritmogenik yang tidak berhubungan dengan kekalahan miokardium dan pembuluh koroner terjadi tepat pada SC.

Angka yang tepat untuk prevalensi SAT tidak tersedia, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa penduduk Asia Tenggara, Kaukasus, dan Timur Jauh mendominasi pasien. Frekuensi kematian malam yang tiba-tiba di Jepang, Filipina, dan Thailand tinggi. Orang Afrika-Amerika, sebaliknya, tidak menderita kelainan jantung jenis ini, yang kemungkinan disebabkan oleh karakteristik genetik.

Penyebab dan mekanisme perkembangan sindrom Brugada

Di antara penyebab sindrom Brugada menunjukkan kelainan genetik. Tercatat bahwa patologi lebih umum di antara anggota satu keluarga, yang merupakan alasan untuk mencari gen yang bertanggung jawab untuk patologi irama jantung. Sudah dijelaskan lima gen yang mungkin menjadi penyebab aritmia dan henti jantung.

Pedro Brugada - penulis bersama bahasa eponima-syndrome

Varian dominan autosomal dari penularan sindrom Brugada telah ditetapkan, dan gen SCN5a, yang terletak pada kromosom ketiga, dianggap sebagai “penyebab” dari semuanya. Mutasi gen yang sama juga didaftarkan pada pasien dengan bentuk konduksi impuls terganggu lainnya dalam miokardium dengan probabilitas tinggi kematian mendadak.

Dalam kardiomiosit yang membentuk otot jantung, ada banyak reaksi biokimia yang terkait dengan penetrasi dan ekskresi ion kalium, magnesium, kalsium, natrium. Mekanisme ini memberikan kontraktilitas, respons yang benar terhadap kedatangan denyut nadi melalui sistem konduksi jantung. Pada sindrom Brugada, protein saluran natrium dari sel-sel jantung menderita, yang mengakibatkan gangguan persepsi impuls listrik, “entri” berulang dari gelombang eksitasi ke miokardium dan perkembangan aritmia yang mengancam henti jantung.

Tanda-tanda gangguan aktivitas jantung biasanya terjadi pada malam hari atau selama tidur, yang berhubungan dengan dominasi fisiologis sistem saraf parasimpatis, penurunan frekuensi kontraksi jantung dan intensitas impuls saat tidur.

Gambaran klinis dan elektrokardiografi sindrom Brugada

Gejala-gejala sindrom Brugada sedikit jumlahnya dan sangat tidak spesifik, sehingga diagnosis hanya dapat ditebak oleh karakteristik klinisnya. Terutama yang patut dicatat adalah pasien-pasien dengan fenomena berikut, di dalam keluarga di mana kematian kerabat muda yang tidak dapat dijelaskan dalam mimpi telah terjadi.

Di antara tanda-tanda sindrom Brugada dicatat:

• Sering pingsan;
• Serangan jantung berdebar;
• Tersedak di malam hari;
• Episode operasi defibrillator dalam mimpi;
• Tiba-tiba henti jantung non-koroner, terutama di malam hari.

Biasanya, penyakit ini memanifestasikan dirinya pada orang-orang usia menengah, sekitar 40 tahun, tetapi kasus-kasus patologi dan di antara anak-anak dijelaskan, serta timbulnya serangan aritmia dan hilangnya kesadaran pada orang tua dan bahkan usia tua. Kematian mendadak di lebih dari 90% kasus terjadi ketika pasien tidur, lebih sering pada paruh kedua malam, yang disebabkan oleh prevalensi nada parasimpatis pada saat ini. Ngomong-ngomong, pada pasien dengan iskemia jantung kronis dan serangan jantung, komplikasi fatal serupa lebih sering dicatat di pagi hari.

Perubahan elektrokardiografi merupakan kriteria diagnostik yang penting untuk sindrom Brugada dan merupakan bagian integral dari manifestasi, yang tanpanya mustahil untuk mencurigai patologi, oleh karena itu, EKG harus dilakukan pada semua pasien yang mengalami keluhan irama jantung dan pingsan.

Tanda-tanda EKG sindrom Brugada:

1. Blokade lengkap atau tidak lengkap dari bundel kanan-Nya;
2. Peningkatan karakteristik segmen ST di atas isolin pada sadapan dada pertama hingga ketiga;
3. Peningkatan durasi interval PR, mungkin - penurunan QT;
4. Episode takikardia ventrikel dengan sinkop;
5. Fibrilasi ventrikel.

Tanda-tanda EKG dari berbagai jenis sindrom Brugada

Takikardia ventrikel dan fibrilasi adalah penyebab paling umum kematian mendadak pasien, dan pemasangan defibrillator dapat membantu pasien menghindarinya, sehingga masalah pencegahan sindrom Brugada memerlukan penentuan kemungkinan gagal jantung pada aritmia tersebut. Di antara faktor-faktor yang dievaluasi untuk setiap pasien, keturunan, episode keadaan sinkop (sinkop), fenomena EKG karakteristik, terutama dalam kombinasi dengan sinkop, hasil pemantauan Holter, identifikasi gen bermutasi adalah penting.

Untuk mendiagnosis sindrom Brugada, penting untuk memastikan gejalanya secara menyeluruh, adanya kasus kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan di antara kerabat muda. Sejumlah besar informasi memberikan kontrol EKG yang dinamis, serta pemeriksaan elektrofisiologis jantung menggunakan tes farmakologis.

Pengobatan sindrom Brugada

Pengobatan sindrom Brugada sedang dibahas secara aktif, para ahli menyarankan pendekatan untuk meresepkan obat berdasarkan pengalaman klinis dan hasil penggunaannya oleh pasien dengan patologi aktivitas listrik jantung, tetapi sampai hari ini tidak ada metode medis yang efektif telah ditemukan untuk mencegah aritmia ventrikel dan kematian mendadak.

Pasien yang fenomena ECGnya dipicu oleh tes dengan pengenalan blocker saluran natrium, tetapi tanpa gejala saat istirahat, dan tidak ada kematian mendadak yang dilaporkan dalam keluarga, perlu dipantau.

Terapi obat terdiri dari resep obat antiaritmia dari kelas IA - quinidine, amiodarone, disopyramide. Perlu dicatat bahwa obat-obatan Novocinamide, Aymaline, Flekainid, milik kelas I, menyebabkan blokade saluran natrium dan, dengan demikian, gejala sindrom Brugada, sehingga mereka harus dihindari. Mereka memprovokasi aritmia, dan karena itu flekainid, procainamide, propafenone dikontraindikasikan.

Quinidine biasanya diresepkan dalam dosis kecil (300-600 mg), mampu mencegah episode takikardia ventrikel, dan dapat digunakan pada pasien dengan defibrillator kosong sebagai cara tambahan untuk mencegah kematian mendadak.

Isoproterenol yang bekerja pada beta-adrenoreseptor jantung, yang dapat dikombinasikan dengan quinidine, dianggap efektif. Obat ini dapat membantu mengurangi segmen ST menjadi kontur dan berlaku dalam praktik pediatrik. Phosphodiesterase adalah obat baru yang "mengembalikan" segmen ST ke posisi normal.

Telah ditunjukkan bahwa banyak obat antiaritmia menyebabkan blokade saluran natrium dalam kardiomiosit, sehingga masuk akal untuk berasumsi bahwa mereka yang tidak memiliki efek ini akan lebih aman - diltiazem, bretilium, tetapi tidak ada penelitian efektivitasnya yang dilakukan.

Terapi antiaritmia hanya efektif pada 60% pasien, sisanya tidak dapat mencapai keadaan aman hanya dengan bantuan obat-obatan, dan ada kebutuhan untuk memperbaiki aktivitas listrik jantung dengan bantuan alat khusus.

Cara paling efektif untuk mencegah kematian mendadak adalah dengan memasang cardioverter-defibrillator, yang diperlukan jika:

• Ada gejala SAT;
• Patologinya tidak menunjukkan gejala, tetapi provokasi menyebabkan fibrilasi ventrikel;
• Selama tes, fenomena Brugad tipe 1 terjadi, dan di antara kerabat ada kasus kematian yang tidak dapat dijelaskan pada usia muda.

Menurut statistik dunia, SAT jauh lebih umum daripada yang muncul dalam diagnosis kardiologi. Tingkat deteksi yang rendah dapat dijelaskan oleh kurangnya kehati-hatian dalam sikapnya pada pihak dokter, kurangnya kriteria diagnostik yang meyakinkan. Berdasarkan hal ini, semua pasien dengan perubahan EKG yang khas, sinkop yang tidak dapat dijelaskan, riwayat keluarga yang disfungsional dari kematian mendadak di antara kaum muda perlu pemeriksaan cermat dengan EKG, pemantauan Holter, dan tes farmakologis. Kerabat dalam keluarga yang sudah ada kasus kematian mendadak anak muda juga membutuhkan perhatian yang meningkat.

Studi sindrom Brugada berlanjut, dan untuk mendapatkan hasil yang tinggi, diperlukan sejumlah pengamatan yang memadai, oleh karena itu para ahli tertarik untuk mengidentifikasi sebanyak mungkin pasien di berbagai negara.

Untuk mempelajari patologi, Dana Internasional khusus untuk Sindrom Brugada telah dibuat, di mana semua orang yang dicurigai menderita penyakit ini dapat dikonsultasikan secara gratis dan tanpa kehadiran. Jika diagnosis dikonfirmasi, pasien akan ditambahkan ke daftar tunggal pasien yang mungkin di masa depan menjadi sasaran penelitian genetik untuk mengklarifikasi mekanisme keturunan untuk pengembangan patologi.

Manifestasi dan pengobatan sindrom Brugada

Sindrom Brugada adalah kelainan genetik yang menyebabkan gangguan pada detak jantung. Prevalensi pasti penyakit ini tidak diketahui. Ini karena sulitnya mendiagnosis patologi, karena penyakitnya mungkin tidak bermanifestasi secara klinis. Dokter menyarankan bahwa sindrom Brugada memegang posisi terdepan di antara penyebab kematian mendadak pasien muda. Pengobatan penyakit didasarkan pada penggunaan obat-obatan, dan pada operasi pemasangan defibrillator.

Penyebab dan klasifikasi sindrom Brugada

Diketahui bahwa patologi memiliki sifat turun temurun. Menurut informasi terbaru yang tersedia, setidaknya ada 6 gen, mutasi yang memicu munculnya sifat-sifat tertentu. Berdasarkan diferensiasi ini, beberapa varian penyakit dijelaskan dalam daftar pendek referensi tentang sindrom Brugada. Klasifikasi adalah sebagai berikut:

1. Jenis patologi yang paling umum dan dipelajari dengan baik adalah BrS-1. Mutasi di wilayah SCN5A, yang terletak di bahu kromosom ketiga, menyebabkan perubahan dalam operasi saluran natrium dari tipe ke-5. Struktur ini secara aktif terlibat dalam transmisi impuls saraf di otot jantung. Terbukti bahwa perubahan gen menyebabkan munculnya kondisi lain yang menyebabkan penyakit jantung.
2. Jenis BrS-2 dikaitkan dengan mutasi GPD1L, struktur yang bertanggung jawab untuk sintesis peptida yang mengkatalisasi berbagai reaksi kimia dalam otot jantung. Terjadinya gejala sindrom Brugada juga terkait dengan gangguan fungsi saluran natrium-kalium.
3. BrS-3 adalah jenis masalah di mana terjadinya mutasi pada kromosom ke-12 dicatat. Struktur gen CACNA1C ditransformasikan, yang mengarah pada perubahan transpor kalsium normal dalam kardiomiosit. Unsur ini memainkan peran penting dalam konduksi impuls saraf, oleh karena itu, kerusakan struktur ini menyebabkan aritmia yang parah, dan juga merupakan penyebab umum kematian mendadak pasien.
4. Pada tipe BrS-4, mutasi gen CACNB2, yang terletak pada kromosom ke-12, didiagnosis. Ini juga mengganggu pekerjaan alami saluran kalsium.
5. BrS-5 adalah jenis patologi yang umum, yang disebabkan oleh perubahan struktur struktur SCN4B. Gen ini terletak di kromosom ke-11 dan bertanggung jawab untuk sintesis protein, yang memastikan transmisi impuls saraf dalam kardiomiosit. Ini dimungkinkan karena fakta bahwa protein adalah bagian dari saluran natrium kecil.
6. Tipe BrS-6 dikaitkan dengan mutasi SCN1B. Jenis sindrom Brugada ini serupa dalam perjalanan klinis dan patogenesisnya dengan yang pertama. Fitur ini terkait dengan fakta bahwa segmen DNA yang terletak pada kromosom ke-19 memastikan berfungsinya saluran natrium dari tipe ke-5.

Tanda-tanda utama patologi

Gambaran klinis penyakit ini sering tidak spesifik. Fakta ini sangat mempersulit proses diagnosa penyakit. Dalam kebanyakan kasus, gejala sindrom Brugada berkurang hanya menjadi pingsan, serta serangan jantung berdebar pada malam hari. Literatur menggambarkan kasus-kasus ketika penyakit ini merupakan temuan tidak sengaja pada pasien yang sehat secara klinis. Karena alasan ini, para peneliti telah menghubungkan banyak kematian mendadak akibat gangguan irama struktur jantung pada penyakit genetik ini. Dalam artikel yang menggambarkan sindrom Brugada, yang dapat ditemukan di UDC, hanya kriteria untuk membuat diagnosis berdasarkan hasil EKG yang dijelaskan secara rinci. Oleh karena itu, gejala lesi sering tidak digunakan untuk mengkonfirmasi adanya masalah. Selain kelemahan umum, serangan sinkop dan takikardia, dengan tidak adanya aktivitas fisik, pasien juga menderita reaksi abnormal terhadap obat tertentu, seperti antihistamin dan beta-blocker. Tanda-tanda klinis patologi paling sering dicatat pada usia 30-40 tahun, namun, dalam literatur ada juga data tentang identifikasi penyakit pada anak-anak.

Tes diagnostik

Konfirmasi keberadaan penyakit adalah masalah penting dalam kedokteran modern. Kesulitan dalam mengidentifikasi masalah terkait dengan fakta bahwa itu jarang memanifestasikan dirinya, tetapi hanya memicu kematian mendadak. Untuk mencegah konsekuensi dari terjadinya penyakit genetik, kriteria diagnostik telah dikembangkan yang menyiratkan deskripsi terperinci dari hasil elektrokardiogram pada sindrom Brugada. Metode ini dianggap sebagai cara utama untuk mengkonfirmasi keberadaan penyakit, karena hanya dengan bantuannya, dokter dapat memperbaiki kelainan spesifik di jantung. Saat membandingkan EKG orang sehat dan pasien dengan kelainan bawaan impuls saraf, gejala-gejala berikut muncul:

1. Gambaran khas penyakit ini menyiratkan ketinggian kompleks ST, yang mencirikan cakupan dengan eksitasi kedua ventrikel, di atas garis isoelektrik. Gelombang T, yang mencerminkan proses repolarisasi bilik jantung ini, menjadi negatif.
2. Sindrom Brugada pada EKG dikaitkan dengan munculnya tanda-tanda blokade lengkap atau parsial bundel bundel-Nya. Senyawa ini memberikan impuls saraf ke ventrikel.
3. Pemantauan holter dianggap informatif untuk penyakit ini. Metode ini adalah pengangkatan elektrokardiogram harian dan banyak digunakan dalam kasus-kasus gangguan ritme yang dicurigai. EKG pada sindrom Brugada ditandai oleh takikardia paroksismal. Mereka muncul terutama di malam hari. Fibrilasi atrium dianggap sebagai konsekuensi paling berbahaya dari perkembangan penyakit. Penyimpangan ini dapat menyebabkan kematian pasien.

Diagnosis juga akan membutuhkan riwayat menyeluruh. Ini disebabkan oleh sifat bawaan sindrom Brugada. Pada pasien yang keluarganya telah mencatat kasus kematian mendadak, dokter harus memberi perhatian khusus pada pekerjaan jantung. Konfirmasi keberadaan patologi menyiratkan pelaksanaan tes genetik yang memungkinkan Anda mengidentifikasi mutasi pada bagian DNA. Untuk menilai struktur jantung, pemindaian ultrasound digunakan untuk mengambil foto organ tertentu. Gambar diukur, dan evaluasi fungsi kontraktil.

Perawatan

Pertarungan melawan kekalahan jauh lebih sulit. Hal ini disebabkan oleh kurangnya diagnosis patologi yang memadai dan tepat waktu. Pada saat yang sama, pasien dapat dirawat dengan bantuan obat-obatan dan dengan menggunakan teknik bedah yang melibatkan pemasangan alat pacu jantung. Pada saat yang sama, metode konservatif secara signifikan lebih rendah daripada kemanjuran radikal.

Terapi obat-obatan

Tidak semua obat antiaritmia dapat digunakan pada pasien dengan kelainan genetik. Ini karena mekanisme kerja obat-obatan yang berbeda. Misalnya, pengobatan dengan blocker saluran natrium untuk sindrom Brugada dapat memperburuk kondisi pasien. Dalam patologi ini, obat-obatan seperti quinidine dan disopyramide digunakan. Mereka menunjukkan hasil yang baik dalam memerangi serangan takikardia paroksismal. Pada saat yang sama, respons terhadap terapi obat diamati hanya pada 60% pasien.

Instalasi defibrillator

Implantasi perangkat saat ini dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif untuk sindrom Brugada. Hal ini diperlukan ketika tanda-tanda klinis penyakit muncul, fibrilasi atrium terdeteksi selama pemantauan Holter, serta selama tes positif menggunakan penghambat saluran natrium. Cardioverter-defibrillator dapat mencegah kematian mendadak pasien dengan mengoreksi ritme kontraksi jantung.

Prognosis dan rekomendasi untuk pencegahan

Hasil patologi ditentukan oleh intensitas manifestasi klinisnya. Jika pasien hanya memiliki tanda-tanda spesifik pada elektrokardiogram, prognosisnya baik, terutama dengan perawatan tepat waktu. Tanpa defibrillator, ada risiko tinggi serangan jantung mendadak.

Ada penelitian yang menunjukkan sifat multifaktorial dari penyakit ini. Dokter cenderung percaya bahwa intensitas tanda-tanda klinis kerusakan tidak hanya dipengaruhi oleh jenis mutasi genetik yang menyebabkan masalah, tetapi juga oleh situasi ekologis, serta tingkat hormon dalam tubuh manusia dan gaya hidupnya.

Manifestasi fenotipik digunakan dalam memprediksi hasil penyakit dan respons terhadap pengobatan. Telah terbukti bahwa pasien berisiko komplikasi fatal dari sindrom Brugada telah berulang kali pingsan, napas agonal dengan latar belakang takikardia paroksismal di malam hari, dan juga dengan kejang etiologi yang tidak diketahui. Dokter merekomendasikan pasien seperti pemasangan defibrillator kardioverter implan, yang mengurangi kemungkinan kematian mendadak.

Pada saat yang sama, masih ada perselisihan tentang justifikasi penggunaan perangkat pada pasien yang dalam kehidupan sehari-hari tidak menghadapi manifestasi klinis sindrom Brugada.

Sejumlah dokter cenderung percaya bahwa jika ada gambaran spesifik tentang EKG, pasien perlu dioperasi. Yang lain berpendapat bahwa implantasi dibenarkan hanya ketika gejala kasih sayang dimanifestasikan.

Pencegahan perkembangan sindrom Brugada belum dikembangkan. Mencegah masalah dikurangi menjadi kariotipe orang tua pada tahap perencanaan kehamilan. Untuk mencegah pembentukan komplikasi fatal, penting untuk mendiagnosis masalah pada waktunya.

Ulasan

Evgeny, 29 tahun, Kazan

Saya pergi ke dokter dengan keluhan debaran jantung pada malam hari. Ahli jantung memeriksa saya, mendengarkan, mengirim saya ke EKG. Akibatnya, terungkap tanda-tanda karakteristik patologi genetik - sindrom Brugada. Dokter meresepkan obat antiaritmia, direkomendasikan secara teratur untuk datang berkunjung. Kemungkinan instalasi defibrillator diperlukan.

Catherine, 34 tahun, Tomsk

Sejarah keluarga saya kaya akan penyakit jantung, jadi saya secara teratur mengunjungi seorang ahli jantung. Pada EKG, dokter melihat kelainan yang mengindikasikan masalah. Berdasarkan hasil survei dan tes genetik, ia didiagnosis mengidap sindrom Brugada. Saya minum "quinidine", saya secara teratur menunjukkan diri kepada seorang ahli jantung. Dokter mengatakan bahwa sementara tidak perlu mengambil tindakan radikal.

Sindrom Brugada

Biasanya, jantung berkurang dengan frekuensi 60 - 80 denyut per menit. Abnormalitas dapat mengindikasikan bradikardia (di bawah normal) atau takikardia (lebih tinggi dari normal). Tachycardia berkembang sebagai respons organisme terhadap stres, aktivitas fisik, atau penyakit. Selain itu, peningkatan denyut jantung dapat terjadi sebagai akibat dari lesi organik jantung, misalnya, selama peradangan sel otot jantung atau kematiannya (miokarditis atau infark miokard). Takikardia seperti itu, terutama jika berkembang dari jaringan ventrikel dan bukan atrium, sangat berbahaya bagi kesehatan manusia, karena dalam beberapa kasus dapat menyebabkan henti jantung.

Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah menemukan bahwa takikardia ventrikel terjadi tidak hanya ketika jaringan jantung rusak oleh peradangan, nekrosis (kematian) atau ketika diganti dengan jaringan parut, tetapi juga dalam kasus tidak adanya penyebab yang terlihat jika pasien memiliki jantung yang sehat. Namun, alasan yang tidak terlihat oleh mata telanjang masih ada. Ini adalah sindrom Brugada, yang menyumbang lebih dari 50% dari semua kasus kematian jantung mendadak pada usia muda (dari 30 hingga 40 tahun).

Jadi, sindrom Brugada adalah gangguan yang ditentukan secara genetis dari metabolisme elemen-elemen jejak dalam sel otot jantung (miosit), yang mengarah ke paroksism mendadak tak terduga dari takikardia ventrikel dengan kehilangan kesadaran atau tanpa itu, dengan risiko tinggi terkena kematian jantung mendadak. Sindrom ini termasuk dalam daftar penyebab takikardia ventrikel paroksismal.

Apa yang terjadi pada sindrom Brugada? Seperti diketahui, semua informasi tentang tubuh manusia dikodekan dalam gen yang merupakan "blok bangunan" kromosom. Informasi ini mencakup banyak parameter, dari warna mata hingga pembentukan protein dalam sel yang bertanggung jawab atas berfungsinya organ internal. Aktivitas miosit juga tunduk pada pengaruh gen, karena mereka mensintesis protein yang mentransfer natrium, kalium dan kalsium ke dalam dan keluar dari sel. Pada gilirannya, zat yang terdaftar memainkan peran penting dalam proses elektrokimia yang berkontribusi terhadap kontraksi dan relaksasi sel. Artinya, frekuensi kontraksi sel-sel otot jantung secara langsung tergantung pada asupan ion natrium ke dalam sel. Dengan sindrom ini, sebuah mutasi genetik diamati, yang menyebabkan inaktivasi saluran natrium dalam miosit, dan aktivitas listrik anomali miokardium terjadi. Ventrikel kanan lebih rentan terhadap hal ini, di mana pusat gairah, yang menyebabkan paroxysm takikardia, paling sering terbentuk.

Sindrom Brugada paling umum di wilayah Asia Selatan (1 - 60 orang per 10 ribu populasi, menurut penulis yang berbeda), prevalensi di kalangan orang Eropa lebih sedikit. Pria lebih sering terkena daripada wanita. Ada beberapa jenis sindrom sinkop (tidak sadar) dan non-sinkopal (asimptomatik).

Penyebab Sindrom Brugada

Alasannya adalah mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein yang mengangkut ion natrium ke dalam sel. Penyakit ini diwariskan secara autosom - dominan, yaitu, jika gen yang bermutasi ditularkan kepada anak baik dari ibu atau dari ayah, maka itu akan selalu memanifestasikan dirinya sebagai penyakit, tidak seperti jenis pewarisan resesif, ketika dua gen bermutasi harus terjadi, satu dari masing-masing gen bermutasi, satu dari masing-masing orangtua, sehingga penyakit tersebut bermanifestasi pada anak. Sindrom Brugada dapat muncul pada keturunan dengan perbandingan 1: 1, yaitu setengah dari semua anak yang lahir dalam perkawinan, di mana satu orang tua membawa gen bermutasi, akan menderita patologi ini.

Faktor-faktor risiko untuk kehadiran sindrom Brugada meliputi:
- adanya kondisi sinkop pada pasien tanpa penyebab yang jelas
- menurunkan hereditas karena kematian jantung mendadak (terutama jika ada kematian pria dalam keluarga berusia 30-40 tahun tanpa penyakit jantung yang terlihat)
- pasien memiliki kasus takikardia ventrikel paroksismal.

Gejala sindrom Brugada

Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom itu bersifat genetik, yaitu, penyakit bawaan, paling sering memanifestasikan dirinya pada usia 30-40 tahun. Namun, kasus terisolasi kematian mendadak yang disebabkan oleh sindrom Brugada pada anak-anak dan remaja dijelaskan.

Manifestasi utama dari sindrom ini adalah paroxysm dari takikardia ventrikel, dalam banyak kasus disertai dengan hilangnya kesadaran (sinkop). Pasien saat istirahat (di malam hari atau di malam hari), serta setelah berolahraga, minum alkohol, atau selama demam, tiba-tiba merasa gelisah, tersentak di daerah jantung, diikuti oleh detak jantung yang terasa jelas. Semua ini bisa disertai dengan pingsan, berkeringat, pusing, berkedip lalat di depan matanya. Pasien mungkin kehilangan kesadaran, kadang-kadang disertai dengan kram. Setelah 20-30 detik, kesadaran pulih sepenuhnya, tetapi dalam 11% kasus, fibrilasi ventrikel dan henti jantung dapat terjadi.

Kadang-kadang sindrom ini dimanifestasikan oleh serangan tiba-tiba takikardia tanpa kehilangan kesadaran.

Diagnosis sindrom Brugada

Untuk diagnosis, selain memeriksa pasien, terapkan:
1. EKG. Tanda pada EKG:
- blokade lengkap atau tidak lengkap dari bundel kanan-Nya
- peningkatan (kenaikan) titik j (titik transisi kompleks QRS ke segmen ST, mencerminkan depolarisasi ventrikel).
- Ketinggian segmen ST sebagai “lengkungan” atau “pelana”. Menurut jenis lemari besi, itu sesuai dengan bentuk sinkop sindrom, dan menurut jenis pelana, itu adalah kunci nol.
Tanda-tanda ini terdaftar di tugas dada kanan (V1 - V3). EKG - tanda-tanda sindrom dapat didaftarkan setelah usia 5 tahun.

Gambar tersebut menunjukkan tanda-tanda sindrom sesuai dengan jenis "lengkungan" (tipe 1) dan "sadel" (tipe 2, 3).

2. EKG dengan sadapan dada tinggi diberikan dengan adanya perubahan sementara pada EKG normal. Untuk merekam sadapan dada tinggi, elektroda ditumpangkan pada satu atau dua ruang interkostal lebih tinggi dari biasanya.
3. Pemantauan EKG harian diindikasikan untuk merekam aritmia ventrikel jangka pendek di malam hari dan sepanjang hari.
4. Pemeriksaan electrophysiological (transesophageal atau invasif) diresepkan untuk tujuan pendaftaran EKG yang lebih akurat setelah stimulasi listrik jantung.
5. Tes dengan pengenalan blocker saluran natrium (aymalin, procainamide) hanya digunakan di rumah sakit atau tempat perawatan intensif dan terdiri dari pemberian obat intravena dengan rekaman EKG berikutnya. Tes positif dipertimbangkan untuk pengembangan paroksismik takikardia ventrikel dan / atau tanda-tanda sindrom Brugada.
6. Studi genetika ditugaskan untuk mencari gen yang bermutasi untuk mengkonfirmasi penyakit atau untuk memeriksa kerabat pasien dengan sindrom yang sudah mapan, terutama ketika merencanakan anak-anak untuk pasien. Namun, keakuratan metode ini hanya 20-30%, oleh karena itu hasil analisis negatif tidak memungkinkan penolakan diagnosis sindrom.
7. Konsultasi dengan ahli saraf, neurosonografi, MRI otak. Ditampilkan untuk mengecualikan sifat neurogenik dari sinkop.

Pengobatan sindrom Brugada

Saat ini, perawatan obat untuk sepenuhnya menghilangkan penyakit tidak ada. Penelitian sedang dilakukan untuk mempelajari cara menghilangkan cacat genetik yang menyebabkan sindrom tersebut. Obat-obatan digunakan untuk mencegah paroksismus aritmia ventrikel dan mengurangi risiko kematian jantung mendadak.

Obat antiaritmia 1A dari kelas - quinidine, disopyramide (ritmodan) digunakan. Amiodaron (cordarone) dapat diberikan. Obat antiaritmia dari kelas lain dikontraindikasikan, karena dapat menyebabkan aritmia ventrikel. Ini terutama berlaku untuk procainamide, Aymaline, propafenone dan obat-obatan lain yang menghambat saluran natrium. Dari beta - adrenergik blocker ditunjuk propranolol.

Perawatan bedah paling efektif dalam mengobati sindrom dan terdiri dari memasang cardioverter - defibrillator. Ini adalah jenis alat pacu jantung buatan, fungsi yang direduksi menjadi dua nuansa - penentuan irama jantung dan selama pengembangan defibrilasi jantung aritmia ventrikel melalui alat elektroda yang terletak di intrakardiak. Defibrilasi membantu memulihkan jantung, memulihkan ritme kontraksi yang benar.

Gaya hidup dengan sindrom Brugada

Beberapa langkah pencegahan yang dapat mencegah perkembangan serangan belum dikembangkan. Namun, kepatuhan terhadap prinsip-prinsip nutrisi rasional, pembatasan kerja olahraga ekstrim, penghapusan stres memiliki efek menguntungkan pada sistem kardiovaskular secara keseluruhan.
Pasien dengan diagnosis yang ditetapkan harus dipantau seumur hidup di ahli ritmeologi, minum obat yang diresepkan dan diperiksa tepat waktu. Dengan dipasangnya defibrillator kardioverter, ahli bedah jantung harus dikunjungi setiap tahun, dan alat pacu jantung harus diganti sesuai dengan durasi kerjanya, biasanya tidak lebih dari 4-6 tahun, tergantung pada model perangkat.

Ketika merencanakan anak, pasangan yang salah satu pasangannya sakit harus selalu mengunjungi konsultasi genetik medis dan diperiksa untuk menilai risiko memiliki anak dengan sindrom Brugada, serta untuk menentukan taktik kehamilan dan persalinan.

Komplikasi

Komplikasi sindrom Brugada adalah kondisi yang mengancam jiwa - aritmia fatal (takikardia ventrikel berkelanjutan, berubah menjadi fibrilasi ventrikel), asistol, dan kematian klinis.

Ramalan

Prognosisnya tidak menguntungkan, karena menurut penulis yang menggambarkan sindrom ini untuk pertama kalinya, 30% pasien meninggal dalam tiga tahun pertama sejak timbulnya manifestasi klinis. Studi selanjutnya dari kelompok pasien yang lebih besar telah menunjukkan bahwa indikator ini tetap dalam 11%, namun demikian, angka kematian masih tinggi, terutama mengingat bahwa sindrom tersebut bermanifestasi pada orang muda.

Tanda-tanda diagnostik sindrom Brugada pada EKG

Sindrom Brugada adalah kelainan kardiovaskular herediter yang jarang, yang ditandai dengan kelainan yang memengaruhi impuls listrik jantung. Gejala utamanya adalah detak jantung yang tidak teratur, tanpa pengobatan, dapat menyebabkan kematian mendadak.

Laporan terbaru menunjukkan bahwa ia bertanggung jawab atas 20% kematian mendadak orang dengan penyakit kardiovaskular. Fenotip klinis muncul pada usia dewasa, lebih sering terjadi pada pria.

Kematian yang tiba-tiba bisa menjadi manifestasi pertama dan satu-satunya penyakit. Sindrom Brugades adalah penyakit genetik yang diwarisi oleh sifat dominan autosom. Prevalensinya adalah 5 dari 10.000 orang.

Deskripsi

Jantung normal memiliki empat kamera. Dua bilik atas dikenal sebagai atria, dua bilik bawah adalah ventrikel. Impuls listrik membuat jantung berdetak.

Pada individu dengan sindrom Brugada, impuls listrik antara ventrikel menjadi tidak terkoordinasi (fibrilasi ventrikel), yang mengarah pada penurunan aliran darah. Berkurangnya aliran darah ke otak dan jantung menyebabkan pingsan atau kematian mendadak.

Sindrom ini dinamai oleh ahli jantung Spanyol Pedro Brugada dan Josep Brugada, yang melaporkannya sebagai sindrom klinis pada tahun 1992. Basis genetik didirikan oleh Ramón Brugada pada tahun 1998.

Tanda dan gejala

Orang yang terkena sindrom Bruggada biasanya mulai menunjukkan gejala pada usia 40 tahun. Orang memiliki detak jantung tidak teratur (aritmia ventrikel) atau tidak ada gejala yang jelas (asimptomatik). Detak jantung yang tidak rata menyebabkan kesulitan bernapas, kehilangan kesadaran atau pingsan, kematian mendadak.

Tingkat keparahan gejala bervariasi. Pemicu sindrom Brugada diketahui, ini adalah obat penghambat demam dan natrium.

Presentasi spesifik sindrom Brugada dikenal sebagai Sudden Night Death Syndrome (SUNDS). Didistribusikan di Asia Tenggara, ditemukan pada orang muda yang meninggal karena serangan jantung selama tidur tanpa alasan yang terlihat atau dapat diidentifikasi.

Alasan

Sindrom Brugada disebabkan oleh mutasi pada gen SCN5A, yang mengkode subunit α dari tegangan gating Nav1.5, saluran natrium jantung yang bertanggung jawab untuk mengatur arus natrium cepat -INA. Ini menyebabkan gangguan fungsi subunit saluran natrium atau protein yang mengaturnya. Disfungsi saluran natrium menyebabkan kongesti konduksi lokal di jantung.

Saat melaporkan lebih dari 250 mutasi terkait dengan BRS, 18 gen yang berbeda (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), yang menyandikan natrium, kalium, saluran kalsium, atau protein yang terkait dengan saluran ini. Meskipun identifikasi 18 gen yang terkait, 65% -70% dari kasus yang didiagnosis secara klinis tetap tanpa penyebab genetik yang dapat diidentifikasi.

Sebagian besar mutasi diturunkan secara autosom dominan dari orang tua ke anak-anak. Ini berarti bahwa hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk penyakit muncul. Kebanyakan orang dengan penyakit ini memiliki orang tua yang terluka. Setiap anak dari orang yang terkena memiliki kesempatan 50% untuk mewarisi variasi genetik, terlepas dari jenis kelamin.

Gen primer yang dikaitkan dengan sindrom Brugada, terletak pada kromosom 3, disebut gen SCN5A. Sekitar 15-30% orang dengan Brugada memiliki mutasi gen SCN5A. Gen tersebut bertanggung jawab untuk memproduksi protein, yang memungkinkan Anda untuk memindahkan atom natrium ke dalam sel-sel otot jantung melalui saluran natrium.

Anomali gen SCN5A mengubah struktur atau fungsi saluran natrium dan menyebabkan penurunan natrium dalam sel-sel jantung. Mengurangi natrium menyebabkan irama jantung abnormal, yang memicu kematian mendadak. Mutasi berhubungan dengan sindrom QT tipe 3 (LQT3), yang merupakan bentuk kelainan irama jantung yang disebut sindrom Romano-Ward. Telah dilaporkan bahwa beberapa keluarga memiliki saudara dengan patologi Brugada dan LQT3, yang menunjukkan bahwa kondisinya mungkin berbeda dari jenis kelainan yang sama.

Prevalensi

Sindrom Brugada lebih sering terjadi pada pria (5-8 kali). Ini ditemukan di seluruh dunia, tetapi lebih sering pada orang-orang Asia Tenggara, Jepang sebagai pokkuri ("kematian mendadak"), Thailand - Lai Tai ("kematian dalam mimpi"), secara luas dikenal di Filipina sebagai bungungut ("rintihan dalam mimpi"). Menurut literatur medis, sindrom Brugada menyumbang 4 hingga 12 persen dari semua kematian mendadak, hingga 20 persen dari semua kematian orang dengan penyakit kardiovaskular.

Brugada memukau orang-orang dari segala usia. Usia rata-rata kematian mendadak adalah 41 tahun.

Pelanggaran serupa

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Brugada. Perbandingan berguna untuk diagnosis banding:

Sindrom Romano-Ward

Gangguan jantung herediter ditandai dengan gangguan yang mempengaruhi sistem kelistrikan jantung. Tingkat keparahan sindrom Romano-Ward sangat bervariasi. Beberapa orang tidak memiliki gejala yang jelas; yang lain mengembangkan detak jantung yang meningkat secara abnormal (tachyarrhythmias), yang mengarah ke episode tidak sadar (sinkop), henti jantung, dan berpotensi kematian mendadak.

Sindrom Romano-Ward diwarisi sebagai sifat dominan autosom. Salah satu jenis sindrom Romano-Ward, yang disebut sindrom panjang QT tipe 3 (LQT3), disebabkan oleh anomali gen SCN5A; oleh karena itu, LQT3 dan Brugada mungkin berbeda dari gangguan yang sama.

Arteriogenic cardiomyopathy (AC)

Suatu bentuk kardiomiopati non-iskemik yang langka, di mana jaringan otot normal ventrikel kanan digantikan oleh jaringan adiposa. Ini dapat berkembang pada masa kanak-kanak, tetapi tidak muncul sampai 30 - 40 tahun. Gejala AC: detak jantung tidak teratur (aritmia), sesak napas, urat leher bengkak, ketidaknyamanan di perut, pingsan. Dalam beberapa kasus, gejalanya tidak muncul sampai jantung berhenti, kematian mendadak.

Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Gangguan otot adalah salah satu kondisi genetik paling umum yang mempengaruhi 1 dari 3.500 bayi laki-laki di seluruh dunia. Biasanya terwujud dari tiga hingga enam tahun. DMD ditandai oleh kelemahan, kematian (atrofi) otot-otot daerah panggul, diikuti oleh keterlibatan otot-otot bahu. Seiring perkembangan penyakit, kelemahan otot dan atrofi menyebar ke seluruh otot tubuh. Penyakit ini berkembang, mayoritas orang yang menderita membutuhkan kursi roda selama masa remajanya.

Komplikasi serius, yang mengancam jiwa berkembang - penyakit otot jantung (kardiomiopati), sesak napas. DMD disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen DMD pada kromosom X. Gen mengatur produksi protein yang disebut distrofin, yang memainkan peran penting dalam mempertahankan struktur sisi dalam membran sel otot rangka dan jantung.

Gangguan tambahan dengan kelainan irama jantung yang serupa: miokarditis akut, tromboemboli paru akut, iskemia ventrikel kanan atau serangan jantung, defisiensi tiamin, hiperkalsemia, hiperkalemia.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Brugada didasarkan pada evaluasi klinis menyeluruh, riwayat medis lengkap dan keluarga tentang kematian jantung mendadak, tes khusus yang dikenal sebagai elektrokardiogram (EKG) yang mencatat aktivitas listrik jantung. Dokter menggunakan obat khusus (penghambat saluran natrium) yang memicu fitur karakteristik EKG Brugada.

Pengujian genetik molekuler (DNA) untuk mutasi pada semua gen dilakukan untuk memastikan diagnosis. Hanya 30-35% dari orang yang terkena memiliki mutasi gen yang dapat diidentifikasi setelah tes genetik yang komprehensif. Analisis sekuensial gen SCN5A adalah langkah pertama dalam diagnosis genetik molekuler, karena mutasi pada gen ini adalah penyebab paling umum dari sindrom Brugada (sekitar 25%).

Membuat diagnosis

Diagnosis bisa sulit, karena EKG seseorang dengan sindrom Brugada bisa sepenuhnya normal. Dalam kasus ini, diagnosis dibuat dengan mengulangi EKG dengan memberikan obat yang mendeteksi kelainan spesifik yang diamati dalam kondisi ini (misalnya, panggilan ke Ajmaline atau Flecanide). Atau dengan tes DNA yang mengidentifikasi mutasi gen tertentu.

Perubahan EKG mungkin bersifat sementara dengan Brugada, tetapi dipicu oleh beberapa faktor:

• demam
• iskemia
• Pemblokir saluran natrium seperti Flecainide, Propafenone
• Pemblokir saluran kalsium
• Agonis alfa
• Penghambat beta
• Nitrat
• Stimulasi kolinergik
• Alkohol
• Hipokalemia
• hipotermia

Kriteria diagnostik

Tipe 1 (segmen ST Coved tinggi; 2 mm; 1 dari V1-V3, diikuti oleh gelombang-T negatif) adalah satu-satunya kelainan EKG yang berpotensi didiagnosis. Disebutkan sebagai tanda Brugada.

Tanda Brugada

Abnormalitas EKG ini harus dikaitkan dengan salah satu kriteria klinis untuk diagnosis:

• Fibrilasi ventrikel yang terdokumentasi (VF) atau takikardia ventrikel polimorfik (VT).
• Riwayat keluarga kematian jantung mendadak pada usia 45 tahun.
• EKG dengan tipe kubik pada anggota keluarga.
• Inducibilitas VT dengan stimulasi listrik yang terprogram.
• Pingsan
• Apnea.

Dua jenis lainnya tidak diagnostik, memerlukan studi lebih lanjut.

• Brugada Tipe 2: memiliki ST pelana 2 mm.
• Brugada tipe 3: mungkin merupakan morfologi tipe 1 atau 2, tetapi dengan tinggi ST 2 mm.

Uji klinis

Elektrokardiografi penyakit direkomendasikan untuk menentukan luasnya penyakit. Pemeriksaan elektrofisiologis digunakan untuk menilai risiko kematian jantung mendadak.

Perawatan

Tidak ada pengobatan untuk sindrom Brugada. Mereka yang berisiko tinggi untuk fibrilasi ventrikel dirawat dengan defibrillator kardioverter implan (ICD). Perangkat ini secara otomatis mendeteksi detak jantung yang tidak normal dan secara selektif memasukkan impuls listrik ke jantung, memulihkan ritme normal.

Isoproterenol adalah obat antiaritmia yang digunakan untuk merespons secara efektif terhadap badai listrik (aritmia ventrikel yang tidak stabil). Rekomendasi pengobatan untuk individu tanpa gejala masih kontroversial. Perawatan yang mungkin termasuk pengamatan sebelum gejala muncul, meskipun gejala pertama adalah kematian jantung mendadak atau penggunaan riwayat keluarga, studi elektrofisiologi.

Konseling genetik direkomendasikan untuk individu yang terkena dampak dan keluarga mereka. Pengobatan lain bersifat simtomatik, suportif.

Misalnya, pengobatan agresif demam dengan obat-obatan untuk mengurangi suhu (parasetamol), karena demam asal apa pun dapat menyebabkan aritmia berbahaya.

Obat-obatan tertentu harus dihindari, rekomendasi saat ini dapat ditemukan di situs web.

Spesialis menentukan risiko pengembangan aritmia yang mengancam jiwa, defibrillator implan (ICD) dapat direkomendasikan. ICD direkomendasikan ketika pasien sudah mengalami aritmia berbahaya. Beberapa obat sedang diselidiki sebagai pengobatan untuk gangguan irama. Setelah seseorang didiagnosis menderita sindrom Brugada, semua kerabat tingkat pertama harus diperiksa.

Penting untuk diketahui bahwa banyak orang yang telah didiagnosis menderita lesi hidup bahagia selamanya.

• hanya ada satu jenis sindrom Brugada.
• Diagnosis tergantung pada karakteristik EKG, kriteria klinis.
• Tanda Brugada dalam isolasi adalah signifikansi yang meragukan.