Thalassemia - penyakit yang disebabkan oleh hemoglobin

Talasemia bukan satu, tetapi sekelompok penyakit serupa yang diwarisi dan disebabkan oleh gangguan sintesis bagian protein hemoglobin. Penyakit ini sampai ke anak dengan probabilitas 100%, jika salah satu dari orang tua mengandung gen yang diubah. Oleh karena itu, ini dianggap sebagai patologi herediter yang paling umum.

Jumlah terbesar kasus terdaftar di negara-negara yang terletak di sepanjang pantai Mediterania, di benua Afrika, di Asia Tengah, dan India. Di antara penduduk Azerbaijan, setiap sepersepuluh telah mengubah gen.

Sedikit sejarah

Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1925 oleh dokter anak Amerika, yang, ketika merawat imigran dari Italia, mengungkapkan gambaran klinis yang sama pada anak-anak dengan anemia berat, pembesaran hati dan limpa, dan perubahan tulang.

Kemudian datang pekerjaan yang menggambarkan perjalanan penyakit yang lebih mudah pada pasien dewasa. Istilah "thalassemia" diusulkan pada tahun 1936. Secara harfiah, ini berarti "penyakit di pantai laut." Gagasan itu diungkapkan tentang hubungan patogenesis penyakit dengan gangguan sintesis rantai globin.

Mengapa sel darah merah dihancurkan?

Strukturnya terdiri dari pigmen (heme), termasuk zat besi, dan satu set dua pasang rantai protein. Mereka disebut oleh pengaturan khas asam amino rantai alfa dan beta. Ketika sintesis satu jenis polipeptida terganggu, spesies lain terakumulasi.

Akibatnya, semua sel dari seri eritrosit (eritrosit itu sendiri dan pendahulunya sendiri) dihancurkan, hemoglobin keluar dari mereka. Anemia (anemia) mengembangkan tipe hipokromik. Ini dikonfirmasi oleh indeks warna rendah.

"Penyebab" kerusakan adalah gen yang bertanggung jawab untuk pembangunan bagian protein hemoglobin. Mutasi mereka melanggar kemampuan untuk membuat set asam amino yang diperlukan dalam rantai. Penyebab perubahan ini terkait dengan agen penyebab malaria - plasmodium. Terbukti kemampuannya bermutasi. Talasemia di daerah prevalensi bertepatan dengan zona epidemi malaria.

Anak-anak dapat terkena penyakit ini dengan mewarisi dari orang tua dengan dua cara:

• homozigot - gen mutan ditularkan dari kedua orang tua;
• heterozigot - gen penyakit hanya ditularkan dari ibu atau ayah, pembawa dapat menjadi salah satu dari orang tua.

Dengan demikian, bentuk thalassemia disebut.

Saat kereta heterozigot memancarkan:

Varietas penyakit

Semua jenis penyakit dikaitkan dengan kekurangan oksigen karena rusaknya sel darah merah - satu-satunya sel yang menyediakan pertukaran gas dalam organ dan jaringan.

Bergantung pada kegagalan sintesis rantai polipeptida, ada:

• thalassemia alfa;
• thalassemia beta.

Beta-thalassemia yang paling umum. Ini ditandai oleh akumulasi berlebihan rantai α globin.

Bentuk penyakit yang langka, yang disebut gamma dan delta-thalassemia, juga telah diidentifikasi. Grup ini meliputi:

• beberapa hemoglobinopati;
• alpha-thalassemia homozigot dengan edema janin;
• campuran β- dan δ-thalassemia, ketika delta dan rantai beta terpengaruh secara bersamaan.

Setiap bentuk memiliki manifestasi dan perbedaan klinis yang khas. Tetapi tergantung pada tingkat keparahan aliran memutuskan untuk mengalokasikan:

• paru-paru kronis - orang hidup sampai usia lanjut;
• sedang kronis - pasien tidak memiliki anak;
• parah - anak meninggal pada periode neonatal.

Manifestasi klinis thalassemia mayor

Gejala thalassemia tergantung pada klinik dan waktu manifestasi pada jenis mutasi gen.

Thalassemia mayor (penyakit Cooley) berkembang dengan penularan homozigot dari orang tua. Manifestasinya terlihat pada anak-anak segera setelah lahir.

Punya pemberitahuan baru lahir:

• tengkorak ke atas yang diperpanjang ("menara");
• rahang atas yang lebih berkembang;
• Jenis kerangka wajah Mongoloid.

Menjelang usia 12 bulan:

• septum hidung melebar, hidung pipih;
• pertumbuhan tulang di kaki;
• gigitan patah;
• kekuningan kulit (karena lesi pada limpa).

Kelaparan oksigen pada jaringan menyebabkan gangguan organ. Selama inspeksi dicatat:

• pembesaran hati, ujungnya rapat saat disentuh (sirosis dini terjadi);
• terjadinya gagal jantung (kelebihan zat besi disimpan di miokardium dan memengaruhi kontraktilitas otot jantung);
• keterlambatan perkembangan fisik dan mental dari teman sebaya.

Bayi itu menderita diabetes karena fibrosis pankreas dan gagal hati. Dalam kasus yang parah, ia hidup tidak lebih dari satu tahun.

Pada usia yang lebih tua, komplikasi berikut terjadi:

• ulkus trofik pada kulit, yang disebabkan oleh gangguan sirkulasi lokal;
• sering patah tulang;
• peradangan berulang di paru-paru;
• kolesistitis terhitung;
• kardiosklerosis;
• sepsis saat kontak dengan infeksi;
• gangguan perkembangan seksual.

Klinik thalassemia

Bentuk kecil atau heterozigot ditularkan oleh salah satu orang tua. Gen "sehat" kedua menghaluskan kerusakan. Gejala thalassemia mungkin tidak bermanifestasi untuk waktu yang lama atau menyebabkan gejala yang umum dengan penyakit lain:

• kelemahan, kelelahan;
• sakit kepala;
• pusing.

Pada pemeriksaan, perhatian diambil sebagai berikut:

• kulit pucat dengan warna kuning;
• dapat meningkatkan hati dan limpa.

Seorang anak dengan bentuk kecil telah meningkatkan kerentanan terhadap infeksi secara tajam, sehingga mengurangi kekebalan. Ini sangat sulit dan sering terjadi infeksi virus dan usus.

Pada usia dewasa, seorang wanita mengalami tetesan janin selama kehamilan (peningkatan tekanan intrakranial dan akumulasi cairan di ventrikel otak). Patologi ini tidak sesuai dengan kehidupan anak, dalam kasus kelahiran normal mengarah ke kelainan neurologis dan mental yang parah.

Minimal β-thalassemia disebut sindrom Silvestroni-Bianco. Bentuk penyakit ini hampir tanpa gejala, ditemukan secara kebetulan pada keluarga dengan kasus thalassemia.

Diagnostik

Diagnosis thalassemia harus dimulai dengan konsultasi genetik dari pasangan sebelum mengandung anak. Selama kehamilan, jika perlu, analisis cairan ketuban. Sudah pada tahap awal dalam eritrosit janin, perubahan karakteristik dapat dideteksi.

Kadang-kadang, pemeriksaan eksternal dan penentuan riwayat keluarga dapat mencurigai penyakit pada anak tanpa diagnosis laboratorium.

Dalam analisis darah mengungkapkan:

• penurunan kadar hemoglobin menjadi 30-50 g / l dalam varian homozigot dan menjadi 90-110 g / l pada yang heterozigot;
• indeks warna rendah (kurang dari 0,5), yang dibentuk oleh saturasi rendah sel dengan hemoglobin);
• pertumbuhan retikulosit (progenitor eritrosit) hingga 4%.

Saat melihat apusan bernoda di bawah mikroskop, perhatikan hal-hal berikut:

• adanya eritrosit yang berwarna lemah (hipokromik);
• mengubah ukuran dan bentuk sel darah merah, sel darah merah mengambil bentuk bola oval, sabit,.

Salah satu varietas khas sel sabit adalah drepanosit.

Tes biokimia menunjukkan gangguan metabolisme besi, seperti pada anemia hemolitik:

• kadar bilirubin gratis yang tinggi;
• peningkatan konsentrasi zat besi serum;
• mengurangi kemampuan mengikat besi.

Studi tentang fitur hemoglobin dilakukan dengan menggunakan film selulosa asetat. Analisis semacam itu memungkinkan untuk menentukan tingkat fraksi kuantitatif. Beta-thalassemia homozigot ditandai oleh peningkatan kadar hemoglobin janin (biasanya terjadi pada janin, dan pada orang dewasa hanya hingga 1%), tidak dapat membawa oksigen.

Menggunakan metode reaksi berantai polimerase memungkinkan kita mempelajari struktur rantai polipeptida hemoglobin.

Analisis genetik mengungkapkan mutasi pada pasangan kromosom kesebelas dengan β-thalassemia, perubahan spesifik lainnya yang khas dari bentuk lain.

Studi tentang sumsum tulang belang dilakukan untuk mengidentifikasi peningkatan kadar sel darah merah yang belum matang dalam bentuk sideroblas.

Pemeriksaan X-ray berkontribusi untuk mendeteksi cacat tulang:

• area osteoporosis (kepadatan berkurang);
• peningkatan massa tulang tengkorak;
• pergesekan silang pada tulang-tulang kecil tangan dan kaki;
• pada roentgenogram tengkorak dengan bentuk β-thalassemia besar, terlihat lesi periosteum seperti jarum, yang disebut gejala cranium berbulu.

Ultrasonografi memeriksa peningkatan dalam hati dan limpa, membantu mendeteksi batu dalam sistem empedu.

Data laboratorium lebih jelas dengan β-thalassemia. Bentuk penyakit lainnya tidak memberikan gambaran yang jelas.

Penyakit yang membutuhkan diagnosis banding:

• anemia defisiensi besi,
• anemia sel sabit,
• anemia autoimun hemolitik,
• mikrosferositosis herediter.

Interpretasi genetik dari tipe beta thalassemia

Para ilmuwan genetika telah menemukan pola yang menarik: orang memiliki mutasi gen yang sama yang bertanggung jawab untuk sintesis hemoglobin, tetapi klinik dan tingkat keparahan penyakitnya berbeda.

Gen bisa dalam kondisi berikut:

• normal - karakteristik orang sehat;
• sebagian rusak - itu "bekerja" tidak lengkap, karena sintesis rantai polipeptida tidak cukup;
• hancur total - sintesis berhenti.

Atas dasar ini, jenis talasemia dibagi menjadi:

• minor adalah bentuk paling ringan, hanya satu gen yang rusak, tampaknya orang tersebut terlihat sehat, menurut tes darah seseorang dapat menganggap sedikit anemia;
• intermedia - kurangnya rantai beta sangat mempengaruhi sintesis, sel darah merah kurang berkembang, anemia diekspresikan dengan tanda-tanda yang jelas, tetapi tubuh masih dapat beradaptasi, oleh karena itu tidak diperlukan transfusi darah yang konstan;
• Mutasi mayor telah mengalami semua gen, pasien membutuhkan transfusi darah yang konstan untuk alasan kesehatan.

Tipe genetik thalassemia alfa

Dalam hal mutasi gen, lokusnya (bagian-bagian tertentu, segmen) yang bertanggung jawab untuk sintesis rantai alpha polipeptida, diusulkan untuk mengisolasi beberapa kelompok penyakit:

• mutasi hanya dalam satu lokus - tidak ada manifestasi klinis;
• perubahan dua (pasang) lokus dalam satu atau berbagai gen - tes darah menunjukkan penurunan hemoglobin, penurunan ukuran sel darah merah;
• kerusakan tiga lokus dinyatakan dalam hipoksia oksigen organ, pembesaran limpa, terjadinya H hemoglobinopati, hemoglobin yang dihasilkan tidak stabil, membusuk, menyebabkan anemia hemolitik;
• mutasi semua lokus - sepenuhnya menghentikan sintesis rantai alfa, dalam situasi ini, kematian janin terjadi atau anak meninggal segera setelah melahirkan.

Studi genetika juga telah mengkonfirmasi nilai yang tidak sama dari pasangan gen, satu pasangan dari keduanya adalah yang utama, dan yang lainnya memiliki peran sekunder. Manifestasi klinis tergantung pada pasangan di mana mutasi terjadi.

Masalah terapi

Pengobatan thalassemia tergantung pada tingkat keparahan erythropoiesis, sejauh mana cakupan gen oleh proses mutasi. Saat ini, metode berikut digunakan.

Diet ditujukan untuk mengurangi penyerapan zat besi dalam usus, kacang direkomendasikan, kakao, kedelai, teh.

Terapi ini dilengkapi dengan penghilangan kelebihan zat besi harian melalui pengenalan (chelate - kompleks khusus yang meningkatkan efek obat). Desferal diresepkan untuk mengikat besi. Obat ini mencegah siderosis (suatu kondisi patologis yang disebabkan oleh pengendapan zat besi dalam jaringan), tetapi tidak mempengaruhi tingkat hemoglobin.

Dalam hal terjadi penurunan kondisi yang tajam, dengan analogi dengan krisis hemolitik, glukokortikoid ditunjukkan dalam dosis tinggi.

Splenektomi dimungkinkan dengan ukuran limpa yang besar untuk anak-anak setelah usia lima tahun. Usia paling optimal adalah 8-10 tahun. Setelah pengangkatan limpa, periode perbaikan terjadi, tetapi risiko infeksi berbahaya.

Untuk transplantasi, donor diperlukan, yang bertepatan dalam semua parameter, terbaik dari semua kerabat dekat.

Obat simptomatik meliputi persiapan tindakan hepatoprotektif, asam askorbat dosis besar membantu menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh.

Semua bentuk talasemia memerlukan obat dengan asam folat dan vitamin kelompok B. Terhadap latar belakang infeksi, selama kehamilan, asam folat harus digunakan dalam dosis tinggi, karena hematopoiesis yang tidak efektif pada talasemia secara signifikan meningkatkan konsumsinya oleh sel.

Apakah mungkin untuk mencegah penyakit?

Talasemia masih merupakan penyakit yang tidak bisa disembuhkan. Langkah-langkah pencegahan termasuk diagnosis prenatal untuk menyelesaikan masalah pewarisan gejala, penghentian kehamilan tepat waktu.

Anak yang lahir dengan penyakit ringan dapat hidup seumur hidup tanpa konsekuensi serius. Tetapi sains modern tidak dapat menjamin bentuk patologi khusus ini. Terutama Anda harus memikirkan kelayakan pasangan yang mengandung anak dengan keturunan homozigot.

Metode mempelajari sel-sel janin selama kehamilan (pagar dilakukan dengan menusuk rahim melalui dinding perut) dimungkinkan dengan infeksi dan kelahiran prematur. Karena itu, lebih baik menyelesaikan masalah dalam konsultasi genetik medis sebelum kehamilan yang direncanakan.

Ahli hematologi, dokter anak dan dokter umum melakukan dan mengamati pasien dengan talasemia.

Penyakit apa itu thalassemia?

Seringkali anak-anak dapat mewarisi dari orang tua mereka tidak hanya fitur karakteristik dan kualitas positif, tetapi juga penyakit keturunan.

Kemungkinan mendapatkan penyakit keturunan tergantung langsung pada keberadaan gen yang rusak pada orang tua. Thalassemia merujuk secara khusus pada penyakit genetik yang diturunkan dari orang tua kepada anak-anak mereka.

Apa itu talasemia?

Thalassemia adalah sekelompok penyakit darah genetik (kode ICD 10 - D56) yang menyebabkan mutasi sel darah merah yang abnormal, akibatnya transportasi molekul oksigen ke sel dan jaringan tubuh terganggu.

Hemoglobin membentuk sebagian besar sel darah dan merupakan zat utama untuk mengikat molekul oksigen dan memindahkannya ke seluruh tubuh. Pada penyakit ini, seluruh proses sintesis rantai polipeptida hemoglobin terganggu, yang menyebabkan kapasitas kerja sel darah merah yang tidak memadai dan singkat.

Sebagai akibat dari perubahan tersebut, ada kekurangan oksigen di jaringan tubuh, yang mengarah ke patologi dan kerusakan fungsi organ manusia.

Bentuk Talasemia

Rantai polipeptida: alfa (α) dan beta (β) bertanggung jawab untuk kapasitas kerja hemoglobin. Pelanggaran sintesis dalam rantai ini dapat menyebabkan munculnya sel darah merah yang abnormal.

Ada dua jenis penyakit ini untuk kelainan rantai polipeptida yang tidak teratur:

1. thalassemia alfa (kode ICD 10 - D56.0);
2. beta thalassemia (kode ICD 10 - D56.1).

Juga, semua jenis talasemia dapat berbeda dalam cara gen mutan diperoleh dari orang tua. Thalassemia heterozigot diperoleh hanya dari satu orang tua dan biasanya memakai bentuk penyakit ringan. Talasemia homozigot diperoleh langsung dari kedua orang tua dan mungkin sedang atau berat.

Talasemia alfa

Empat gen bertanggung jawab untuk pembangunan rantai alfa (dua gen dari masing-masing orangtua).

Jumlah gen "sakit" yang ditransmisikan akan menentukan tingkat keparahan penyakit thalassemia:

1. Mutasi dalam satu gen. Penyakit ini tidak terdeteksi karena kurangnya manifestasi klinis. Seseorang dengan bentuk thalassemia ini hanya dapat menjadi pembawa, yang di masa depan akan mengarah pada kemungkinan penularan penyakit kepada anak-anak mereka.
2. Mutasi dalam dua gen. Bentuk kecil thalassemia ditandai oleh rendahnya kadar hemoglobin dalam darah dan ukuran kecil sel darah merah. Dapat dibeli dari satu atau kedua orang tua.
3. Mutasi dalam tiga gen. Bentuk rata-rata penyakit ini jelas-jelas melanggar suplai oksigen tubuh. Berbagai patologi dapat terjadi dalam sistem dan organ tubuh manusia.
4. Mutasi dalam empat gen. Suatu bentuk penyakit besar atau alpha thalassemia mayor. Dengan anomali seperti itu, rantai alfa yang bertanggung jawab untuk mentransfer molekul oksigen ke dalam sel sama sekali tidak ada. Bentuk penyakit ini menyebabkan kematian anak di dalam rahim atau di hari-hari pertama setelah kelahiran.

Talasemia beta

Hanya dua gen yang terlibat dalam pembuatan rantai beta dalam hemoglobin (satu dari masing-masing orangtua). Ketika mutasi terjadi pada satu atau dua gen dari rantai ini, beta-thalassemia muncul.

Ada tiga bentuk dari jenis penyakit ini:

1. Bentuk talasemia minor atau minor terjadi ketika terdapat satu gen mutan. Ini ditandai dengan sedikit penurunan rantai beta, yang mempengaruhi tidak adanya tanda-tanda eksternal penyakit.
   Tes darah menunjukkan ukuran sel darah merah kecil. Seseorang dengan bentuk penyakit ini menjalani kehidupan yang relatif sehat.
2. Intermedia atau bentuk rata-rata talasemia terbentuk dengan sedikit mutasi dua gen. Kerusakan signifikan pada rantai beta memanifestasikan dirinya, yang memengaruhi tingkat hemoglobin yang sangat rendah dan adanya sejumlah besar eritrosit yang kurang berkembang. Tanpa kurangnya perawatan, bentuk rata-rata biasanya menjadi parah.
3. Bentuk utama atau utama thalassemia (anemia Cooley) muncul ketika kedua gen yang bertanggung jawab atas rantai beta sepenuhnya bermutasi. Bentuk ini membutuhkan transfusi darah terus menerus untuk mempertahankan kadar hemoglobin secara terus menerus.

Gejala

Dengan bentuk talasemia kecil dan besar, gejalanya tampak berbeda. Thalassemia minor menurut metode akuisisi mengacu pada heterozigot, yaitu gen thalassemia ditularkan dari satu orangtua. Dalam hal ini, karena gen sehat dari orangtua kedua, gambaran umum keseluruhan penyakit akan sedikit terlihat.

Gejala utama bentuk kecil meliputi:

• kelelahan umum, kelesuan dan kelemahan;
• sering sakit kepala dan pusing;
• pucat dan kekuningan kulit;
• akumulasi gas, perut kembung;
• kerentanan tinggi terhadap infeksi virus dan usus;
• dapat meningkatkan limpa dan palpasi hati dan diagnosis ultrasonografi.

Bentuk talasemia sedang dan berat bersifat homozigot, karena gen inferior diterima dari ayah dan ibu dengan segera.

Gejala dalam bentuk penyakit ini diucapkan:

• tengkorak berbentuk menara;
• pembentukan fitur Mongoloid;
• peningkatan rahang atas dan perluasan septum hidung selama perjalanan penyakit;
• warna kuning dan pucat pada kulit. Baca juga artikel kami tentang pucat wajah selama kehamilan.
• keterlambatan perkembangan mental dan fisik diamati;
• pembentukan pertumbuhan tulang di kaki;
• limpa dan hati membesar karena kekurangan oksigen;

Anak-anak dengan talasemia berat jarang melebihi batas lima tahun.

Pasien selama masa transisi ke masa remaja muncul gejala tambahan:

• sering patah tulang;
• infeksi paru-paru yang sering;
• sepsis jika kontak dengan infeksi
• perkembangan seksual terbelakang.

Diagnostik

Langkah pertama adalah konsultasi genetik tepat waktu sebelum merencanakan kehamilan untuk menentukan keturunan thalassemia dari orang tua masa depan. Diagnosis prenatal sudah dimungkinkan pada minggu ke sebelas kehamilan. Deteksi dini penyakit ini akan membantu untuk mulai melawan thalassemia terlebih dahulu.

Kadang-kadang riwayat riwayat keluarga dan pemeriksaan eksternal pasien memungkinkan untuk mencurigai adanya penyakit darah pada tahap awal.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis dan memulai pengobatan, tes berikut ini diresepkan untuk thalassemia:

1. hitung darah lengkap - periksa kadar hemoglobin, ukuran dan bentuk sel darah merah, adanya retikulosit.
2. biokimia darah - memeriksa tingkat bilirubin, konsentrasi zat besi, kemampuan mengikat zat besi.
3. PCR adalah identifikasi gen thalassemia yang rusak pada kromosom. Memungkinkan Anda untuk akhirnya mengkonfirmasi atau menolak diagnosis thalassemia.
4. Diagnostik ultrasonografi - memeriksa ukuran hati, limpa dan keberadaan batu bilirubin.
5. tusukan sumsum tulang - komposisi dan sifat dari kegagalan sistem pembentukan darah.
6. Pemeriksaan X-ray - deteksi cacat kerangka dan jaringan tulang.
7. tes darah spesifik - penentuan kerusakan pada sistem pembentukan darah.

TINJAUAN PEMBACA KAMI!

Baru-baru ini, saya membaca sebuah artikel yang menceritakan tentang FitofLife untuk pengobatan penyakit jantung. Dengan teh ini, Anda SELAMANYA dapat menyembuhkan aritmia, gagal jantung, aterosklerosis, penyakit jantung koroner, infark miokard dan banyak penyakit jantung lainnya, serta pembuluh darah di rumah. Saya tidak terbiasa mempercayai informasi apa pun, tetapi saya memutuskan untuk memeriksa dan memesan tas.
Saya memperhatikan perubahan seminggu kemudian: rasa sakit yang terus-menerus dan kesemutan di hati saya yang telah menyiksaku sebelumnya telah surut, dan setelah 2 minggu mereka hilang sepenuhnya. Coba dan Anda, dan jika ada yang tertarik, maka tautan ke artikel di bawah ini. Baca lebih lanjut »

Penyebab penyakit

• Thalassemia adalah penyakit keturunan yang paling sulit, karena ditularkan dari orang tua kepada anak-anak melalui gen yang rusak yang telah mengalami mutasi. Terkadang orang tua, sebagai karier, mungkin tidak mencurigai adanya penyakit ini dalam darah mereka. Tetapi talasemia dapat sepenuhnya memanifestasikan dirinya dalam gen yang ditransmisikan kepada anak-anak.
• Jika ada gen tidak teratur dalam kromosom, sintesis hemoglobin terganggu, yang menyebabkan hilangnya fungsi sel darah merah.
• Wabah penyakit ini terjadi terutama di Mediterania, negara-negara di Timur Tengah dan di Afrika Tengah, sangat jarang di Amerika Latin.
• Munculnya mutasi gen primer induk adalah karena malaria plasmodium. Telah terbukti secara ilmiah bahwa itu adalah plasmodium yang, ketika dilepaskan ke dalam darah manusia, memiliki pengaruh utama pada mutasi gen pada pasangan kromosom keenambelas dan kesebelas yang bertanggung jawab menciptakan rantai alfa dan beta.

Perawatan

Thalassemia masih termasuk dalam sejumlah penyakit yang jarang dapat diobati. Ini terutama disebabkan oleh lemahnya efektivitas dan kompleksitas metode pengobatan.

Ketika bentuk kecil thalassemia tidak memerlukan perawatan khusus, tetapi ada rencana langkah-langkah untuk menjaga kondisi moderat pasien:

1. Pengumpulan tes darah secara teratur untuk mengontrol hemoglobin, eritrosit dan zat besi.
2. Ketaatan pada gaya hidup dan nutrisi yang direkomendasikan.
3. Mengurangi tingkat zat besi dalam tubuh manusia dengan makanan dan obat-obatan.

Dengan bentuk talasemia sedang dan besar, sejumlah tindakan pengobatan sedang dikembangkan:

• Pemantauan terus menerus kadar hemoglobin dan zat besi dalam darah dengan bantuan tes darah.
• Transfusi darah secara teratur untuk mempertahankan jumlah sel darah merah yang tepat dalam darah.
• Eliminasi kelebihan zat besi dari tubuh dengan bantuan obat-obatan kompleks (Desferal).
• Dengan peningkatan besar pada limpa, reseksi (pengangkatan) direkomendasikan. Tidak berlaku untuk anak di bawah lima tahun.
• Transplantasi sumsum tulang, yang saat ini merupakan pengobatan terbaik. Kompleksitas prosedur ini terletak pada pemilihan individu donor, cocok untuk semua karakteristik.
• Asupan asam askorbat setiap hari untuk menghilangkan zat besi dari tubuh.
• Pengantar diet makanan yang mengurangi penyerapan zat besi dalam tubuh.

Apa bahaya penyakit itu

1. Dengan bentuk kecil penyakit ini, pasien terpapar pada bahaya minimal. Karena penyakit ini hampir tanpa gejala dan tidak memiliki konsekuensi serius. Satu-satunya bahaya adalah penularan selanjutnya dari gen thalassemia abnormal ke generasi mendatang.
2. Dengan bentuk thalassemia yang besar, ada tingkat kematian yang tinggi, terutama di antara pasien yang baru lahir. Pada pasien dengan usia dewasa dan remaja, ada risiko mengembangkan penyakit serius tambahan, seperti kanker, sepsis, dan infeksi.

Prognosis thalassemia

Untuk pasien dengan talasemia, prognosis tergantung pada bentuk keparahan penyakit:

• Dengan bentuk thalassemia yang kecil, orang sering hidup dengan umur panjang. Perbedaan antara pasien dan orang yang sehat adalah kekebalan yang lebih lemah terhadap berbagai infeksi.
• Pasien dengan thalassemia berat memiliki gaya hidup yang terisolasi. Pada bayi baru lahir dengan penyakit ini, semua gejala muncul pada tahun kedua kehidupan. Orang dengan talasemia memerlukan transfusi darah secara teratur untuk menjaga fungsi tubuh. Seringkali efek thalassemia adalah diabetes, sirosis hati, infark miokard, penyakit sendi yang parah.
• Ketika penyakit ini muncul dalam riwayat keluarga, ada risiko penyebaran lebih lanjut dan infeksi thalassemia di semua generasi berikutnya.

Pencegahan

Tujuan utama pencegahan adalah untuk mengidentifikasi faktor risiko untuk warisan thalassemia.

Ada serangkaian tindakan yang bertujuan untuk mencegah dan mencegah penyakit ini:

1. Diagnosis prenatal dan konsultasi genetik, yang mengungkapkan kecenderungan orang tua dan anak yang belum lahir.
2. Diagnosis prenatal. Ini dilakukan ketika gen abnormal terdeteksi pada satu atau kedua orang tua. Kadang-kadang hasil dari diagnosis semacam itu dapat berupa aborsi yang terencana.
3. Pengamatan konstan pasien dengan diagnosis thalassemia pada ahli genetika, hematologi dan dokter umum.
4. Pasien dengan talasemia berkewajiban untuk selalu mematuhi rezim yang membantu menghindari infeksi.

Thalassemia: penyakit apa, dari mana asalnya

Thalassemia adalah kelainan darah yang ditandai dengan kelainan pada pembentukan satu atau beberapa rantai hemoglobin dalam sel darah merah. Hal ini menyebabkan perkembangan sel darah merah yang kecil dan berkualitas rendah.

Dengan penyakit ini, ada penurunan dalam transportasi oksigen ke jaringan dan elemen seluler tubuh. Ini menyebabkan hipoksia mereka, manifestasi tanda-tanda penyakit menjadi jelas.

Sebelumnya, penyakit ini lebih sering diamati di tempat-tempat beriklim panas di mana orang menderita malaria: Asia Tenggara, Afrika, dan negara-negara Mediterania. Tetapi di dunia modern didiagnosis di berbagai daerah karena migrasi penduduk. Patologi terbentuk secara merata pada wanita dan pria.

Sekitar 200.000 anak-anak dilahirkan setiap tahun dengan penyakit ini, 50% dari mereka didiagnosis dengan bentuk β-thalassemia homozigot. Yang terakhir dengan cepat menyebabkan kematian.

Dalam bentuk heterozigot, penyakit tidak memanifestasikan dirinya sendiri, ini hanya mungkin dalam situasi yang ekstrim. Namun, risiko perkembangannya pada keturunan tinggi, mereka bisa mendapatkannya sebagai patologi keturunan.

Penyebab Thalassemia

Mereka diteliti dengan baik, karena penyakitnya cukup umum. Diketahui bahwa perubahan pertama diamati dalam pelanggaran sintesis rantai protein hemoglobin, yang mampu mengikat dengan molekul oksigen dan mengangkutnya ke semua jaringan tubuh.

Paling sering, penyakit ini berkembang karena gen yang diwariskan anak-anak dari orang tua mereka. Pada mereka yang bertanggung jawab untuk sintesis hemoglobin, mutasi terdeteksi.

Ketika mempelajari struktur, pigmen ditemukan yang mengandung zat besi dan 2 pasang senyawa protein: rantai alfa dan beta. Jika sintesis salah satunya terganggu, maka akumulasi kedua.

Gen-gen yang bertanggung jawab untuk pembentukan protein hemoglobin memicu perubahan tersebut. Dengan mutasi seperti itu ada pelanggaran set asam amino yang benar dalam rantai. Fenomena ini merupakan karakteristik agen penyebab malaria.

Keturunan pada seorang anak dapat memanifestasikan dirinya dalam dua versi:

1. Jenis patologi homozigot - dari ibu dan ayah pada saat yang sama.
2. Heterozigot - dari salah satu orang tua.

Klasifikasi

Jika protein hemoglobin abnormal diwariskan pada kedua sisi orangtua, maka ini adalah bentuk yang parah yang ditandai dengan manifestasi nyata. Ini adalah thalassemia utama, atau penyakit Cooley (setelah dokter menjelaskannya).

Ini diwarisi oleh tipe resesif (sistem dua-alel), berdasarkan pada pengurangan sintesis rantai polipeptida.Jika ini dari induk yang sama, tidak ada tanda-tanda tanpa adanya keadaan yang sangat tidak menguntungkan.

Dalam klasifikasi modern bentuk penyakit berikut:

• Talasemia alfa. Diamati dengan tidak adanya satu atau beberapa gen, yang biasanya dua dari ibu dan ayah. Jumlah ini menyediakan produksi protein rantai alfa-globin yang cukup. Dengan tidak adanya dua gen, gejala anemia mungkin terjadi. Dengan kekurangan tiga gen, hemoglobinopati H didiagnosis, yang jelas dimanifestasikan oleh gejala anemia. Tidak adanya empat gen adalah fenomena yang agak langka, yang disebut "fetus dropsy". Anak-anak seperti itu mati sebelum, selama atau segera setelah kelahiran.
• Beta-thalassemia diamati melanggar satu atau dua gen, yang biasanya berasal satu per satu dari ayah dan ibu. Jumlah protein beta-globin yang tidak cukup diproduksi. Ketika memodifikasi gen tunggal, seseorang adalah pembawa penyakit, manifestasi anemia ringan adalah mungkin. Ketika kedua gen berubah, beta-thalassemia intermedia (anemia Coule) secara bersamaan didiagnosis. Ketika primer mengembangkan bentuk parah sindrom anemik. Bentuk beta homozigot mengungkapkan dirinya ke tahun kehidupan anak dan dibedakan oleh manifestasi gejala. Heterozigot (bentuk kecil thalassemia) ditandai dengan gejala kabur, atau tanda-tanda sama sekali tidak ada.

Harus diingat bahwa dalam beberapa kasus bentuk homozigot berkembang dengan mudah, tidak dapat dikualifikasikan sebagai talasemia besar, oleh karena itu ditandai sebagai perantara.

Patologi ini memiliki tiga derajat:

1. Berat Perubahan abnormal begitu kuat sehingga anak meninggal pada tahun pertama kehidupan.
2. Sedang berat. Seorang anak dapat hidup selama sekitar delapan tahun.
3. Bentuk yang mudah. Orang dewasa meninggal sebelum mencapai usia tua.

Meskipun diagnosis umum, β-thalassemia pada manusia dapat bervariasi secara signifikan dengan hasil penelitian, tanda-tanda, perjalanan klinis, pengobatan, dan prediksi untuk masa depan.

Gejala dan manifestasi

Tanda tergantung pada bentuk dan waktu mutasi. Kebanyakan thalassemia terjadi ketika asal homozigot, bermanifestasi pada anak-anak segera setelah lahir:

• Kotak tengkorak terbentang di bagian atas.
• Rahang atas lebih berkembang dibandingkan dengan rahang bawah.
• Kerangka wajah tengkorak menyerupai Mongoloid.

Pada tahun kehidupan, gejala-gejala berikut diamati:

• Perluasan septum hidung, meratakan bentuknya.
• Pembentukan pertumbuhan tulang abnormal di kaki.
• Maloklusi
• Kekuningan kulit karena disfungsi limpa.

Kurangnya oksigen dalam jaringan menyebabkan gejala-gejala berikut:

• Hati membesar, berkembangnya sirosis dini.
• Pembentukan gagal jantung. Kelebihan zat besi terakumulasi pada otot miokardium dan mengganggu aktivitas kontraktil otot jantung.
• Keterlambatan perkembangan fisiologis dan intelektual.
• Pembentukan diabetes.

Pada orang dewasa, gejala berikut terjadi:

• Pembentukan borok pada kulit, mereka memprovokasi gangguan anomali dalam sirkulasi darah.
• Pneumonia yang sering.
• Fraktur tulang biasa.
• Proses peradangan di kantong empedu berhubungan dengan pengendapan batu.
• Kardiosklerosis adalah patologi jantung, ditandai oleh pertumbuhan bekas luka penghubung di miokardium, penggantian otot, dan deformasi katup.
• Pembentukan sepsis pada patologi infeksi.
• Pelanggaran di tingkat seksual.

Dengan perkembangan bentuk peralihan penyakit, tidak ada perubahan dalam penampilan orang tersebut, perkembangan mental dan fisik adalah normal, tetapi ada peningkatan tulang limpa dan rapuh.

Tanda-tanda thalassemia mayor

Diamati segera setelah lahir:

• Bentuk tengkoraknya memanjang.
• Jenis wajah mongoloid.
• Peningkatan rahang atas.
• Peningkatan septum hidung.

Tes darah menunjukkan hepatomegali, yang berakhir dengan pembentukan sirosis dan diabetes.

Jika diagnosis thalassemia dibuat saat lahir, dan tanda-tandanya cerah, maka paling sering anak-anak ini dapat hidup selama sekitar satu tahun.

Gejala thalassemia minor

Jika mutasi gen ditularkan dari salah satu orang tua, maka talasemia berkembang. Gejala dalam kasus ini buram atau tidak muncul sama sekali. Gambaran klinis adalah sebagai berikut:

• Meningkat kelelahan.
• Degradasi kinerja.
• Rasa sakit yang biasa di kepala, vertigo tanpa sebab.
• Kulit pucat dengan manifestasi penyakit kuning.
• Limpa yang membesar.

Bahaya terbesar dari kondisi seperti itu adalah meningkatkan risiko infeksi dalam tubuh.

Diagnosis penyakit

Survei ini mencakup beberapa tahap:

• Mengumpulkan sejarah. Patologi berbahaya yang didiagnosis pada wanita selama kehamilan dan dapat menyebabkan perkembangan patologi ditentukan.
• Penilaian periode waktu membawa anak.
• Pemeriksaan menyeluruh oleh dokter: kondisi umum pasien, keadaan dan warna kulit dinilai, palpasi daerah perut dilakukan untuk menentukan hepatosplenomegali.
• Survei orang tua atau pasien sendiri untuk menentukan tingkat keparahan gejala dan tingkat keparahan penyakit.

Tes laboratorium berikut juga dijadwalkan:

• Analisis biokimia darah.
• Tes PCR.
• Investigasi sintesis biologis rantai hemoglobin.
• Tes darah umum.
• Elektroforesis hemoglobin.

Penting juga untuk melakukan metode diagnostik instrumental:

• Pemeriksaan ultrasonografi rongga perut (mendeteksi limpa yang membesar).
• Rontgen tulang.
• Tusukan sumsum tulang.
• Perkembangan janin di dalam rahim.

Jika bentuk penyakit homozigot terdeteksi, penghentian kehamilan buatan ditentukan.

Perawatan

Menentukan apa itu dan apa tanda-tandanya, Anda harus memilih metode terapi. Langkah-langkah terapi terutama diarahkan ke normalisasi hemoglobin.

Selain itu, ada metode pengobatan lain:

• Dalam bentuk penyakit yang parah, perlu dilakukan transfusi darah berulang kali, tetapi ini memberikan hasil sementara.
• Besi khelat diresepkan.
• Dalam kedokteran modern, ada peluang untuk melakukan transfusi sel darah merah yang dicairkan atau disaring. Prosedur ini lebih aman untuk anak-anak.
• Dengan limpa yang membesar, pengangkatannya ditentukan. Perawatan bedah hanya mungkin setelah 5 tahun kehidupan, perlu untuk memperhitungkan peningkatan risiko infeksi.
• Transplantasi sumsum tulang, tetapi menemukan donor bermasalah.

Rekomendasi klinis termasuk diet khusus, yang melibatkan mengonsumsi kacang-kacangan, teh, kedelai, kakao (produk yang menahan penyerapan zat besi). Penerimaan asam askorbat, yang berkontribusi pada penghapusan zat besi dari tubuh.

Kemungkinan komplikasi

Dalam bentuk sedang hingga parah, langkah-langkah terapeutik ditujukan untuk memperpanjang masa hidup dan menghilangkan kemungkinan komplikasi, seperti:

• Patologi jantung dan hati. Tingginya kadar zat besi dalam tubuh dapat menyebabkan kerusakan pada berbagai jaringan, otot jantung dan hati yang paling rentan terhadap hal ini. Ini sering menjadi penyebab kematian, sehingga diperlukan transfusi darah secara teratur.
• Penetrasi infeksi ke dalam tubuh juga sering menjadi penyebab kematian pasien, terutama bagi mereka yang telah menjalani operasi untuk mengangkat limpa.
• Osteoporosis Dengan patologi ini, elemen tulang sering mengalami patah tulang.

Pencegahan

Tidak mungkin menyembuhkan thalassemia, oleh karena itu perlu untuk mengambil tindakan pencegahan, yaitu sebagai berikut:

• Diagnosis selama kehamilan, terutama jika kedua orang tua menderita talasemia.
• Melakukan penelitian genetik.
• Jika perlu, aborsi buatan dilakukan.

Ramalan

Ketika mendiagnosis thalassemia kecil, proyeksi itu bagus, orang tersebut menjalani kehidupan normal, yang lamanya hampir seperti yang sehat.

Dengan beta-thalassemia, hanya beberapa pasien yang dapat mencapai usia dewasa.

Bentuk homozigot yang parah membutuhkan perawatan yang konstan, karena hanya aktivitas seperti transfusi darah yang mendukung kehidupan pasien.

Talasemia

Thalassemia - hemoglobinopathies herediter, ditandai oleh penghambatan sintesis molekul protein dirantai yang membentuk struktur hemoglobin. Hal ini menyebabkan kerusakan pada membran eritrosit dan penghancuran sel darah merah dengan perkembangan krisis hemolitik. Tanda-tanda thalassemia adalah perubahan tulang yang khas, hepatosplenomegali, dan sindrom anemik. Diagnosis thalassemia dikonfirmasi oleh data klinis dan laboratorium (hemogram, hemoglobin, mielogram, metode elektroforetik). Diagnosis thalassemia prenatal dimungkinkan. Dalam pengobatan thalassemia, transfusi darah, terapi desferal, splenectomy, transplantasi sumsum tulang digunakan.

Talasemia

Thalassemia adalah sekelompok penyakit darah yang ditentukan secara genetik, berkembang dengan melanggar sintesis rantai hemoglobin-atau β, disertai dengan hemolisis, anemia hipokromik, mikrositosis. Dalam hematologi, thalassemia mengacu pada anemia hemolitik herediter - hemoglobinopati kuantitatif. Thalassemia tersebar luas di antara populasi di wilayah Mediterania dan Laut Hitam; nama penyakit secara harfiah diterjemahkan sebagai "anemia pantai". Juga kasus thalassemia sering terjadi di Afrika, Timur Tengah, India dan Indonesia, Asia Tengah dan Kaukasus. Dengan sindrom thalassemia, 300 ribu anak dilahirkan di dunia setiap tahun. Bergantung pada bentuk patologinya, perjalanan talasemia bisa berat, fatal atau ringan, tanpa gejala. Sama seperti anemia sel sabit, talasemia berperan sebagai faktor pelindung terhadap malaria.

Klasifikasi talasemia

Mengingat kerusakan pada rantai hemoglobin polipeptida tertentu, ada:

• a-thalassemia (dengan penekanan sintesis rantai alfa HbA). Bentuk ini dapat diwakili oleh pembawa heterozigot dari gen manifes (α-th1) atau silent (α-th2); a-thalassemia homozigot (janin gatal-gatal dengan Barts hemoglobin); hemoglobinopati H
• b-thalassemia (dengan penekanan sintesis rantai beta HbA). Termasuk β-thalassemia heterozigot dan homozigot (anemia Kuli), β-thalassemia heterozigot dan homozigot (thalassemia F)
• γ-thalassemia (dengan penekanan sintesis rantai gamma hemoglobin)
• δ-thalassemia (dengan penekanan sintesis rantai hemoglobin delta)
• talasemia disebabkan oleh kerusakan struktur hemoglobin.

Secara statistik lebih umum adalah β-thalassemia, yang, pada gilirannya, dapat terjadi dalam 3 bentuk klinis: kecil, besar, dan menengah. Menurut keparahan sindrom, bentuk thalassemia ringan (pasien hidup sampai pubertas), cukup parah (harapan hidup pasien berusia 8-10 tahun) dan parah (anak-anak meninggal dalam 2-3 tahun pertama kehidupan) dibedakan.

Penyebab Thalassemia

Thalassemia adalah penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosom. Penyebab langsung dari patologi adalah berbagai gangguan mutasi pada gen yang mengkode sintesis rantai hemoglobin tertentu. Basis molekul cacat dapat berupa sintesis RNA kurir abnormal, penghapusan gen struktural, mutasi gen pengatur, atau transkripsi yang tidak efisien. Konsekuensi dari pelanggaran tersebut adalah pengurangan atau tidak adanya sintesis dari salah satu rantai hemoglobin polipeptida.

Jadi, pada beta-thalassemia, rantai beta disintesis dalam jumlah yang tidak mencukupi, yang mengarah pada kelebihan rantai alfa, dan sebaliknya. Rantai polipeptida yang diproduksi secara berlebihan disimpan di dalam sel-sel seri eritroid, menyebabkan kerusakan. Ini disertai dengan penghancuran eritrosaring pada sumsum tulang, hemolisis eritrosit dalam darah tepi, kematian retikulosit dalam limpa. Selain itu, dengan b-talasemia, hemoglobin janin (HbF) terakumulasi dalam eritrosit, yang tidak dapat mengangkut oksigen ke jaringan, yang menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan. Karena hiperplasia sumsum tulang, deformitas tulang berkembang. Anemia, hipoksia jaringan, dan eritropoiesis yang tidak efektif dalam satu atau lain derajat mengganggu perkembangan dan pertumbuhan anak.

Bentuk thalassemia homozigot ditandai dengan adanya dua gen cacat yang diwarisi dari kedua orang tua. Dalam versi thalassemia heterozigot, pasien adalah pembawa gen mutan yang diwarisi dari salah satu orang tua.

Gejala thalassemia

Tanda-tanda talasemia b (homozigot) yang besar sudah muncul selama 1-2 tahun kehidupan anak. Anak yang sakit memiliki ciri wajah Mongoloid, jembatan pelana, tengkorak menara (segi empat), hipertrofi rahang atas, oklusi, hepato, dan splenomegali. Manifestasi dari anemisasi adalah warna kulit pucat atau bersahaja. Kekalahan tulang tubular disertai dengan retardasi pertumbuhan dan fraktur patologis. Mungkin perkembangan sinovitis sendi besar, kolesistitis kalkulus, borok pada ekstremitas bawah. Suatu faktor yang mempersulit jalannya b-thalassemia adalah hemosiderosis organ-organ internal, yang mengarah pada perkembangan sirosis hati, fibrosis pankreas dan, sebagai konsekuensinya, diabetes mellitus; kardiosklerosis dan gagal jantung. Pasien rentan terhadap penyakit menular (infeksi usus, infeksi virus pernapasan akut, dll.), Dapat timbul pneumonia dan sepsis parah.

B-talasemia rendah (heterozigot) bisa asimptomatik atau dengan manifestasi klinis minimal (pembesaran moderat limpa, anemia hipokromik yang sedikit jelas, keluhan peningkatan kelelahan). Gejala serupa menyertai perjalanan bentuk a-thalassemia heterozigot.

Dalam bentuk a-thalassemia homozigot, rantai alfa sama sekali tidak ada; hemoglobin janin pada janin tidak disintesis. Bentuk thalassemia ini tidak sesuai dengan kehidupan, yang mengarah pada kematian janin karena mengembangkan sindrom gembur-gembur atau aborsi spontan. Perjalanan hemoglobinopati H ditandai dengan perkembangan anemia hemolitik, splenomegali, dan perubahan tulang yang parah.

Diagnosis thalassemia

Thalassemia harus dicurigai pada individu dengan riwayat keluarga, tanda-tanda klinis khas dan temuan laboratorium. Pasien dengan talasemia memerlukan saran dari ahli hematologi dan genetika medis.

Perubahan hematologis yang khas meliputi penurunan kadar hemoglobin dan indeks warna, hipokromia, adanya eritrosit target, peningkatan kadar besi serum dan bilirubin tidak langsung. Elektroforesis Hb pada film selulosa asetat digunakan untuk menentukan berbagai fraksi hemoglobin. Saat mempelajari punctate sumsum tulang, hiperplasia kuman hematopoietik merah dengan jumlah eritroblas dan normoblas yang tinggi patut diperhatikan. Studi genetik molekuler memungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi di lokus a- atau β-globin yang melanggar sintesis rantai polipeptida.

Pada kraniogram dengan b-thalassemia besar, periostosis seperti jarum (fenomena cranium berbulu) terdeteksi. Lurik silang tulang tubular dan datar, adanya fokus kecil osteoporosis adalah karakteristik. Dengan bantuan USG perut, hepatosplenomegali, batu kandung empedu terdeteksi.

Jika dicurigai thalassemia, anemia defisiensi besi, mikrosferositosis herediter, anemia sel sabit, anemia hemolitik autoimun harus dikeluarkan. Pada keluarga dengan pasien thalassemia, konseling genetik untuk pasangan dan diagnosis prenatal invasif (biopsi korionik, cordocentesis, amniocentesis) direkomendasikan untuk mendeteksi hemoglobinopati pada awal kehamilan. Konfirmasi bentuk thalassemia homozigot pada janin berfungsi sebagai indikasi untuk aborsi buatan.

Pengobatan dan prognosis thalassemia

Taktik terapi untuk berbagai bentuk thalassemia tidak sama. Jadi, pasien dengan b-thalassemia rendah tidak memerlukan perawatan. Di sisi lain, pasien dengan b-thalassemia homozigot dari bulan-bulan pertama kehidupan memerlukan terapi transfusi (transfusi sel darah merah yang dicairkan atau dicuci), pengenalan obat chelating yang mengikat zat besi (deferoxamine), glukokortikoid ketika krisis hemolitik terjadi. Dalam semua bentuk talasemia, asam folat dan vitamin kelompok B diindikasikan.

Ketika hipersplenisme (terutama pada latar belakang hemoglobinosis H) membutuhkan pengangkatan limpa (splenektomi). Karena kecenderungan untuk aksesi komplikasi menular, pasien direkomendasikan vaksinasi wajib terhadap infeksi pneumokokus. Pengobatan yang menjanjikan untuk thalassemia adalah transplantasi sumsum tulang dari donor histokompatibel.

Prognosis bentuk talasemia yang besar tidak disukai; pasien meninggal saat masih bayi atau di usia muda. Dengan bentuk talasemia asimptomatik heterozigot, durasi dan kualitas hidup pada kebanyakan kasus tidak menderita. Pencegahan utama thalassemia termasuk pencegahan perkawinan antara pembawa heterozigot gen penyakit, dan dengan risiko genetik yang tinggi melahirkan anak yang sakit, penolakan prokreasi.

Thalassemia: spesies yang diturunkan, gejala, diagnosis, pengobatan, prognosis

Thalassemia mengacu pada satu dari dua kelompok penyakit hematologi herediter yang disebut hemoglobinopati. Dasar pengembangan thalassemia adalah pelanggaran sintesis rantai individu dari bagian protein (globin), yang merupakan bagian dari molekul pigmen darah merah - hemoglobin (Hb). Sampai saat ini, lebih dari seratus jenis β-thalassemia dan beberapa jenis α-thalassemia telah ditemukan, dipelajari dan dijelaskan.

Thalassemia cukup terkenal di seluruh dunia, tetapi distribusinya di planet ini tidak merata, jangkauannya sebagian besar bertepatan dengan daerah-daerah di mana malaria terutama merajalela di negara-negara dengan iklim panas (Asia, Afrika, Mediterania). Di ruang pasca-Soviet, ini adalah Asia Tengah dan Transkaukasia, di Federasi Rusia, talasemia paling sering ditemukan di selatan negara dan di Rusia Tengah.

Setiap tahun, sekitar 200.000 bayi lahir yang didiagnosis menderita hemoglobinopati, dan setengahnya adalah anak-anak dengan bentuk β-thalassemia homozigot, yang tidak akan membiarkan bayi-bayi ini mengatasi usia mereka yang lemah. Statistik yang menyedihkan...

Selain itu, ada jutaan orang di planet ini yang memiliki bentuk heterozigot, tidak terlalu mengganggu pembawa, tetapi jelas terwujud dalam situasi ekstrem. Ini berarti bahwa pasien tersebut memiliki kesempatan untuk tidak merasakan sendiri "pesona" penyakit ini, tetapi ada juga kemungkinan besar untuk meneruskan patologi kepada anak-anak mereka.

Apa itu talasemia?

Pigmen darah merah (hemoglobin, Hb) adalah salah satu komponen utama sel darah merah - eritrosit, yang melakukan fungsi penting seperti mengangkut oksigen (O2) dari paru-paru ke jaringan dan sebaliknya - mengambil karbon dioksida dari jaringan, Hb terlibat dalam pengeluaran produk. pertukaran dari tubuh. Struktur kimiawi molekul hemoglobin terkait erat dengan tugas biologisnya, karena merupakan struktur kompleks molekul Hb yang memastikan terpenuhinya fungsi fisiologis, yang terdiri dari pengangkutan oksigen dan pemberian makan jaringan. Tentu saja, eritrosit yang membawa hemoglobin abnormal kehilangan kemampuan mereka untuk melakukan pekerjaan mereka secara kualitatif, yang mengarah pada pengembangan anemia hipokromik pada manusia.

Hemoglobin manusia adalah protein kompleks, subunitnya adalah 4 rantai polipeptida yang terkait dengan heme yang mengandung zat besi (Fe 2+) dan bertanggung jawab untuk fungsi pernapasan darah. Globin - protein yang terletak di molekul Hb dalam hubungan dekat dengan heme, mengandung rantai alfa dan beta dalam komposisinya, yang, pada gilirannya, terdiri dari residu asam amino (rantai α memiliki 141 residu asam amino, β- rantai - 146 mereka).

Sejumlah besar hemoglobin yang rusak terjadi karena penggantian residu asam amino di salah satu rantai globin, yang mengarah ke mutasi titik. Sebagian besar substitusi jatuh pada proporsi rantai β, oleh karena itu, β-thalassemia adalah kelompok yang paling luas di antara hemoglobinopati, yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis komponen protein dari molekul Hb. Pada saat yang sama, rantai α tidak berbeda dalam variabilitas tertentu, yang juga mempengaruhi prevalensi α-thalassemia.

Beta-thalassemia, tidak seperti alpha-thalassemia, ketika prolaps gen rantai-alpha terjadi, biasanya tidak terkait dengan penghapusan (penghapusan) gen. Cacat ini terutama terbentuk karena pembentukan m-RNA dan beta-globin yang rusak, akibatnya produksi rantai beta turun. Namun, "tempat suci tidak pernah kosong," karena itu, kondisi diciptakan untuk akumulasi berlebihan rantai α gratis. Jumlah rantai α yang berlebihan mengarah pada fakta bahwa eritrosit muda (nuklir) mulai membusuk di sumsum tulang, dan sel-sel merah yang telah berhasil mencapai keadaan matang dan dengan aman mencapai darah tepi berada dalam bahaya kehancuran dalam aliran darah. Hemoglobin yang tidak teratur dalam sel darah merah membuatnya rentan dan tidak cocok. Tanpa membran yang kuat, sel darah merah cepat memburuk (hemolisis), yang membentuk gejala anemia hemolitik.

sel darah merah abnormal pada talasemia

Varian dan bentuk

kredibilitas warisan thalassemia

Orang yang mewarisi hemoglobin abnormal dari ayah dan ibu hampir selalu ditakdirkan untuk menderita karena bentuk penyakit yang parah, yang disebut thalassemia thalassemia mayor (thalassemia mayor) atau penyakit Cooley. Orang yang menerima "hadiah" seperti itu hanya dari seseorang saja, memiliki kesempatan untuk menjalani kehidupan dan tidak memperhatikan penyakit mereka, jika keadaan buruk tidak mengarah padanya. Ini berarti bahwa beta-thalassemia memiliki berbagai bentuk:

• Thalassemia β homozigot, diperoleh dari kedua orang tua dan dinamai sesuai nama dokter yang menggambarkannya sebagai penyakit Cooley, ditandai oleh peningkatan signifikan dalam kandungan pigmen merah janin (HbF) (hingga 90%), memanifestasikan dirinya pada anak-anak di suatu tempat menjelang akhir tahun pertama kehidupan dan berbeda. banyak gejala;
• Bentuk heterozigot, yang disebut talassemia minor, adalah hasil dari pewarisan patologi hanya dari salah satu dari orang tua, sehingga tanda-tanda anemia sebagian besar terhapus, dan dalam beberapa kasus, gejala penyakit sama sekali tidak ada.

Namun, pemisahan ini dapat diikuti dengan versi aliran klasik. Faktanya, semuanya tidak begitu jelas. Beberapa pasien dengan bentuk homozigot tidak memiliki tanda-tanda yang jelas tentang patologi parah, dan anemia tidak begitu parah sehingga membuat pasien hidup dengan transfusi darah yang konstan, oleh karena itu talasemia seperti itu, tanpa melihat homozigositas, tidak dapat disebut besar - ia memenuhi syarat sebagai perantara.

Selain itu, selama thalassemia homozigot, ada 3 derajat keparahan:

1. Thalassemia homozigot berat, didiagnosis hanya pada anak-anak pada tahun pertama kehidupan, karena bayi-bayi ini tidak bisa hidup lebih karena perubahan yang terjadi dalam tubuh;
2. Meskipun thalassemia sedang terjadi dalam bentuk yang tidak terlalu parah, ia masih tidak memungkinkan bayi berusia 8 tahun;
3. Bentuk yang paling mudah (menyebutnya "mudah", entah bagaimana tidak berhasil) - ia memberi kesempatan untuk melangkahi masa remaja dan memasuki usia dewasa, sehingga nantinya kehidupan ini dapat dijemput dengan sangat prima.

Namun, masing-masing kasus beta-thalassemia heterozigot terjadi dalam bentuk yang lebih parah daripada yang diharapkan dari mereka. Perbedaan ini disebabkan oleh ketidakmampuan sel darah merah untuk menyingkirkan rantai alfa berlebih, meskipun, pada prinsipnya, untuk bentuk penyakit heterozigot, pada prinsipnya ada peningkatan pemanfaatan rantai yang tidak perlu. Dalam hal ini, perlu untuk membagi penyakit menjadi bentuk tergantung pada keparahan manifestasi klinis, terlepas dari homo atau heterozigositas. Dan bedakan antara:

• Talasemia mayor;
• Bentuk menengah;
• Talasemia minor;
• Opsi minimum.

Namun, pembagian seperti itu menarik bagi para spesialis, pembaca kemungkinan besar ingin tahu tentang ciri-ciri utama dari varian klasik thalassemia homozigot dan heterozigot.

Kondisi patologis ini, tanpa melihat nama umum - β-thalassemia, memiliki perbedaan yang signifikan dalam analisis, gejala, perjalanan, terapi dan prognosis. Secara umum, dalam banyak hal.

Homozigot memberi penyakit yang lebih besar

Gejala beta-thalassemia ditentukan oleh ketidakseimbangan produksi dan perubahan jumlah rantai beta dari bagian protein hemoglobin, yang terutama berkontribusi pada hematopoiesis yang tidak efektif. Sel darah merah yang belum muncul dari tahap nuklir secara masif menemukan kematian di tempat kelahirannya - di sumsum tulang, sel darah orang dewasa (dan, pada tingkat lebih rendah, retikulosit) sebelum waktunya mengakhiri hidup mereka di limpa, sebagai akibat dari mana gejala anemia yang diucapkan terbentuk. Selain itu, sumber baru pembentukan darah terbentuk di hati dan limpa. Pembentukan darah intensitas tinggi yang terjadi dalam sistem kerangka mengganggu perkembangannya (distorsi dan deformasi), dan keadaan hipoksia yang parah menyebabkan keterlambatan perkembangan keseluruhan tubuh anak. Varian seperti itu sebagian besar hadir dalam thalassemia homozigot daripada dalam bentuk heterozigot.

Gejala akibat partisipasi dua orang tua

Talasemia besar memanifestasikan dirinya dari kelahiran orang kecil, meskipun pada bulan-bulan pertama keparahan gejala tidak begitu jelas, namun, mendekati usia satu, dalam kasus ekstrem di awal tahun kedua kehidupan, manifestasi klinis pada anak-anak menjadi cukup cerah:

1. Mustahil untuk tidak melihat bentuk tengkorak yang tidak alami (menara, bisa dikatakan kepala persegi), rahang atas yang besar dan ciri khas wajah anak: tipe mongoloid, mata kecil, hidung yang rata (hidung R menunjukkan grafik perubahan patologis);
2. Pucat integumen, perubahan warnanya - dari keabu-abuan ke icteric menarik perhatian;
3. Pada anak-anak, hati dan limpa meningkat lebih awal, yang disebabkan oleh jenis pembentukan darah ekstramedullary (extracostatic) dan pengendapan hemosiderin yang tidak terkontrol dalam jaringan (terbentuk selama pemecahan sel darah merah);
4. Anak-anak sering sakit karena tingkat perlindungan kekebalan menurun, mereka tertinggal dalam perkembangan fisik, anak-anak yang beruntung memiliki bentuk beta-thalassemia homozigot lebih ringan dan ditakdirkan untuk hidup hingga remaja dan dewasa, perkembangan karakteristik seksual sekunder tertunda;
5. Kontrol laboratorium wajib dalam kasus tersebut menunjukkan kepatuhan dengan manifestasi klinis anemia hemolitik berat.

Analisis

Mengingat fakta bahwa tes laboratorium adalah kriteria diagnostik utama untuk thalassemia, yaitu, kebutuhan untuk memberikan gambaran singkat dari gambaran darah yang berkembang dalam patologi ini:

• Tingkat hemoglobin berkurang menjadi 50-30 g / l;
• Indikator warna dalam perhitungan menunjukkan hasil yang mengecewakan - 0,5 dan di bawahnya;
• Eritrosit dalam apusan hipokromik, ukuran sel diubah (diucapkan anisocytosis), karakteristik khas beta-thalassemia (dan membranopati) dicatat dan granularitas basofilik;
• Resistensi osmotik sel darah merah meningkat;
• Jumlah retikulosit meningkat;
• Parameter biokimia darah (bilirubin karena fraksi bebas, serum besi) meningkat. Akumulasi zat besi yang berlebihan berkontribusi pada pembentukan sirosis hati, yang mengarah pada perkembangan diabetes mellitus dan kerusakan pada otot jantung.

Tanda yang mengkonfirmasi diagnosis dalam tes darah pasien adalah peningkatan kandungan hemoglobin janin dalam sel darah merah (hingga 20-90%).

Perawatan

Kelaparan oksigen yang jelas pada jaringan dan kerja intensif dari sistem hematopoietik di tulang (di mana orang yang sehat tidak memilikinya) adalah indikasi untuk transfusi sel darah merah bermutu tinggi yang mampu bernapas jaringan. Pada pasien dengan talasemia mayor, transfusi darah sejak bayi adalah metode terapi utama untuk mempengaruhi penyakit. Namun, harus dipahami bahwa transfusi darah orang lain bukan milik obat biasa (tablet dan larutan), oleh karena itu, seseorang harus sangat berhati-hati dengan perawatan ini. Namun:

1. Pada tahap pertama, pasien diberikan syok transfusi darah (dalam 2-3 minggu pasien menerima hingga 10 transfusi, yang memungkinkan peningkatan kadar hemoglobin menjadi 120-140 g / l);
2. Pada tahap berikutnya, jumlah transfusi darah berkurang, tetapi mereka mencoba untuk menjaga Hb dalam kisaran 90-100 g / l.

Taktik pengobatan semacam itu memungkinkan:

• Sangat meningkatkan kesejahteraan;
• Untuk mengurangi dampak negatif dari patologi pada sistem kerangka;
• Tingkatkan kekebalan;
• Menghambat pembesaran limpa lebih lanjut;
• Menguntungkan perkembangan fisik bayi.

Namun, tanpa melihat fakta bahwa seluruh transfusi darah telah benar-benar hilang menjadi tidak ada (dalam kasus seperti itu telah digantikan oleh massa sel darah merah), lingkungan biologis "non-pribumi" masih memiliki risiko komplikasi:

1. Reaksi pirogenik (terjadi terutama karena pelanggaran teknik pencucian sel darah merah);
2. Deposisi berlebihan dari hemosiderin (pigmen yang mengandung zat besi), yang berkontribusi pada peningkatan hati, perkembangan penyakit jantung dan diabetes mellitus.

Untuk memastikan penghilangan kelebihan zat besi dari tubuh, pasien diberikan Desferal dalam bentuk injeksi intramuskuler (dosis obat sesuai dengan usia dan volume ermassy yang ditransfer). Kombinasi Desferal dengan vitamin C (asam askorbat) cukup berguna dalam situasi seperti itu.

Peningkatan yang signifikan dalam limpa, serta perubahan bersamaan dalam darah (leukopenia, trombositopenia) memberikan dasar untuk pengangkatan organ yang terus tumbuh (splenectomy).

Sementara itu, perbaikan jangka panjang yang bertahan lama pada pasien dengan β-thalassemia homozigot dapat dicapai dengan menggunakan transplantasi sumsum tulang, tetapi operasi ini menghadirkan kesulitan tertentu dalam hal memilih pasangan penerima donor dan penuh dengan perkembangan reaksi setelah transplantasi.

"Hetero" menyiratkan - "berbeda"

• Keluhan utama adalah kelemahan, intoleransi terhadap kerja fisik, cepat lelah;
• Ada beberapa pucat pada wajah, sedikit warna kuning pada sklera dan kulit;
• Limpa yang membesar dan, terutama, hati tidak ada dalam semua kasus.

Analisis untuk varian anemia ini bervariasi:

1. Dalam eritrosit - hipokromia, sering deformasi sel dan perubahan ukurannya, granularitas basofilik;
2. Hemoglobin, tentu saja, turun (90-100 g / l), tetapi biasanya tidak mencapai nilai kritis (jarang turun hingga 70 g / l);
3. Mungkin pengurangan yang signifikan dalam CPU (hingga 0,5);
4. Total bilirubin (karena fraksi tidak terikat) tidak meningkat pada semua pasien (normal pada 25%).

Gambaran diagnostik penting thalassemia termasuk riwayat keluarga (adanya penyakit pada kerabat dekat), penentuan kadar HbA2, tingkat kenaikannya antara 4,5-9%, dan HbF, meningkat pada separuh pasien dari 2,5 menjadi 7%.

Dalam kebanyakan kasus, talasemia tanpa pengobatan. Benar, masalah dapat menciptakan proses infeksi dan kehamilan - maka pasien diberi resep vitamin B9 (asam folat) dalam dosis harian 5-10 mg, karena dalam situasi seperti itu konsumsi oleh tubuh meningkat.

Akhirnya, beberapa kata tentang mengurangi produksi rantai α.

Produksi rantai-a dari pigmen darah merah dikendalikan oleh dua pasang gen, yang memungkinkan untuk membentuk berbagai bentuk penyakit:

• Jika rantai alfa sama sekali tidak ada, maka pada periode embrionik perkembangan anak pigmen darah merah tidak terbentuk sama sekali. Dalam kasus seperti itu, hasilnya adalah satu-tetes air otak dan kematian anak;
• Jika kemampuan fungsional 1 atau 2 gen dari dua pasangan dilanggar, gejala penyakit mulai sangat menyerupai manifestasi klinis β-thalassemia, meskipun indikator diagnostik laboratorium dalam hal kehadiran HbF dan HbA2 berbeda secara signifikan, tingkat hemoglobin ini cenderung tidak meningkat.

Terapi α-thalassemia, secara umum, tidak berbeda dengan tindakan terapi yang digunakan untuk mempengaruhi varian heterozigot dari β-thalassemia.