CBC untuk anemia hemolitik

Contoh tes darah klinis untuk anemia hemolitik (nilai normal ditunjukkan dalam tanda kurung):

• Sel darah merah (4-5 · 10 12 / l) - 2.5 · 10 12 / l;
• Hemoglobin (120-150 g / l) - 90 g / l;
• Indikator warna (0.9-1.1) - 1.0;
• Retikulosit (0,2-1,4%) - 14%;
• Leukosit (4-8 · 10 9 / l) - 6,5 · 10 9 / l;
• basofil (0-1%) - 0;
• eosinofil (1-2%) - 2;
• muda - 0;
• ditikam (3-6%) - 3;
• tersegmentasi (51-67%) - 63;
• limfosit (23-42%) - 22;
• monosit (4-8%) - 10.
• ESR - 30 mm / jam.

Penyimpangan karakteristik dari nilai normal dari analisis klinis darah pada anemia hemolitik:

• mengurangi hemoglobin, sel darah merah;
• mikrosferositosis;
• resistensi osmotik eritrosit berkurang secara signifikan (timbulnya hemolisis - 0,8-0,6%; hemolisis lengkap - 0,4%): normal, hemolisis dimulai pada konsentrasi NaCl 0,42-0,46% (hemolisis lengkap - 0,30- 0,32%);
• peningkatan autohemolisis: selama inkubasi eritrosit selama 48 jam pada t = 37 ° C, 30% eritrosit dan lebih banyak hemolisis (normanya 3-4%);
• sampel positif dengan glukosa dan ATP: menambahkannya ke sel darah merah mengurangi autohemolisis;
• retikulositosis.

Tes darah anemia hemolitik

Anemia hemolitik. Penyebab, gejala, diagnosis dan pengobatan patologi

Pengobatan anemia hemolitik harus dilakukan hanya setelah penetapan diagnosis definitif, tetapi itu jauh dari selalu mungkin karena tingginya tingkat kerusakan sel darah merah dan kurangnya waktu untuk membuat diagnosis. Dalam kasus-kasus seperti itu, kegiatan yang ditujukan untuk memberikan dukungan kehidupan kepada pasien, seperti transfusi darah, pertukaran plasma, pengobatan empiris dengan obat antibakteri dan obat hormon glukokortikoid, muncul ke permukaan.

• Jumlah rata-rata zat besi yang terkandung dalam darah orang dewasa adalah sekitar 4 gram.
• Jumlah total sel darah merah dalam tubuh orang dewasa dalam hal berat kering adalah rata-rata 2 kg.
• Kemampuan regeneratif kecambah sumsum tulang eritrosit cukup besar. Namun, perlu waktu lama untuk mengaktifkan mekanisme regeneratif. Untuk alasan ini, hemolisis kronis jauh lebih mudah ditoleransi oleh pasien daripada akut, bahkan jika kadar hemoglobin mencapai 40-50 g / l.

Eritrosit adalah unsur pembentuk darah yang paling banyak, fungsi utamanya adalah untuk melakukan transfer gas. Jadi, eritrosit memasok oksigen ke jaringan perifer dan menghilangkan karbon dioksida dari tubuh, produk akhir dari pemecahan total zat-zat biologis. Eritrosit normal memiliki sejumlah parameter yang memastikan keberhasilan fungsinya.

Parameter utama sel darah merah adalah:

• bentuk cakram bikonkaf;
• diameter rata-rata - 7,2 - 7,5 mikron;
• volume rata-rata adalah 90 mikron;
• durasi "hidup" - 90 - 120 hari;
• konsentrasi normal pada pria adalah 3,9 - 5,2 x 1012 l;
• konsentrasi normal pada wanita - 3,7 - 4,9 x 1012 l;
• konsentrasi normal hemoglobin pada pria adalah 130-160 g / l;
• konsentrasi hemoglobin normal pada wanita - 120 - 150 g l;
• hematokrit (perbandingan sel darah dengan bagian cairnya) pada pria adalah 0,40 - 0,48;
• hematokrit pada wanita - 0,36 - 0,46.

Mengubah bentuk dan ukuran sel darah merah memiliki efek negatif pada fungsinya. Misalnya, penurunan ukuran eritrosit menunjukkan kandungan hemoglobin yang lebih rendah di dalamnya. Dalam hal ini, jumlah sel darah merah mungkin normal, tetapi, bagaimanapun, anemia akan hadir, karena tingkat total hemoglobin akan berkurang. Peningkatan diameter sel darah merah sering menunjukkan anemia defisiensi asam folat megaloblastik atau defisiensi asam folat. Kehadiran dalam analisis darah eritrosit dengan diameter berbeda disebut anisositosis.

Bentuk eritrosit yang benar dalam hal fisiologi sangat penting. Pertama, ini memberikan area kontak terbesar antara eritrosit dan dinding pembuluh darah selama perjalanan melalui kapiler, dan, karenanya, tingkat pertukaran gas yang tinggi. Kedua, bentuk sel darah merah yang dimodifikasi sering menunjukkan sifat plastik yang rendah dari sitoskeleton eritrosit (sistem protein yang diorganisasikan dalam jaringan yang mendukung bentuk sel yang diperlukan). Karena perubahan dalam bentuk normal sel, penghancuran dini sel darah merah tersebut terjadi ketika melewati kapiler limpa. Kehadiran dalam darah perifer eritrosit dari berbagai bentuk disebut poikilocytosis.

Sitoskeleton eritrosit adalah sistem mikrotubulus dan mikrofilamen yang memberikan eritrosit dari satu bentuk atau lainnya. Mikrofilamen terdiri dari tiga jenis protein - aktin, miosin dan tubulin. Protein ini mampu berkontraksi secara aktif, mengubah bentuk sel darah merah untuk menyelesaikan tugas yang diperlukan. Misalnya, untuk dapat melewati kapiler, eritrosit ditarik keluar, dan saat meninggalkan bagian yang sempit, ia kembali ke bentuk aslinya. Transformasi ini terjadi ketika menggunakan energi ATP (adenosine trifosfat) dan ion kalsium, yang merupakan faktor pemicu dalam reorganisasi sitoskeleton. Fitur lain dari sel darah merah adalah tidak adanya nukleus. Sifat ini sangat menguntungkan dari sudut pandang evolusi, karena memungkinkan penggunaan ruang yang lebih rasional yang akan menempati nukleus, dan alih-alih menempatkan lebih banyak hemoglobin dalam eritrosit. Selain itu, nukleus akan secara signifikan menurunkan sifat plastik dari eritrosit, yang tidak dapat diterima, mengingat bahwa sel ini harus menembus kapiler, yang diameternya beberapa kali lebih kecil daripada miliknya.

Hemoglobin adalah makromolekul yang mengisi 98% volume sel darah merah yang matang. Itu terletak di sel-sel sitoskeleton sel. Diperkirakan bahwa eritrosit rata-rata mengandung sekitar 280 - 400 juta molekul hemoglobin. Ini terdiri dari bagian protein - globin dan bagian non-protein - heme. Globin, pada gilirannya, terdiri dari empat monomer, dua di antaranya adalah monomer α (alpha) dan dua lainnya adalah monomer β (beta). Heme adalah molekul anorganik kompleks, di pusatnya besi berada, mampu mengoksidasi dan memulihkan, tergantung pada kondisi lingkungan. Fungsi utama hemoglobin adalah untuk menangkap, mengangkut, dan melepaskan oksigen dan karbon dioksida. Proses-proses ini diatur oleh keasaman medium, tekanan parsial gas darah dan faktor-faktor lainnya.

Jenis-jenis hemoglobin berikut dibedakan:

• hemoglobin A (HbA);
• hemoglobin A2 (HbA2);
• hemoglobin F (HbF);
• hemoglobin H (HbH);
• hemoglobin S (HbS).

Hemoglobin A adalah fraksi paling banyak, yang bagiannya 95-98%. Hemoglobin ini normal, dan strukturnya seperti yang dijelaskan di atas. Hemoglobin A2 terdiri dari dua rantai α dan dua rantai δ (delta). Jenis hemoglobin ini tidak kurang fungsional dari hemoglobin A, tetapi bagiannya hanya 2-3%. Hemoglobin F adalah fraksi hemoglobin pediatrik atau janin dan terjadi rata-rata hingga 1 tahun. Segera setelah lahir, fraksi hemoglobin tersebut paling tinggi dan jumlahnya mencapai 70-90%. Pada akhir tahun pertama kehidupan, hemoglobin janin dihancurkan, dan tempatnya diambil oleh hemoglobin A. Hemoglobin H terjadi pada talasemia, dan terbentuk dari 4-monomer. Hemoglobin S adalah tanda diagnostik anemia sel sabit.

Membran eritrosit terdiri dari lapisan lipid ganda, diresapi dengan berbagai protein, yang bertindak sebagai pompa untuk berbagai elemen jejak. Elemen sitoskeleton melekat pada permukaan bagian dalam membran. Di permukaan luar eritrosit adalah sejumlah besar glikoprotein yang bertindak sebagai reseptor dan antigen - molekul yang menentukan keunikan sel. Sampai saat ini, lebih dari 250 jenis antigen telah ditemukan di permukaan eritrosit, yang paling banyak dipelajari adalah antigen dari sistem AB0 dan sistem faktor Rh.

Menurut sistem AB0, 4 golongan darah dibedakan, dan menurut faktor Rh - 2 kelompok. Penemuan golongan darah ini menandai dimulainya era baru dalam kedokteran, karena memungkinkan transfusi darah dan komponennya kepada pasien dengan penyakit darah ganas, kehilangan darah masif, dll. Juga, berkat transfusi darah, tingkat kelangsungan hidup pasien setelah intervensi bedah masif meningkat secara signifikan.

Sistem AB0 membedakan jenis darah berikut:

• aglutinogens (antigen pada permukaan eritrosit yang, jika kontak dengan aglutinin dengan nama yang sama, menyebabkan sedimentasi sel darah merah) pada permukaan eritrosit tidak ada;
• aglutinogen A hadir;
• aglutinogen B hadir;
• ada aglutinogen A dan B.

Dengan adanya faktor Rh, golongan darah berikut dibedakan:

• Rh-positif - 85% dari populasi;
• Rhesus negatif - 15% dari populasi.

Terlepas dari kenyataan bahwa, secara teoritis, tidak boleh ada transfusi darah yang sepenuhnya kompatibel dari satu pasien ke pasien lain, ada reaksi anafilaksis secara berkala. Alasan komplikasi ini adalah ketidakcocokan jenis antigen eritrosit lainnya, yang, sayangnya, secara praktis belum diteliti hingga saat ini. Selain itu, penyebab anafilaksis dapat berupa beberapa komponen plasma - bagian cair dari darah. Oleh karena itu, sesuai dengan rekomendasi terbaru dari panduan medis internasional, transfusi darah lengkap tidak diterima. Sebaliknya, komponen darah ditransfusikan - massa eritrosit, massa trombosit, albumin, plasma beku segar, konsentrat faktor pembekuan, dll.

Glikoprotein yang disebutkan sebelumnya, yang terletak di permukaan membran eritrosit, membentuk lapisan yang disebut glikokaliks. Fitur penting dari lapisan ini adalah muatan negatif pada permukaannya. Permukaan lapisan dalam pembuluh darah juga memiliki muatan negatif. Dengan demikian, dalam aliran darah, sel darah merah diusir dari dinding pembuluh darah dan dari satu sama lain, yang mencegah pembentukan gumpalan darah. Namun, perlu untuk menyebabkan kerusakan pada eritrosit atau cedera pada dinding pembuluh darah, karena muatan negatifnya secara bertahap digantikan oleh sel darah merah yang positif dan sehat dikelompokkan di sekitar lokasi cedera, dan gumpalan darah terbentuk.

Konsep deformabilitas dan viskositas sitoplasma dari eritrosit terkait erat dengan fungsi sitoskeleton dan konsentrasi hemoglobin dalam sel. Deformabilitas adalah kemampuan sel darah merah untuk mengubah bentuknya secara acak untuk mengatasi hambatan. Viskositas sitoplasma berbanding terbalik dengan deformabilitas dan meningkat dengan meningkatnya kadar hemoglobin dalam kaitannya dengan bagian cair dari sel. Peningkatan viskositas terjadi dengan penuaan eritrosit dan merupakan proses fisiologis. Sejalan dengan peningkatan viskositas ada penurunan deformabilitas. Namun, perubahan indikator-indikator ini dapat terjadi tidak hanya dalam proses fisiologis penuaan eritrosit, tetapi juga dalam banyak patologi bawaan dan didapat, seperti membranopati herediter, fermentopati dan hemoglobinopati, yang akan dijelaskan secara lebih rinci nanti. Erythrocyte, seperti sel hidup lainnya, membutuhkan energi untuk berfungsi dengan sukses. Erythrocyte energi masuk dalam proses redoks yang terjadi di mitokondria. Mitokondria dibandingkan dengan pembangkit listrik sel, karena mereka mengubah glukosa menjadi ATP selama proses yang disebut glikolisis. Kemampuan khas eritrosit adalah mitokondria membentuk ATP hanya oleh glikolisis anaerob. Dengan kata lain, sel-sel ini tidak membutuhkan oksigen untuk mendukung fungsi vitalnya dan oleh karena itu mengirimkan oksigen sebanyak mungkin ke jaringan yang mereka terima ketika melewati alveoli paru. Terlepas dari kenyataan bahwa sel-sel darah merah telah mengembangkan pendapat sebagai pembawa utama oksigen dan karbon dioksida, di samping itu, mereka melakukan beberapa fungsi penting lainnya.

Fungsi sekunder sel darah merah adalah:

• regulasi keseimbangan asam-basa darah melalui sistem penyangga karbonat;
• hemostasis adalah proses yang bertujuan menghentikan perdarahan;
• penentuan sifat reologis darah - perubahan jumlah eritrosit sehubungan dengan jumlah total plasma yang menyebabkan penebalan atau penipisan darah.
• partisipasi dalam proses kekebalan - reseptor untuk melampirkan antibodi terletak di permukaan eritrosit;
• fungsi pencernaan - pembusukan, sel darah merah melepaskan hem, secara mandiri berubah menjadi bilirubin gratis. Di hati, bilirubin bebas diubah menjadi empedu, yang digunakan untuk memecah lemak dalam makanan.

Sel darah merah terbentuk di sumsum tulang merah, melewati berbagai tahap pertumbuhan dan pematangan. Semua bentuk menengah dari prekursor eritrosit digabungkan menjadi satu istilah - tunas eritrosit

Ketika mereka matang, prekursor eritrosit mengalami perubahan keasaman sitoplasma (bagian cair dari sel), pencernaan diri dari nukleus dan akumulasi hemoglobin. Prekursor langsung eritrosit adalah retikulosit - sel di mana, ketika diperiksa di bawah mikroskop, Anda dapat menemukan beberapa inklusi padat yang dulunya merupakan inti. Retikulosit bersirkulasi dalam darah dari 36 hingga 44 jam, di mana mereka membuang sisa-sisa nukleus dan menyelesaikan sintesis hemoglobin dari rantai residu messenger RNA (asam ribonukleat).

Pengaturan pematangan sel darah merah baru dilakukan melalui mekanisme umpan balik langsung. Zat yang merangsang pertumbuhan sel darah merah adalah erythropoietin, hormon yang diproduksi oleh parenkim ginjal. Dengan kelaparan oksigen, produksi erythropoietin ditingkatkan, yang mempercepat pematangan sel darah merah dan akhirnya mengembalikan tingkat saturasi oksigen optimal dari jaringan. Pengaturan sekunder dari aktivitas sprout eritrosit dilakukan oleh interleukin-3, faktor sel induk, vitamin B12, hormon (tiroksin, somatostatin, androgen, estrogen, kortikosteroid) dan elemen jejak (selenium, besi, seng, tembaga, dll).

Setelah 3-4 bulan keberadaan eritrosit, involusi bertahap terjadi, yang dimanifestasikan oleh pelepasan cairan intraseluler dari itu karena keausan pada sebagian besar sistem enzim transportasi. Setelah ini, eritrosit dipadatkan, disertai dengan penurunan sifat plastiknya. Pengurangan sifat plastik mempengaruhi permeabilitas eritrosit melalui kapiler. Pada akhirnya, eritrosit memasuki limpa, tersangkut di kapiler dan dihancurkan oleh leukosit dan makrofag yang berada di sekitar mereka.

Setelah eritrosit dihancurkan, hemoglobin bebas dilepaskan ke aliran darah. Dengan tingkat hemolisis kurang dari 10% dari jumlah eritrosit per hari, hemoglobin ditangkap oleh protein yang disebut haptoglobin dan disimpan di limpa dan lapisan dalam pembuluh darah, di mana dihancurkan oleh makrofag. Makrofag menghancurkan bagian protein hemoglobin, tetapi melepaskan heme. Heme di bawah aksi sejumlah enzim darah diubah menjadi bilirubin bebas, setelah itu diangkut ke hati oleh albumin. Kehadiran dalam darah sejumlah besar bilirubin gratis disertai dengan munculnya penyakit kuning berwarna lemon. Di hati, bilirubin bebas mengikat asam glukuronat dan disekresikan ke usus sebagai empedu. Jika ada hambatan pada aliran empedu, ia masuk kembali ke dalam darah dan bersirkulasi dalam bentuk bilirubin yang terikat. Dalam hal ini, penyakit kuning juga muncul, tetapi warna yang lebih gelap (selaput lendir dan kulit berwarna oranye atau kemerahan).

Setelah pelepasan bilirubin yang terikat di usus dalam bentuk empedu, dipulihkan ke stercobilinogen dan urobilinogen menggunakan flora usus. Sebagian besar sterkobilinogen dikonversi menjadi sterkobilin, yang diekskresikan dalam tinja dan mengubahnya menjadi coklat. Bagian residu dari stercobilinogen dan urobilinogen diserap di usus dan kembali ke aliran darah. Urobilinogen berubah menjadi urobilin dan diekskresikan dalam urin, dan stercobilinogen masuk kembali ke hati dan diekskresikan dalam empedu. Siklus ini pada pandangan pertama mungkin tampak tidak ada gunanya, bagaimanapun, ini adalah kekeliruan. Selama masuknya kembali produk eritrosit ke dalam darah, stimulasi aktivitas sistem kekebalan tubuh dilakukan. Dengan peningkatan laju hemolisis dari 10% menjadi 17-18% dari jumlah eritrosit per hari, cadangan haptoglobin tidak cukup untuk menangkap hemoglobin yang dilepaskan dan membuangnya dengan cara yang dijelaskan di atas. Dalam hal ini, hemoglobin bebas dari aliran darah memasuki kapiler ginjal, disaring ke dalam urin primer dan dioksidasi menjadi hemosiderin. Kemudian hemosiderin memasuki urin sekunder dan dihilangkan dari tubuh. Dengan hemolisis yang sangat jelas, yang jumlahnya melebihi 17-18% dari jumlah eritrosit per hari, hemoglobin memasuki ginjal dalam jumlah yang terlalu besar. Karena itu, oksidasi tidak terjadi dan hemoglobin murni masuk ke urin. Dengan demikian, penentuan dalam urin dari kelebihan urobilin adalah tanda anemia hemolitik ringan. Munculnya hemosiderin menunjukkan transisi ke tingkat hemolisis moderat. Deteksi hemoglobin dalam urin menunjukkan intensitas kerusakan sel darah merah yang tinggi. Anemia hemolitik adalah penyakit di mana lamanya keberadaan eritrosit secara signifikan diperpendek karena sejumlah faktor eritrosit eksternal dan internal. Faktor internal yang mengarah pada penghancuran sel darah merah adalah berbagai kelainan struktur enzim sel darah merah, heme atau membran sel. Faktor-faktor eksternal yang dapat menyebabkan kehancuran sel darah merah adalah berbagai jenis konflik kekebalan tubuh, kerusakan mekanis sel darah merah, serta infeksi tubuh oleh penyakit menular tertentu. Anemia hemolitik diklasifikasikan sebagai bawaan dan didapat.

Jenis-jenis anemia hemolitik kongenital berikut dibedakan:

• membranopati;
• fermentopati;
• hemoglobinopati.

Jenis-jenis anemia hemolitik yang didapat berikut dibedakan:

• anemia hemolitik imun;
• membranopati yang didapat;
• anemia karena kerusakan mekanis sel darah merah;
• anemia hemolitik yang disebabkan oleh agen infeksi.

Seperti yang dijelaskan sebelumnya, bentuk normal sel darah merah adalah bentuk disk bikonkaf. Bentuk ini sesuai dengan komposisi protein yang tepat dari membran dan memungkinkan eritrosit menembus kapiler, yang diameternya beberapa kali lebih kecil dari diameter eritrosit itu sendiri. Kemampuan penetrasi yang tinggi dari sel darah merah, di satu sisi, memungkinkan mereka untuk melakukan fungsi utama mereka secara paling efektif - pertukaran gas antara lingkungan internal tubuh dan lingkungan eksternal, dan di sisi lain - untuk menghindari kerusakan berlebih pada limpa. Cacat protein membran tertentu menyebabkan gangguan bentuknya. Dengan pelanggaran bentuk, penurunan deformabilitas eritrosit terjadi dan, sebagai konsekuensinya, peningkatan kerusakan di limpa.

Saat ini, ada 3 jenis membranopati bawaan:

• acanthocytosis
• mikrosferositosis
• ovalositosis

Acantocytosis adalah suatu kondisi di mana eritrosit dengan banyak perkembangan, yang disebut acanthocytes, muncul dalam aliran darah pasien. Selaput eritrosit semacam itu tidak bulat dan di bawah mikroskop menyerupai pipa, maka nama patologi tersebut. Penyebab acanthocytosis saat ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi ada hubungan yang jelas antara patologi ini dan kerusakan hati yang parah dengan jumlah indikator lemak darah yang tinggi (kolesterol total dan fraksinya, beta-lipoprotein, triasilgliserida, dll). Kombinasi dari faktor-faktor ini dapat terjadi pada penyakit keturunan seperti chorea Huntington dan abetalipoproteinemia. Acanthocytes tidak dapat melewati kapiler limpa dan karena itu segera runtuh, menyebabkan anemia hemolitik. Dengan demikian, keparahan acanthocytosis berkorelasi langsung dengan intensitas hemolisis dan tanda-tanda klinis anemia.

Microspherocytosis adalah penyakit yang di masa lalu dikenal sebagai penyakit kuning hemolitik familial, karena dapat ditelusuri ke pewarisan resesif autosomal yang jelas dari gen yang rusak yang bertanggung jawab untuk pembentukan sel darah merah bikonkaf. Akibatnya, pada pasien tersebut, semua sel darah merah yang terbentuk berbeda dalam bentuk bola dan diameter yang lebih kecil, dalam kaitannya dengan sel darah merah yang sehat. Bentuk bola memiliki luas permukaan yang lebih kecil dibandingkan dengan bentuk biklon yang normal, sehingga efisiensi pertukaran gas dari sel darah merah tersebut berkurang. Selain itu, mereka mengandung lebih sedikit hemoglobin dan lebih buruk dimodifikasi ketika melewati kapiler. Fitur-fitur ini mengarah pada pemendekan durasi keberadaan eritrosit tersebut melalui hemolisis prematur di limpa.

Sejak kecil, pasien-pasien ini mengalami hipertrofi tunas sumsum tulang eritrosit, mengkompensasi hemolisis. Oleh karena itu, mikrosferositosis lebih sering disertai dengan anemia ringan dan sedang, yang muncul terutama pada saat-saat ketika tubuh dilemahkan oleh penyakit virus, kekurangan gizi atau kerja fisik yang intens.

Ovalocytosis adalah penyakit keturunan yang ditularkan secara dominan autosom. Lebih sering penyakit ini terjadi secara subklinis dengan kehadiran kurang dari 25% eritrosit oval dalam darah. Yang jauh lebih jarang adalah bentuk parah di mana jumlah sel darah merah yang rusak mendekati 100%. Penyebab ovalositosis terletak pada cacat gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein spektrin. Spectrin terlibat dalam pembangunan sitoskeleton eritrosit. Dengan demikian, karena plastisitas sitoskeleton yang tidak mencukupi, eritrosit tidak mampu mengembalikan bentuk bikoncaf setelah melewati kapiler dan bersirkulasi dalam darah tepi dalam bentuk sel ellipsoidal. Semakin jelas rasio diameter ovalosit longitudinal dan transversal, semakin cepat kerusakannya terjadi di limpa. Pengangkatan limpa secara signifikan mengurangi tingkat hemolisis dan menyebabkan remisi penyakit pada 87% kasus.

Erythrocyte mengandung sejumlah enzim, dengan bantuan yang menjaga keteguhan lingkungan internal, pemrosesan glukosa menjadi ATP dan pengaturan keseimbangan asam-basa darah dilakukan.

Menurut petunjuk di atas, ada 3 jenis fermentopati:

• kurangnya enzim yang terlibat dalam oksidasi dan reduksi glutathione (lihat di bawah);
• defisiensi enzim glikolisis;
• kurangnya enzim yang menggunakan ATP.

Glutathione adalah kompleks tripeptide yang terlibat dalam sebagian besar proses redoks tubuh. Secara khusus, perlu untuk operasi mitokondria - stasiun energi sel apa pun, termasuk eritrosit. Cacat bawaan enzim yang terlibat dalam oksidasi dan reduksi glutathione eritrosit menyebabkan penurunan laju produksi molekul ATP - substrat energi utama untuk sebagian besar sistem sel yang bergantung pada energi. Kekurangan ATP menyebabkan perlambatan metabolisme sel darah merah dan penghancuran diri yang cepat, yang disebut apoptosis.

Glikolisis adalah proses dekomposisi glukosa dengan pembentukan molekul ATP. Untuk penerapan glikolisis, keberadaan sejumlah enzim diperlukan, yang berulang kali mengubah glukosa menjadi senyawa perantara dan akhirnya melepaskan ATP. Seperti yang disebutkan sebelumnya, eritrosit adalah sel yang tidak menggunakan oksigen untuk membentuk molekul ATP. Jenis glikolisis ini bersifat anaerob (tanpa udara). Akibatnya, 2 molekul ATP terbentuk dari molekul glukosa tunggal dalam eritrosit, yang digunakan untuk menjaga efisiensi sebagian besar sistem enzim sel. Dengan demikian, cacat bawaan dari enzim glikolisis menghilangkan eritrosit dari jumlah energi yang diperlukan untuk mendukung aktivitas vital, dan itu dihancurkan.

ATP adalah molekul universal, oksidasi yang melepaskan energi yang diperlukan untuk bekerja lebih dari 90% dari sistem enzim semua sel tubuh. Eritrosit juga mengandung banyak sistem enzim, substratnya adalah ATP. Energi yang dikeluarkan dihabiskan untuk proses pertukaran gas, mempertahankan kesetimbangan ionik konstan di dalam dan di luar sel, mempertahankan tekanan osmotik dan onkotik konstan sel, serta kerja aktif dari sitoskeleton dan banyak lagi. Pelanggaran pemanfaatan glukosa pada setidaknya satu dari sistem yang disebutkan di atas menyebabkan hilangnya fungsinya dan reaksi berantai lebih lanjut, yang hasilnya adalah penghancuran sel darah merah.

Hemoglobin adalah molekul yang menempati 98% volume eritrosit, yang bertanggung jawab untuk memastikan proses pengambilan dan pelepasan gas, serta untuk pengangkutannya dari alveoli paru ke jaringan perifer dan punggung. Dengan beberapa cacat hemoglobin, sel darah merah jauh lebih buruk melakukan transfer gas. Selain itu, dengan latar belakang perubahan dalam molekul hemoglobin, bentuk eritrosit itu sendiri berubah sepanjang jalan, yang juga secara negatif mempengaruhi durasi sirkulasi mereka dalam aliran darah.

Ada 2 jenis hemoglobinopati:

• kuantitatif - talasemia;
• kualitas - anemia sel sabit atau drepanositosis.

Thalassemia adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan sintesis hemoglobin. Menurut strukturnya, hemoglobin adalah molekul kompleks yang terdiri dari dua monomer alfa dan dua monomer beta yang saling berhubungan. Rantai alfa disintesis dari 4 bagian DNA. Rantai beta - dari 2 situs. Jadi, ketika mutasi terjadi di salah satu dari 6 plot, sintesis monomer yang gennya rusak berkurang atau berhenti. Gen yang sehat melanjutkan sintesis monomer, yang seiring waktu mengarah ke dominasi kuantitatif dari beberapa rantai di atas yang lain. Monomer-monomer yang dalam bentuk berlebih itu adalah senyawa lemah yang fungsinya jauh lebih rendah daripada hemoglobin normal. Menurut rantai, sintesis yang dilanggar, ada 3 jenis utama thalassemia - alpha, beta dan thalassemia alpha-beta campuran. Gambaran klinis tergantung pada jumlah gen yang bermutasi.

Anemia sel sabit adalah penyakit keturunan di mana, bukannya hemoglobin normal, terbentuk hemoglobin abnormal, hemoglobin abnormal ini secara signifikan lebih rendah dalam fungsi hemoglobin A dan juga mengubah bentuk eritrosit menjadi sabit. Bentuk ini mengarah pada penghancuran sel darah merah dalam periode 5 hingga 70 hari dibandingkan dengan durasi normal keberadaannya - dari 90 hingga 120 hari. Akibatnya, proporsi eritrosit sabit muncul dalam darah, nilainya tergantung pada apakah mutasi heterozigot atau homozigot. Dengan mutasi heterozigot, proporsi eritrosit abnormal jarang mencapai 50%, dan pasien mengalami gejala anemia hanya dengan aktivitas fisik yang cukup besar atau dalam kondisi berkurangnya konsentrasi oksigen di udara atmosfer. Dengan mutasi homozigot, semua eritrosit pasien berbentuk sabit dan karena itu gejala anemia muncul sejak kelahiran anak, dan penyakit ini ditandai dengan perjalanan yang berat.

Dengan jenis anemia ini, kerusakan sel darah merah terjadi di bawah aksi sistem kekebalan tubuh.

Ada 4 jenis anemia hemolitik imun:

• autoimun;
• isoimun;
• heteroimun;
• transimun.

Pada anemia autoimun, tubuh pasien sendiri menghasilkan antibodi terhadap sel darah merah normal karena tidak berfungsinya sistem kekebalan tubuh dan pelanggaran pengakuan terhadap sel mereka sendiri dan sel lain oleh limfosit.

Anemia isoimun berkembang ketika pasien ditransfusikan dengan darah yang tidak sesuai dengan sistem AB0 dan faktor Rh atau, dengan kata lain, darah dari kelompok lain. Dalam hal ini, pada malam sel darah merah yang ditransfusikan dihancurkan oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh dan antibodi penerima. Konflik kekebalan yang serupa berkembang dengan faktor Rh positif dalam darah janin dan negatif dalam darah ibu hamil. Patologi ini disebut penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Anemia heteroimun terjadi ketika antigen asing muncul pada membran eritrosit, yang diakui oleh sistem kekebalan pasien sebagai asing. Antigen asing dapat muncul pada permukaan eritrosit dalam kasus penggunaan obat-obatan tertentu atau setelah infeksi virus akut.

Anemia transimun terjadi pada janin ketika antibodi terhadap eritrosit ada dalam tubuh ibu (anemia autoimun). Dalam hal ini, baik eritrosit ibu dan eritrosit janin menjadi target sistem kekebalan tubuh, bahkan jika tidak ada ketidakcocokan dengan faktor Rh, seperti pada penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Perwakilan dari kelompok ini adalah hemoglobinuria nokturnal paroksismal atau penyakit Markiafav-Micheli. Dasar dari penyakit ini adalah pembentukan konstan dari sebagian kecil sel darah merah dengan membran yang rusak. Agaknya, eritrosit yang tumbuh di daerah tertentu dari sumsum tulang mengalami mutasi yang disebabkan oleh berbagai faktor berbahaya, seperti radiasi, zat kimia, dll. Kerusakan yang dihasilkan membuat eritrosit tidak stabil untuk kontak dengan protein dari sistem komplemen (salah satu komponen utama pertahanan kekebalan tubuh). Dengan demikian, eritrosit yang sehat tidak cacat, dan eritrosit yang rusak dihancurkan oleh komplemen dalam aliran darah. Akibatnya, sejumlah besar hemoglobin bebas dilepaskan, yang diekskresikan dalam urin terutama pada malam hari. Kelompok penyakit ini meliputi:

• berbaris hemoglobinuria;
• anemia hemolitik mikroangiopati;
• anemia selama transplantasi katup jantung mekanis.

Hemoglobinuria berbaris, seperti namanya, berkembang dengan perjalanan panjang. Unsur-unsur darah yang terbentuk yang ada di kaki, dengan kompresi sol yang berkepanjangan, dapat mengalami deformasi dan bahkan kolaps. Akibatnya, sejumlah besar hemoglobin yang tidak terikat dilepaskan ke dalam darah, yang diekskresikan dalam urin.

Anemia hemolitik mikroangiopatik berkembang karena kelainan bentuk dan kerusakan sel darah merah pada glomerulonefritis akut dan diseminata sindrom koagulasi intravaskular. Dalam kasus pertama, karena radang tubulus ginjal dan, oleh karena itu, kapiler di sekitarnya, lumennya menyempit, dan sel darah merah berubah bentuk akibat gesekan dengan membran bagian dalam. Dalam kasus kedua, agregasi platelet kilat terjadi di seluruh sistem peredaran darah, disertai dengan pembentukan beberapa filamen fibrin yang menutupi lumen pembuluh. Bagian dari eritrosit segera tersangkut di jaringan yang terbentuk dan membentuk banyak gumpalan darah, dan sisanya dengan kecepatan tinggi menyelinap melalui jaringan, secara simultan mengalami deformasi. Akibatnya, eritrosit berubah bentuk dengan cara ini, yang disebut "dimahkotai," masih beredar dalam darah untuk beberapa waktu dan kemudian runtuh sendiri atau saat mereka melewati kapiler limpa.

Anemia selama transplantasi katup jantung mekanis berkembang ketika sel darah merah bertabrakan, bergerak dengan kecepatan tinggi, dengan plastik atau logam padat yang membentuk katup jantung buatan. Tingkat kerusakan tergantung pada kecepatan aliran darah di area katup. Hemolisis meningkat dengan kinerja pekerjaan fisik, pengalaman emosional, peningkatan tajam atau penurunan tekanan darah dan peningkatan suhu tubuh.

Mikroorganisme seperti malaria plasmodia dan gondi toxoplasma (agen penyebab toksoplasmosis) menggunakan sel darah merah sebagai substrat untuk reproduksi dan pertumbuhan jenis mereka sendiri. Sebagai hasil dari infeksi dengan infeksi ini, patogen menembus ke dalam eritrosit dan berkembang biak di dalamnya. Kemudian, setelah waktu tertentu, jumlah mikroorganisme bertambah banyak sehingga menghancurkan sel dari dalam. Pada saat yang sama, jumlah patogen yang lebih besar dikeluarkan ke dalam darah, yang dijajah menjadi eritrosit yang sehat dan mengulangi siklus tersebut. Akibatnya, pada malaria setiap 3 sampai 4 hari (tergantung pada jenis patogen), gelombang hemolisis diamati, disertai dengan kenaikan suhu. Pada toksoplasmosis, hemolisis berkembang sesuai dengan skenario yang sama, tetapi lebih sering memiliki arus non-gelombang. Merangkum semua informasi dari bagian sebelumnya, aman untuk mengatakan bahwa penyebab hemolisis sangat luas. Alasannya mungkin terletak pada penyakit keturunan serta yang didapat. Karena alasan inilah maka sangat penting untuk menemukan penyebab hemolisis tidak hanya dalam sistem darah, tetapi juga pada sistem tubuh lainnya, karena seringkali penghancuran sel darah merah bukanlah penyakit independen, tetapi merupakan gejala dari penyakit lain.

Dengan demikian, anemia hemolitik dapat berkembang karena alasan berikut:

• penetrasi berbagai racun dan racun ke dalam darah (bahan kimia beracun, pestisida, gigitan ular, dll.);
• kerusakan mekanis sel darah merah (selama berjam-jam berjalan, setelah implantasi katup jantung buatan, dll);
• sindrom koagulasi intravaskular diseminata;
• berbagai kelainan genetik struktur sel darah merah;
• penyakit autoimun;
• sindrom paraneoplastic (penghancuran sel darah merah bersama dengan sel tumor);
• komplikasi setelah transfusi darah;
• infeksi dengan beberapa penyakit menular (malaria, toksoplasmosis);
• glomerulonefritis kronis;
• infeksi purulen parah dengan sepsis;
• hepatitis B infeksi, lebih jarang C dan D;
• kehamilan;
• avitaminosis, dll.

Gejala anemia hemolitik masuk ke dalam dua sindrom utama - anemia dan hemolitik. Dalam kasus ketika hemolisis merupakan gejala penyakit lain, gambaran klinis diperumit dengan gejalanya.

Sindrom anemik dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut:

• kulit pucat dan selaput lendir;
• pusing;
• kelemahan umum yang parah;
• kelelahan cepat;
• sesak napas selama latihan normal;
• detak jantung;
• pulsa cepat, dll.

Sindrom hemolitik dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut:

• kulit pucat ikterik dan selaput lendir;
• urin berwarna coklat tua, ceri atau merah tua;
• peningkatan ukuran limpa;
• pegal pada hipokondria kiri, dll.

Diagnosis anemia hemolitik dilakukan dalam dua tahap. Pada tahap pertama, hemolisis didiagnosis langsung, terjadi dalam aliran darah atau di limpa. Pada tahap kedua, banyak penelitian tambahan dilakukan untuk menentukan penyebab kerusakan sel darah merah. Hemolisis sel darah merah ada dua jenis. Jenis hemolisis pertama disebut intraseluler, yaitu penghancuran sel darah merah terjadi di limpa melalui penyerapan sel darah merah yang rusak oleh limfosit dan fagosit. Jenis kedua hemolisis disebut intravaskular, yaitu penghancuran sel darah merah terjadi dalam aliran darah di bawah aksi limfosit yang bersirkulasi dalam darah, antibodi dan komplemen. Menentukan jenis hemolisis sangat penting, karena memberi peneliti petunjuk di mana arah untuk melanjutkan pencarian penyebab kerusakan sel darah merah.

Konfirmasi hemolisis intraseluler dilakukan dengan menggunakan parameter laboratorium berikut:

• hemoglobinemia - adanya hemoglobin bebas dalam darah karena penghancuran aktif sel darah merah;
• hemosiderinuria - keberadaan dalam urin hemosiderin - produk oksidasi dalam ginjal hemoglobin berlebih;
• hemoglobinuria - kehadiran dalam urin hemoglobin yang tidak berubah, tanda tingkat kerusakan sel darah merah yang sangat tinggi.

Konfirmasi hemolisis intravaskular dilakukan dengan menggunakan tes laboratorium berikut:

• hitung darah lengkap - penurunan jumlah sel darah merah dan / atau hemoglobin, peningkatan jumlah retikulosit;
• tes darah biokimia - peningkatan bilirubin total karena fraksi tidak langsung.
• Apusan darah tepi - sebagian besar kelainan eritrosit ditentukan oleh berbagai metode pewarnaan dan fiksasi apus.

Dengan mengesampingkan hemolisis, peneliti beralih untuk menemukan penyebab anemia lainnya. Alasan untuk pengembangan hemolisis sangat banyak, masing-masing, pencarian mereka mungkin memakan waktu sangat lama. Dalam hal ini, perlu untuk mengklarifikasi riwayat penyakit selengkap mungkin. Dengan kata lain, diperlukan untuk mengetahui tempat-tempat yang telah dikunjungi pasien dalam enam bulan terakhir, di mana dia bekerja, dalam kondisi apa dia tinggal, urutan di mana gejala-gejala penyakit muncul, intensitas perkembangan mereka dan banyak lagi. Informasi tersebut mungkin berguna dalam mempersempit pencarian penyebab hemolisis. Dengan tidak adanya informasi tersebut, serangkaian analisis dilakukan untuk menentukan substrat penyakit yang paling sering mengarah pada penghancuran sel darah merah.

Analisis diagnosis tahap kedua adalah:

• uji Coombs langsung dan tidak langsung;
• kompleks imun yang bersirkulasi;
• resistensi osmotik eritrosit;
• penelitian aktivitas enzim eritrosit (glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-FDG), piruvat kinase, dll.);
• elektroforesis hemoglobin;
• uji eritrosit sel sabit;
• tes pada anak sapi Heinz;
• kultur darah bakteriologis;
• tes penurunan darah;
• mielogram;
• Sampel Hem, uji Hartman (uji sukrosa).

Tes Coombs langsung dan tidak langsung Tes ini dilakukan untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan anemia hemolitik autoimun. Kompleks imun yang bersirkulasi secara tidak langsung mengindikasikan sifat autoimun hemolisis.

Resistensi osmotik dari eritrosit

Pengurangan resistensi osmotik eritrosit sering berkembang dengan bentuk bawaan dari anemia hemolitik, seperti spherocytosis, ovalocytosis dan acanthocytosis. Pada talasemia, sebaliknya, peningkatan resistensi osmotik eritrosit diamati.

Pengujian aktivitas enzim eritrosit

Dengan tujuan ini, pertama-tama lakukan analisis kualitatif tentang ada atau tidaknya enzim yang diinginkan, dan kemudian menggunakan analisis kuantitatif yang dilakukan dengan menggunakan PCR (reaksi berantai polimerase). Penentuan kuantitatif enzim eritrosit memungkinkan untuk mengidentifikasi penurunannya relatif terhadap nilai normal dan untuk mendiagnosis bentuk laten dari fermentopati eritrosit.

Penelitian ini dilakukan untuk mengecualikan hemoglobinopati kualitatif dan kuantitatif (talasemia dan anemia sel sabit).

Tes sabit eritrosit

Inti dari penelitian ini adalah untuk menentukan perubahan bentuk sel darah merah karena tekanan parsial oksigen dalam darah berkurang. Jika sel darah merah mengambil bentuk sabit, maka diagnosis anemia sel sabit dianggap dikonfirmasi.

Tes pada Taurus Heinz

Tujuan dari tes ini adalah untuk mendeteksi inklusi khusus pada apusan darah yang merupakan hemoglobin yang tidak dapat larut. Tes ini dilakukan untuk mengonfirmasi fermentopati ini sebagai defisiensi G-6-FDG. Namun, harus diingat bahwa tubuh kecil Heinz dapat muncul dalam apusan darah dengan overdosis sulfonamid atau pewarna anilin. Definisi formasi ini dilakukan dalam mikroskop medan gelap atau dalam mikroskop cahaya konvensional dengan pewarnaan khusus.

Kultur darah bakteriologis

Penyemaian buck dilakukan untuk menentukan jenis agen infeksi yang beredar dalam darah yang dapat berinteraksi dengan sel darah merah dan menyebabkan kehancurannya secara langsung atau melalui mekanisme imun.

Penelitian itu "tetes darah tebal"

Penelitian ini dilakukan untuk mengidentifikasi patogen malaria, siklus hidup yang terkait erat dengan penghancuran sel darah merah.

Myelogram adalah hasil dari tusukan sumsum tulang. Metode paraclinical ini memungkinkan untuk mengidentifikasi patologi seperti penyakit darah ganas, yang, melalui serangan silang pada sindrom paraneoplastik, menghancurkan sel darah merah. Selain itu, pertumbuhan erythroid sprout ditentukan dalam punctate sumsum tulang, yang menunjukkan tingkat produksi kompensasi eritrosit yang tinggi sebagai respons terhadap hemolisis.

Sampel hema. Tes Hartman (uji sukrosa)

Kedua tes dilakukan untuk menentukan durasi keberadaan sel darah merah pasien. Untuk mempercepat proses penghancurannya, sampel uji darah ditempatkan dalam larutan asam atau sukrosa yang lemah, dan kemudian persentase sel darah merah yang dihancurkan diperkirakan. Tes Hema dianggap positif jika lebih dari 5% sel darah merah dihancurkan. Tes Hartman dianggap positif ketika lebih dari 4% sel darah merah dihancurkan. Tes positif menunjukkan hemoglobinuria nokturnal paroksismal. Selain tes laboratorium yang disajikan, tes tambahan lainnya dan pemeriksaan instrumental yang ditentukan oleh spesialis di bidang penyakit yang diduga menyebabkan hemolisis dapat dilakukan untuk menentukan penyebab anemia hemolitik. Pengobatan anemia hemolitik adalah proses dinamis multi-level yang kompleks. Lebih disukai untuk memulai pengobatan setelah diagnosis lengkap dan penetapan penyebab sebenarnya dari hemolisis. Namun, dalam beberapa kasus, penghancuran sel darah merah terjadi begitu cepat sehingga waktu untuk menegakkan diagnosis tidak cukup. Dalam kasus seperti itu, sebagai tindakan yang diperlukan, penggantian sel darah merah yang hilang dilakukan melalui transfusi darah yang disumbangkan atau sel darah merah yang dicuci.

Pengobatan anemia hemolitik idiopatik primer (alasan tidak jelas), serta anemia hemolitik sekunder akibat penyakit pada sistem darah, ditangani oleh ahli hematologi. Pengobatan anemia hemolitik sekunder karena penyakit lain jatuh ke bagian spesialis di bidang aktivitas penyakit ini. Dengan demikian, anemia yang disebabkan oleh malaria akan ditangani oleh dokter penyakit menular. Anemia autoimun akan dirawat oleh ahli imunologi atau ahli alergi. Anemia akibat sindrom paraneoplastik pada tumor ganas akan dirawat oleh onkosurgeon, dll.

Dasar pengobatan penyakit autoimun dan, khususnya, anemia hemolitik adalah hormon glukokortikoid. Mereka digunakan untuk waktu yang lama - pertama untuk menghilangkan eksaserbasi hemolisis, dan kemudian sebagai pengobatan suportif. Karena glukokortikoid memiliki sejumlah efek samping, untuk pencegahannya, perawatan tambahan dengan vitamin kelompok B dan persiapan yang mengurangi keasaman jus lambung dilakukan.

Selain mengurangi aktivitas autoimun, perhatian besar harus diberikan pada pencegahan DIC (gangguan pembekuan darah), terutama dengan hemolisis sedang hingga tinggi. Dengan efikasi rendah terapi glukokortikoid, imunosupresan adalah obat-obatan dari lini pengobatan terakhir.

Anemia hemolitik. Penyebab, gejala, diagnosis dan pengobatan patologi

Situs ini menyediakan informasi latar belakang. Diagnosis dan pengobatan penyakit yang adekuat dimungkinkan di bawah pengawasan dokter yang teliti.

Anemia hemolitik adalah penyakit darah independen atau kondisi patologis tubuh, di mana kerusakan sel darah merah yang bersirkulasi dalam darah terjadi melalui berbagai mekanisme. Berdasarkan penyebab anemia hemolitik dibagi menjadi eritrosit dan non eritrosit. Pada anemia eritrosit, penyebab hemolisis terletak pada berbagai defisiensi herediter eritrosit itu sendiri, seperti struktur abnormal sitoskeleton sel, kelainan struktur hemoglobin, dan kegagalan enzim eritrosit tertentu. Anemia hemolitik non-eritrosit ditandai oleh struktur normal sel darah merah, dan kerusakannya terjadi di bawah pengaruh faktor patogen eksternal, seperti aksi mekanis, agresi autoimun, agen infeksi, dll.

Karena kompleks gejala anemia hemolitik adalah sama untuk sebagian besar penyebab yang menyebabkannya, riwayat yang dikumpulkan dengan benar, serta tambahan laboratorium dan studi paraclinical, sangat penting.

Pengobatan anemia hemolitik harus dilakukan hanya setelah penetapan diagnosis definitif, tetapi itu jauh dari selalu mungkin karena tingginya tingkat kerusakan sel darah merah dan kurangnya waktu untuk membuat diagnosis. Dalam kasus-kasus seperti itu, kegiatan yang ditujukan untuk memberikan dukungan kehidupan kepada pasien, seperti transfusi darah, pertukaran plasma, pengobatan empiris dengan obat antibakteri dan obat hormon glukokortikoid, muncul ke permukaan.

Fakta menarik

• Jumlah rata-rata zat besi yang terkandung dalam darah orang dewasa adalah sekitar 4 gram.
• Jumlah total sel darah merah dalam tubuh orang dewasa dalam hal berat kering adalah rata-rata 2 kg.
• Kemampuan regeneratif kecambah sumsum tulang eritrosit cukup besar. Namun, perlu waktu lama untuk mengaktifkan mekanisme regeneratif. Untuk alasan ini, hemolisis kronis jauh lebih mudah ditoleransi oleh pasien daripada akut, bahkan jika kadar hemoglobin mencapai 40-50 g / l.

Apa itu sel darah merah?

Eritrosit adalah unsur pembentuk darah yang paling banyak, fungsi utamanya adalah untuk melakukan transfer gas. Jadi, eritrosit memasok oksigen ke jaringan perifer dan menghilangkan karbon dioksida dari tubuh, produk akhir dari pemecahan total zat-zat biologis.

Eritrosit normal memiliki sejumlah parameter yang memastikan keberhasilan fungsinya.

Parameter utama sel darah merah adalah:

• bentuk cakram bikonkaf;
• diameter rata-rata - 7,2 - 7,5 mikron;
• volume rata-rata adalah 90 mikron 3;
• durasi "hidup" - 90 - 120 hari;
• konsentrasi normal pada pria adalah 3,9 - 5,2 x 10 12 l;
• konsentrasi normal pada wanita adalah 3,7 - 4,9 x 10 12 l;
• konsentrasi normal hemoglobin pada pria adalah 130-160 g / l;
• konsentrasi hemoglobin normal pada wanita - 120 - 150 g l;
• hematokrit (perbandingan sel darah dengan bagian cairnya) pada pria adalah 0,40 - 0,48;
• hematokrit pada wanita - 0,36 - 0,46.

Mengubah bentuk dan ukuran sel darah merah memiliki efek negatif pada fungsinya. Misalnya, penurunan ukuran eritrosit menunjukkan kandungan hemoglobin yang lebih rendah di dalamnya. Dalam hal ini, jumlah sel darah merah mungkin normal, tetapi, bagaimanapun, anemia akan hadir, karena tingkat total hemoglobin akan berkurang. Peningkatan diameter sel darah merah sering menunjukkan megaloblastik B₁₂-defisiensi atau anemia defisiensi asam folat. Kehadiran dalam analisis darah eritrosit dengan diameter berbeda disebut anisositosis.

Bentuk eritrosit yang benar dalam hal fisiologi sangat penting. Pertama, ini memberikan area kontak terbesar antara eritrosit dan dinding pembuluh darah selama perjalanan melalui kapiler, dan, karenanya, tingkat pertukaran gas yang tinggi. Kedua, bentuk sel darah merah yang dimodifikasi sering menunjukkan sifat plastik yang rendah dari sitoskeleton eritrosit (sistem protein yang diorganisasikan dalam jaringan yang mendukung bentuk sel yang diperlukan). Karena perubahan dalam bentuk normal sel, penghancuran dini sel darah merah tersebut terjadi ketika melewati kapiler limpa. Kehadiran dalam darah perifer eritrosit dari berbagai bentuk disebut poikilocytosis.

Fitur struktur sel darah merah

Sitoskeleton eritrosit adalah sistem mikrotubulus dan mikrofilamen yang memberikan eritrosit dari satu bentuk atau lainnya. Mikrofilamen terdiri dari tiga jenis protein - aktin, miosin dan tubulin. Protein ini mampu berkontraksi secara aktif, mengubah bentuk sel darah merah untuk menyelesaikan tugas yang diperlukan. Misalnya, untuk dapat melewati kapiler, eritrosit ditarik keluar, dan saat meninggalkan bagian yang sempit, ia kembali ke bentuk aslinya. Transformasi ini terjadi ketika menggunakan energi ATP (adenosine trifosfat) dan ion kalsium, yang merupakan faktor pemicu dalam reorganisasi sitoskeleton.

Fitur lain dari sel darah merah adalah tidak adanya nukleus. Sifat ini sangat menguntungkan dari sudut pandang evolusi, karena memungkinkan penggunaan ruang yang lebih rasional yang akan menempati nukleus, dan alih-alih menempatkan lebih banyak hemoglobin dalam eritrosit. Selain itu, nukleus akan secara signifikan menurunkan sifat plastik dari eritrosit, yang tidak dapat diterima, mengingat bahwa sel ini harus menembus kapiler, yang diameternya beberapa kali lebih kecil daripada miliknya.

Hemoglobin adalah makromolekul yang mengisi 98% volume sel darah merah yang matang. Itu terletak di sel-sel sitoskeleton sel. Diperkirakan bahwa eritrosit rata-rata mengandung sekitar 280 - 400 juta molekul hemoglobin. Ini terdiri dari bagian protein - globin dan bagian non-protein - heme. Globin, pada gilirannya, terdiri dari empat monomer, dua di antaranya adalah monomer α (alpha) dan dua lainnya adalah monomer β (beta). Heme adalah molekul anorganik kompleks, di pusatnya besi berada, mampu mengoksidasi dan memulihkan, tergantung pada kondisi lingkungan. Fungsi utama hemoglobin adalah untuk menangkap, mengangkut, dan melepaskan oksigen dan karbon dioksida. Proses-proses ini diatur oleh keasaman medium, tekanan parsial gas darah dan faktor-faktor lainnya.

Jenis-jenis hemoglobin berikut dibedakan:

• hemoglobin A (HbA);
• hemoglobin A₂ (HbA₂);
• hemoglobin F (HbF);
• hemoglobin H (HbH);
• hemoglobin S (HbS).

Hemoglobin A adalah fraksi paling banyak, yang bagiannya 95-98%. Hemoglobin ini normal, dan strukturnya seperti yang dijelaskan di atas. Hemoglobin A₂ terdiri dari dua rantai α dan dua rantai δ (delta). Jenis hemoglobin ini tidak kurang fungsional dari hemoglobin A, tetapi bagiannya hanya 2-3%. Hemoglobin F adalah fraksi hemoglobin pediatrik atau janin dan terjadi rata-rata hingga 1 tahun. Segera setelah lahir, fraksi hemoglobin tersebut paling tinggi dan jumlahnya mencapai 70-90%. Pada akhir tahun pertama kehidupan, hemoglobin janin dihancurkan, dan tempatnya diambil oleh hemoglobin A. Hemoglobin H terjadi pada talasemia, dan terbentuk dari 4-monomer. Hemoglobin S adalah tanda diagnostik anemia sel sabit.

Membran eritrosit terdiri dari lapisan lipid ganda, diresapi dengan berbagai protein, yang bertindak sebagai pompa untuk berbagai elemen jejak. Elemen sitoskeleton melekat pada permukaan bagian dalam membran. Di permukaan luar eritrosit adalah sejumlah besar glikoprotein yang bertindak sebagai reseptor dan antigen - molekul yang menentukan keunikan sel. Sampai saat ini, lebih dari 250 jenis antigen telah ditemukan di permukaan eritrosit, yang paling banyak dipelajari adalah antigen dari sistem AB0 dan sistem faktor Rh.

Menurut sistem AB0, 4 golongan darah dibedakan, dan menurut faktor Rh - 2 kelompok. Penemuan golongan darah ini menandai dimulainya era baru dalam kedokteran, karena memungkinkan transfusi darah dan komponennya kepada pasien dengan penyakit darah ganas, kehilangan darah masif, dll. Juga, berkat transfusi darah, tingkat kelangsungan hidup pasien setelah intervensi bedah masif meningkat secara signifikan.

Sistem AB0 membedakan jenis darah berikut:

• aglutinogens (antigen pada permukaan eritrosit yang, jika kontak dengan aglutinin dengan nama yang sama, menyebabkan sedimentasi sel darah merah) pada permukaan eritrosit tidak ada;
• aglutinogen A hadir;
• aglutinogen B hadir;
• ada aglutinogen A dan B.

Dengan adanya faktor Rh, golongan darah berikut dibedakan:

• Rh-positif - 85% dari populasi;
• Rhesus negatif - 15% dari populasi.

Terlepas dari kenyataan bahwa, secara teoritis, tidak boleh ada transfusi darah yang sepenuhnya kompatibel dari satu pasien ke pasien lain, ada reaksi anafilaksis secara berkala. Alasan komplikasi ini adalah ketidakcocokan jenis antigen eritrosit lainnya, yang, sayangnya, secara praktis belum diteliti hingga saat ini. Selain itu, penyebab anafilaksis dapat berupa beberapa komponen plasma - bagian cair dari darah. Oleh karena itu, sesuai dengan rekomendasi terbaru dari panduan medis internasional, transfusi darah lengkap tidak diterima. Sebaliknya, komponen darah ditransfusikan - massa eritrosit, massa trombosit, albumin, plasma beku segar, konsentrat faktor pembekuan, dll.

Glikoprotein yang disebutkan sebelumnya, yang terletak di permukaan membran eritrosit, membentuk lapisan yang disebut glikokaliks. Fitur penting dari lapisan ini adalah muatan negatif pada permukaannya. Permukaan lapisan dalam pembuluh darah juga memiliki muatan negatif. Dengan demikian, dalam aliran darah, sel darah merah diusir dari dinding pembuluh darah dan dari satu sama lain, yang mencegah pembentukan gumpalan darah. Namun, perlu untuk menyebabkan kerusakan pada eritrosit atau cedera pada dinding pembuluh darah, karena muatan negatifnya secara bertahap digantikan oleh sel darah merah yang positif dan sehat dikelompokkan di sekitar lokasi cedera, dan gumpalan darah terbentuk.

Konsep deformabilitas dan viskositas sitoplasma dari eritrosit terkait erat dengan fungsi sitoskeleton dan konsentrasi hemoglobin dalam sel. Deformabilitas adalah kemampuan sel darah merah untuk mengubah bentuknya secara acak untuk mengatasi hambatan. Viskositas sitoplasma berbanding terbalik dengan deformabilitas dan meningkat dengan meningkatnya kadar hemoglobin dalam kaitannya dengan bagian cair dari sel. Peningkatan viskositas terjadi dengan penuaan eritrosit dan merupakan proses fisiologis. Sejalan dengan peningkatan viskositas ada penurunan deformabilitas.

Namun, perubahan indikator-indikator ini dapat terjadi tidak hanya dalam proses fisiologis penuaan eritrosit, tetapi juga dalam banyak patologi bawaan dan didapat, seperti membranopati herediter, fermentopati dan hemoglobinopati, yang akan dijelaskan secara lebih rinci nanti.

Erythrocyte, seperti sel hidup lainnya, membutuhkan energi untuk berfungsi dengan sukses. Erythrocyte energi masuk dalam proses redoks yang terjadi di mitokondria. Mitokondria dibandingkan dengan pembangkit listrik sel, karena mereka mengubah glukosa menjadi ATP selama proses yang disebut glikolisis. Kemampuan khas eritrosit adalah mitokondria membentuk ATP hanya oleh glikolisis anaerob. Dengan kata lain, sel-sel ini tidak membutuhkan oksigen untuk mendukung fungsi vitalnya dan oleh karena itu mengirimkan oksigen sebanyak mungkin ke jaringan yang mereka terima ketika melewati alveoli paru.

Terlepas dari kenyataan bahwa sel-sel darah merah telah mengembangkan pendapat sebagai pembawa utama oksigen dan karbon dioksida, di samping itu, mereka melakukan beberapa fungsi penting lainnya.

Fungsi sekunder sel darah merah adalah:

• regulasi keseimbangan asam-basa darah melalui sistem penyangga karbonat;
• hemostasis adalah proses yang bertujuan menghentikan perdarahan;
• penentuan sifat reologis darah - perubahan jumlah eritrosit sehubungan dengan jumlah total plasma yang menyebabkan penebalan atau penipisan darah.
• partisipasi dalam proses kekebalan - reseptor untuk melampirkan antibodi terletak di permukaan eritrosit;
• fungsi pencernaan - pembusukan, sel darah merah melepaskan hem, secara mandiri berubah menjadi bilirubin gratis. Di hati, bilirubin bebas diubah menjadi empedu, yang digunakan untuk memecah lemak dalam makanan.

Siklus hidup eritrosit

Sel darah merah terbentuk di sumsum tulang merah, melewati berbagai tahap pertumbuhan dan pematangan. Semua bentuk menengah dari prekursor eritrosit digabungkan menjadi satu istilah - tunas eritrosit

Ketika mereka matang, prekursor eritrosit mengalami perubahan keasaman sitoplasma (bagian cair dari sel), pencernaan diri dari nukleus dan akumulasi hemoglobin. Prekursor langsung eritrosit adalah retikulosit - sel di mana, ketika diperiksa di bawah mikroskop, Anda dapat menemukan beberapa inklusi padat yang dulunya merupakan inti. Retikulosit bersirkulasi dalam darah dari 36 hingga 44 jam, di mana mereka membuang sisa-sisa nukleus dan menyelesaikan sintesis hemoglobin dari rantai residu messenger RNA (asam ribonukleat).

Pengaturan pematangan sel darah merah baru dilakukan melalui mekanisme umpan balik langsung. Zat yang merangsang pertumbuhan sel darah merah adalah erythropoietin, hormon yang diproduksi oleh parenkim ginjal. Dengan kelaparan oksigen, produksi erythropoietin ditingkatkan, yang mempercepat pematangan sel darah merah dan akhirnya mengembalikan tingkat saturasi oksigen optimal dari jaringan. Pengaturan sekunder aktivitas kuman eritrosit dilakukan oleh interleukin-3, faktor sel induk, vitamin B₁₂, hormon (tiroksin, somatostatin, androgen, estrogen, kortikosteroid) dan elemen pelacak (selenium, besi, seng, tembaga, dll.).

Setelah 3-4 bulan keberadaan eritrosit, involusi bertahap terjadi, yang dimanifestasikan oleh pelepasan cairan intraseluler dari itu karena keausan pada sebagian besar sistem enzim transportasi. Setelah ini, eritrosit dipadatkan, disertai dengan penurunan sifat plastiknya. Pengurangan sifat plastik mempengaruhi permeabilitas eritrosit melalui kapiler. Pada akhirnya, eritrosit memasuki limpa, tersangkut di kapiler dan dihancurkan oleh leukosit dan makrofag yang berada di sekitar mereka.

Setelah eritrosit dihancurkan, hemoglobin bebas dilepaskan ke aliran darah. Dengan tingkat hemolisis kurang dari 10% dari jumlah eritrosit per hari, hemoglobin ditangkap oleh protein yang disebut haptoglobin dan disimpan di limpa dan lapisan dalam pembuluh darah, di mana dihancurkan oleh makrofag. Makrofag menghancurkan bagian protein hemoglobin, tetapi melepaskan heme. Heme di bawah aksi sejumlah enzim darah diubah menjadi bilirubin bebas, setelah itu diangkut ke hati oleh albumin. Kehadiran dalam darah sejumlah besar bilirubin gratis disertai dengan munculnya penyakit kuning berwarna lemon. Di hati, bilirubin bebas mengikat asam glukuronat dan disekresikan ke usus sebagai empedu. Jika ada hambatan pada aliran empedu, ia masuk kembali ke dalam darah dan bersirkulasi dalam bentuk bilirubin yang terikat. Dalam hal ini, penyakit kuning juga muncul, tetapi warna yang lebih gelap (selaput lendir dan kulit berwarna oranye atau kemerahan).

Setelah pelepasan bilirubin yang terikat di usus dalam bentuk empedu, dipulihkan ke stercobilinogen dan urobilinogen menggunakan flora usus. Sebagian besar sterkobilinogen dikonversi menjadi sterkobilin, yang diekskresikan dalam tinja dan mengubahnya menjadi coklat. Bagian residu dari stercobilinogen dan urobilinogen diserap di usus dan kembali ke aliran darah. Urobilinogen berubah menjadi urobilin dan diekskresikan dalam urin, dan stercobilinogen masuk kembali ke hati dan diekskresikan dalam empedu. Siklus ini pada pandangan pertama mungkin tampak tidak ada gunanya, bagaimanapun, ini adalah kekeliruan. Selama masuknya kembali produk eritrosit ke dalam darah, stimulasi aktivitas sistem kekebalan tubuh dilakukan.

Dengan peningkatan laju hemolisis dari 10% menjadi 17-18% dari jumlah eritrosit per hari, cadangan haptoglobin tidak cukup untuk menangkap hemoglobin yang dilepaskan dan membuangnya dengan cara yang dijelaskan di atas. Dalam hal ini, hemoglobin bebas dari aliran darah memasuki kapiler ginjal, disaring ke dalam urin primer dan dioksidasi menjadi hemosiderin. Kemudian hemosiderin memasuki urin sekunder dan dihilangkan dari tubuh.

Dengan hemolisis yang sangat jelas, yang jumlahnya melebihi 17-18% dari jumlah eritrosit per hari, hemoglobin memasuki ginjal dalam jumlah yang terlalu besar. Karena itu, oksidasi tidak terjadi dan hemoglobin murni masuk ke urin. Dengan demikian, penentuan dalam urin dari kelebihan urobilin adalah tanda anemia hemolitik ringan. Munculnya hemosiderin menunjukkan transisi ke tingkat hemolisis moderat. Deteksi hemoglobin dalam urin menunjukkan intensitas kerusakan sel darah merah yang tinggi.

Apa itu anemia hemolitik?

Anemia hemolitik adalah penyakit di mana lamanya keberadaan eritrosit secara signifikan diperpendek karena sejumlah faktor eritrosit eksternal dan internal. Faktor internal yang mengarah pada penghancuran sel darah merah adalah berbagai kelainan struktur enzim sel darah merah, heme atau membran sel. Faktor-faktor eksternal yang dapat menyebabkan kehancuran sel darah merah adalah berbagai jenis konflik kekebalan tubuh, kerusakan mekanis sel darah merah, serta infeksi tubuh oleh penyakit menular tertentu.

Anemia hemolitik diklasifikasikan sebagai bawaan dan didapat.

Jenis-jenis anemia hemolitik kongenital berikut dibedakan:

• membranopati;
• fermentopati;
• hemoglobinopati.

Jenis-jenis anemia hemolitik yang didapat berikut dibedakan:

• anemia hemolitik imun;
• membranopati yang didapat;
• anemia karena kerusakan mekanis sel darah merah;
• anemia hemolitik yang disebabkan oleh agen infeksi.

Anemia hemolitik kongenital

Membranopathies

Seperti yang dijelaskan sebelumnya, bentuk normal sel darah merah adalah bentuk disk bikonkaf. Bentuk ini sesuai dengan komposisi protein yang tepat dari membran dan memungkinkan eritrosit menembus kapiler, yang diameternya beberapa kali lebih kecil dari diameter eritrosit itu sendiri. Kemampuan penetrasi yang tinggi dari sel darah merah, di satu sisi, memungkinkan mereka untuk melakukan fungsi utama mereka secara paling efektif - pertukaran gas antara lingkungan internal tubuh dan lingkungan eksternal, dan di sisi lain - untuk menghindari kerusakan berlebih pada limpa.

Cacat protein membran tertentu menyebabkan gangguan bentuknya. Dengan pelanggaran bentuk, penurunan deformabilitas eritrosit terjadi dan, sebagai konsekuensinya, peningkatan kerusakan di limpa.

Saat ini, ada 3 jenis membranopati bawaan:

• acanthocytosis
• mikrosferositosis
• ovalositosis

Acantocytosis adalah suatu kondisi di mana eritrosit dengan banyak perkembangan, yang disebut acanthocytes, muncul dalam aliran darah pasien. Selaput eritrosit semacam itu tidak bulat dan di bawah mikroskop menyerupai pipa, maka nama patologi tersebut. Penyebab acanthocytosis saat ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi ada hubungan yang jelas antara patologi ini dan kerusakan hati yang parah dengan jumlah indikator lemak darah yang tinggi (kolesterol total dan fraksinya, beta-lipoprotein, triasilgliserida, dll). Kombinasi dari faktor-faktor ini dapat terjadi pada penyakit keturunan seperti chorea Huntington dan abetalipoproteinemia. Acanthocytes tidak dapat melewati kapiler limpa dan karena itu segera runtuh, menyebabkan anemia hemolitik. Dengan demikian, keparahan acanthocytosis berkorelasi langsung dengan intensitas hemolisis dan tanda-tanda klinis anemia.

Microspherocytosis adalah penyakit yang di masa lalu dikenal sebagai penyakit kuning hemolitik familial, karena dapat ditelusuri ke pewarisan resesif autosomal yang jelas dari gen yang rusak yang bertanggung jawab untuk pembentukan sel darah merah bikonkaf. Akibatnya, pada pasien tersebut, semua sel darah merah yang terbentuk berbeda dalam bentuk bola dan diameter yang lebih kecil, dalam kaitannya dengan sel darah merah yang sehat. Bentuk bola memiliki luas permukaan yang lebih kecil dibandingkan dengan bentuk biklon yang normal, sehingga efisiensi pertukaran gas dari sel darah merah tersebut berkurang. Selain itu, mereka mengandung lebih sedikit hemoglobin dan lebih buruk dimodifikasi ketika melewati kapiler. Fitur-fitur ini mengarah pada pemendekan durasi keberadaan eritrosit tersebut melalui hemolisis prematur di limpa.

Sejak kecil, pasien-pasien ini mengalami hipertrofi tunas sumsum tulang eritrosit, mengkompensasi hemolisis. Oleh karena itu, mikrosferositosis lebih sering disertai dengan anemia ringan dan sedang, yang muncul terutama pada saat-saat ketika tubuh dilemahkan oleh penyakit virus, kekurangan gizi atau kerja fisik yang intens.

Ovalocytosis adalah penyakit keturunan yang ditularkan secara dominan autosom. Lebih sering penyakit ini terjadi secara subklinis dengan kehadiran kurang dari 25% eritrosit oval dalam darah. Yang jauh lebih jarang adalah bentuk parah di mana jumlah sel darah merah yang rusak mendekati 100%. Penyebab ovalositosis terletak pada cacat gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein spektrin. Spectrin terlibat dalam pembangunan sitoskeleton eritrosit. Dengan demikian, karena plastisitas sitoskeleton yang tidak mencukupi, eritrosit tidak mampu mengembalikan bentuk bikoncaf setelah melewati kapiler dan bersirkulasi dalam darah tepi dalam bentuk sel ellipsoidal. Semakin jelas rasio diameter ovalosit longitudinal dan transversal, semakin cepat kerusakannya terjadi di limpa. Pengangkatan limpa secara signifikan mengurangi tingkat hemolisis dan menyebabkan remisi penyakit pada 87% kasus.

Fermentopati

Erythrocyte mengandung sejumlah enzim, dengan bantuan yang menjaga keteguhan lingkungan internal, pemrosesan glukosa menjadi ATP dan pengaturan keseimbangan asam-basa darah dilakukan.

Menurut petunjuk di atas, ada 3 jenis fermentopati:

• kurangnya enzim yang terlibat dalam oksidasi dan reduksi glutathione (lihat di bawah);
• defisiensi enzim glikolisis;
• kurangnya enzim yang menggunakan ATP.

Glutathione adalah kompleks tripeptide yang terlibat dalam sebagian besar proses redoks tubuh. Secara khusus, perlu untuk operasi mitokondria - stasiun energi sel apa pun, termasuk eritrosit. Cacat bawaan enzim yang terlibat dalam oksidasi dan reduksi glutathione eritrosit menyebabkan penurunan laju produksi molekul ATP - substrat energi utama untuk sebagian besar sistem sel yang bergantung pada energi. Kekurangan ATP menyebabkan perlambatan metabolisme sel darah merah dan penghancuran diri yang cepat, yang disebut apoptosis.

Glikolisis adalah proses dekomposisi glukosa dengan pembentukan molekul ATP. Untuk penerapan glikolisis, keberadaan sejumlah enzim diperlukan, yang berulang kali mengubah glukosa menjadi senyawa perantara dan akhirnya melepaskan ATP. Seperti yang disebutkan sebelumnya, eritrosit adalah sel yang tidak menggunakan oksigen untuk membentuk molekul ATP. Jenis glikolisis ini bersifat anaerob (tanpa udara). Akibatnya, 2 molekul ATP terbentuk dari molekul glukosa tunggal dalam eritrosit, yang digunakan untuk menjaga efisiensi sebagian besar sistem enzim sel. Dengan demikian, cacat bawaan dari enzim glikolisis menghilangkan eritrosit dari jumlah energi yang diperlukan untuk mendukung aktivitas vital, dan itu dihancurkan.

ATP adalah molekul universal, oksidasi yang melepaskan energi yang diperlukan untuk bekerja lebih dari 90% dari sistem enzim semua sel tubuh. Eritrosit juga mengandung banyak sistem enzim, substratnya adalah ATP. Energi yang dikeluarkan dihabiskan untuk proses pertukaran gas, mempertahankan kesetimbangan ionik konstan di dalam dan di luar sel, mempertahankan tekanan osmotik dan onkotik konstan sel, serta kerja aktif dari sitoskeleton dan banyak lagi. Pelanggaran pemanfaatan glukosa pada setidaknya satu dari sistem yang disebutkan di atas menyebabkan hilangnya fungsinya dan reaksi berantai lebih lanjut, yang hasilnya adalah penghancuran sel darah merah.

Hemoglobinopati

Hemoglobin adalah molekul yang menempati 98% volume eritrosit, yang bertanggung jawab untuk memastikan proses pengambilan dan pelepasan gas, serta untuk pengangkutannya dari alveoli paru ke jaringan perifer dan punggung. Dengan beberapa cacat hemoglobin, sel darah merah jauh lebih buruk melakukan transfer gas. Selain itu, dengan latar belakang perubahan dalam molekul hemoglobin, bentuk eritrosit itu sendiri berubah sepanjang jalan, yang juga secara negatif mempengaruhi durasi sirkulasi mereka dalam aliran darah.

Ada 2 jenis hemoglobinopati:

• kuantitatif - talasemia;
• kualitas - anemia sel sabit atau drepanositosis.

Thalassemia adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan sintesis hemoglobin. Menurut strukturnya, hemoglobin adalah molekul kompleks yang terdiri dari dua monomer alfa dan dua monomer beta yang saling berhubungan. Rantai alfa disintesis dari 4 bagian DNA. Rantai beta - dari 2 situs. Jadi, ketika mutasi terjadi di salah satu dari 6 plot, sintesis monomer yang gennya rusak berkurang atau berhenti. Gen yang sehat melanjutkan sintesis monomer, yang seiring waktu mengarah ke dominasi kuantitatif dari beberapa rantai di atas yang lain. Monomer-monomer yang dalam bentuk berlebih itu adalah senyawa lemah yang fungsinya jauh lebih rendah daripada hemoglobin normal. Menurut rantai, sintesis yang dilanggar, ada 3 jenis utama thalassemia - alpha, beta dan thalassemia alpha-beta campuran. Gambaran klinis tergantung pada jumlah gen yang bermutasi.

Anemia sel sabit adalah penyakit keturunan di mana, bukannya hemoglobin normal, terbentuk hemoglobin abnormal, hemoglobin abnormal ini secara signifikan lebih rendah dalam fungsi hemoglobin A dan juga mengubah bentuk eritrosit menjadi sabit. Bentuk ini mengarah pada penghancuran sel darah merah dalam periode 5 hingga 70 hari dibandingkan dengan durasi normal keberadaannya - dari 90 hingga 120 hari. Akibatnya, proporsi eritrosit sabit muncul dalam darah, nilainya tergantung pada apakah mutasi heterozigot atau homozigot. Dengan mutasi heterozigot, proporsi eritrosit abnormal jarang mencapai 50%, dan pasien mengalami gejala anemia hanya dengan aktivitas fisik yang cukup besar atau dalam kondisi berkurangnya konsentrasi oksigen di udara atmosfer. Dengan mutasi homozigot, semua eritrosit pasien berbentuk sabit dan karena itu gejala anemia muncul sejak kelahiran anak, dan penyakit ini ditandai dengan perjalanan yang berat.

Diperoleh anemia hemolitik

Anemia hemolitik imun

Dengan jenis anemia ini, kerusakan sel darah merah terjadi di bawah aksi sistem kekebalan tubuh.

Ada 4 jenis anemia hemolitik imun:

• autoimun;
• isoimun;
• heteroimun;
• transimun.

Pada anemia autoimun, tubuh pasien sendiri menghasilkan antibodi terhadap sel darah merah normal karena tidak berfungsinya sistem kekebalan tubuh dan pelanggaran pengakuan terhadap sel mereka sendiri dan sel lain oleh limfosit.

Anemia isoimun berkembang ketika pasien ditransfusikan dengan darah yang tidak sesuai dengan sistem AB0 dan faktor Rh atau, dengan kata lain, darah dari kelompok lain. Dalam hal ini, pada malam sel darah merah yang ditransfusikan dihancurkan oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh dan antibodi penerima. Konflik kekebalan yang serupa berkembang dengan faktor Rh positif dalam darah janin dan negatif dalam darah ibu hamil. Patologi ini disebut penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Anemia heteroimun terjadi ketika antigen asing muncul pada membran eritrosit, yang diakui oleh sistem kekebalan pasien sebagai asing. Antigen asing dapat muncul pada permukaan eritrosit dalam kasus penggunaan obat-obatan tertentu atau setelah infeksi virus akut.

Anemia transimun terjadi pada janin ketika antibodi terhadap eritrosit ada dalam tubuh ibu (anemia autoimun). Dalam hal ini, baik eritrosit ibu dan eritrosit janin menjadi target sistem kekebalan tubuh, bahkan jika tidak ada ketidakcocokan dengan faktor Rh, seperti pada penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Akuisisi Membranopathies

Anemia karena kerusakan mekanis sel darah merah

Kelompok penyakit ini meliputi:

• berbaris hemoglobinuria;
• anemia hemolitik mikroangiopati;
• anemia selama transplantasi katup jantung mekanis.

Hemoglobinuria berbaris, seperti namanya, berkembang dengan perjalanan panjang. Unsur-unsur darah yang terbentuk yang ada di kaki, dengan kompresi sol yang berkepanjangan, dapat mengalami deformasi dan bahkan kolaps. Akibatnya, sejumlah besar hemoglobin yang tidak terikat dilepaskan ke dalam darah, yang diekskresikan dalam urin.

Anemia hemolitik mikroangiopatik berkembang karena kelainan bentuk dan kerusakan sel darah merah pada glomerulonefritis akut dan diseminata sindrom koagulasi intravaskular. Dalam kasus pertama, karena radang tubulus ginjal dan, oleh karena itu, kapiler di sekitarnya, lumennya menyempit, dan sel darah merah berubah bentuk akibat gesekan dengan membran bagian dalam. Dalam kasus kedua, agregasi platelet kilat terjadi di seluruh sistem peredaran darah, disertai dengan pembentukan beberapa filamen fibrin yang menutupi lumen pembuluh. Bagian dari eritrosit segera tersangkut di jaringan yang terbentuk dan membentuk banyak gumpalan darah, dan sisanya dengan kecepatan tinggi menyelinap melalui jaringan, secara simultan mengalami deformasi. Akibatnya, eritrosit berubah bentuk dengan cara ini, yang disebut "dimahkotai," masih beredar dalam darah untuk beberapa waktu dan kemudian runtuh sendiri atau saat mereka melewati kapiler limpa.

Anemia selama transplantasi katup jantung mekanis berkembang ketika sel darah merah bertabrakan, bergerak dengan kecepatan tinggi, dengan plastik atau logam padat yang membentuk katup jantung buatan. Tingkat kerusakan tergantung pada kecepatan aliran darah di area katup. Hemolisis meningkat dengan kinerja pekerjaan fisik, pengalaman emosional, peningkatan tajam atau penurunan tekanan darah dan peningkatan suhu tubuh.

Anemia hemolitik yang disebabkan oleh agen infeksi

Penyebab anemia hemolitik

Merangkum semua informasi dari bagian sebelumnya, aman untuk mengatakan bahwa penyebab hemolisis sangat luas. Alasannya mungkin terletak pada penyakit keturunan serta yang didapat. Karena alasan inilah maka sangat penting untuk menemukan penyebab hemolisis tidak hanya dalam sistem darah, tetapi juga pada sistem tubuh lainnya, karena seringkali penghancuran sel darah merah bukanlah penyakit independen, tetapi merupakan gejala dari penyakit lain.

Dengan demikian, anemia hemolitik dapat berkembang karena alasan berikut:

• penetrasi berbagai racun dan racun ke dalam darah (bahan kimia beracun, pestisida, gigitan ular, dll.);
• kerusakan mekanis sel darah merah (selama berjam-jam berjalan, setelah implantasi katup jantung buatan, dll);
• sindrom koagulasi intravaskular diseminata;
• berbagai kelainan genetik struktur sel darah merah;
• penyakit autoimun;
• sindrom paraneoplastic (penghancuran sel darah merah bersama dengan sel tumor);
• komplikasi setelah transfusi darah;
• infeksi dengan beberapa penyakit menular (malaria, toksoplasmosis);
• glomerulonefritis kronis;
• infeksi purulen parah dengan sepsis;
• hepatitis B infeksi, lebih jarang C dan D;
• kehamilan;
• avitaminosis, dll.

Gejala anemia hemolitik

Gejala anemia hemolitik masuk ke dalam dua sindrom utama - anemia dan hemolitik. Dalam kasus ketika hemolisis merupakan gejala penyakit lain, gambaran klinis diperumit dengan gejalanya.

Sindrom anemik dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut:

• kulit pucat dan selaput lendir;
• pusing;
• kelemahan umum yang parah;
• kelelahan cepat;
• sesak napas selama latihan normal;
• detak jantung;
• pulsa cepat, dll.

Sindrom hemolitik dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut:

• kulit pucat ikterik dan selaput lendir;
• urin berwarna coklat tua, ceri atau merah tua;
• peningkatan ukuran limpa;
• pegal pada hipokondria kiri, dll.

Diagnosis anemia hemolitik

Tahap pertama diagnosis

Hemolisis sel darah merah ada dua jenis. Jenis hemolisis pertama disebut intraseluler, yaitu penghancuran sel darah merah terjadi di limpa melalui penyerapan sel darah merah yang rusak oleh limfosit dan fagosit. Jenis kedua hemolisis disebut intravaskular, yaitu penghancuran sel darah merah terjadi dalam aliran darah di bawah aksi limfosit yang bersirkulasi dalam darah, antibodi dan komplemen. Menentukan jenis hemolisis sangat penting, karena memberi peneliti petunjuk di mana arah untuk melanjutkan pencarian penyebab kerusakan sel darah merah.

Konfirmasi hemolisis intraseluler dilakukan dengan menggunakan parameter laboratorium berikut:

• hemoglobinemia - adanya hemoglobin bebas dalam darah karena penghancuran aktif sel darah merah;
• hemosiderinuria - keberadaan dalam urin hemosiderin - produk oksidasi dalam ginjal hemoglobin berlebih;
• hemoglobinuria - kehadiran dalam urin hemoglobin yang tidak berubah, tanda tingkat kerusakan sel darah merah yang sangat tinggi.

Konfirmasi hemolisis intravaskular dilakukan dengan menggunakan tes laboratorium berikut:

• hitung darah lengkap - penurunan jumlah sel darah merah dan / atau hemoglobin, peningkatan jumlah retikulosit;
• tes darah biokimia - peningkatan bilirubin total karena fraksi tidak langsung.
• Apusan darah tepi - sebagian besar kelainan eritrosit ditentukan oleh berbagai metode pewarnaan dan fiksasi apus.

Dengan mengesampingkan hemolisis, peneliti beralih untuk menemukan penyebab anemia lainnya.

Diagnosis tahap kedua

Alasan untuk pengembangan hemolisis sangat banyak, masing-masing, pencarian mereka mungkin memakan waktu sangat lama. Dalam hal ini, perlu untuk mengklarifikasi riwayat penyakit selengkap mungkin. Dengan kata lain, diperlukan untuk mengetahui tempat-tempat yang telah dikunjungi pasien dalam enam bulan terakhir, di mana dia bekerja, dalam kondisi apa dia tinggal, urutan di mana gejala-gejala penyakit muncul, intensitas perkembangan mereka dan banyak lagi. Informasi tersebut mungkin berguna dalam mempersempit pencarian penyebab hemolisis. Dengan tidak adanya informasi tersebut, serangkaian analisis dilakukan untuk menentukan substrat penyakit yang paling sering mengarah pada penghancuran sel darah merah.

Analisis diagnosis tahap kedua adalah:

• uji Coombs langsung dan tidak langsung;
• kompleks imun yang bersirkulasi;
• resistensi osmotik eritrosit;
• penelitian aktivitas enzim eritrosit (glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-FDG), piruvat kinase, dll.);
• elektroforesis hemoglobin;
• uji eritrosit sel sabit;
• tes pada anak sapi Heinz;
• kultur darah bakteriologis;
• tes penurunan darah;
• mielogram;
• Sampel Hem, uji Hartman (uji sukrosa).

Tes Coombs langsung dan tidak langsung
Tes-tes ini dilakukan untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan anemia hemolitik autoimun. Kompleks imun yang bersirkulasi secara tidak langsung mengindikasikan sifat autoimun hemolisis.

Resistensi osmotik dari eritrosit
Pengurangan resistensi osmotik eritrosit sering berkembang dengan bentuk bawaan dari anemia hemolitik, seperti spherocytosis, ovalocytosis dan acanthocytosis. Pada talasemia, sebaliknya, peningkatan resistensi osmotik eritrosit diamati.

Pengujian aktivitas enzim eritrosit
Dengan tujuan ini, pertama-tama lakukan analisis kualitatif tentang ada atau tidaknya enzim yang diinginkan, dan kemudian menggunakan analisis kuantitatif yang dilakukan dengan menggunakan PCR (reaksi berantai polimerase). Penentuan kuantitatif enzim eritrosit memungkinkan untuk mengidentifikasi penurunannya relatif terhadap nilai normal dan untuk mendiagnosis bentuk laten dari fermentopati eritrosit.

Elektroforesis hemoglobin
Penelitian ini dilakukan untuk mengecualikan hemoglobinopati kualitatif dan kuantitatif (talasemia dan anemia sel sabit).

Tes sabit eritrosit
Inti dari penelitian ini adalah untuk menentukan perubahan bentuk sel darah merah karena tekanan parsial oksigen dalam darah berkurang. Jika sel darah merah mengambil bentuk sabit, maka diagnosis anemia sel sabit dianggap dikonfirmasi.

Tes pada Taurus Heinz
Tujuan dari tes ini adalah untuk mendeteksi inklusi khusus pada apusan darah yang merupakan hemoglobin yang tidak dapat larut. Tes ini dilakukan untuk mengonfirmasi fermentopati ini sebagai defisiensi G-6-FDG. Namun, harus diingat bahwa tubuh kecil Heinz dapat muncul dalam apusan darah dengan overdosis sulfonamid atau pewarna anilin. Definisi formasi ini dilakukan dalam mikroskop medan gelap atau dalam mikroskop cahaya konvensional dengan pewarnaan khusus.

Kultur darah bakteriologis
Penyemaian buck dilakukan untuk menentukan jenis agen infeksi yang beredar dalam darah yang dapat berinteraksi dengan sel darah merah dan menyebabkan kehancurannya secara langsung atau melalui mekanisme imun.

Penelitian itu "tetes darah tebal"
Penelitian ini dilakukan untuk mengidentifikasi patogen malaria, siklus hidup yang terkait erat dengan penghancuran sel darah merah.

Myelogram
Myelogram adalah hasil dari tusukan sumsum tulang. Metode paraclinical ini memungkinkan untuk mengidentifikasi patologi seperti penyakit darah ganas, yang, melalui serangan silang pada sindrom paraneoplastik, menghancurkan sel darah merah. Selain itu, pertumbuhan erythroid sprout ditentukan dalam punctate sumsum tulang, yang menunjukkan tingkat produksi kompensasi eritrosit yang tinggi sebagai respons terhadap hemolisis.

Sampel hema. Tes Hartman (uji sukrosa)
Kedua tes dilakukan untuk menentukan durasi keberadaan sel darah merah pasien. Untuk mempercepat proses penghancurannya, sampel uji darah ditempatkan dalam larutan asam atau sukrosa yang lemah, dan kemudian persentase sel darah merah yang dihancurkan diperkirakan. Tes Hema dianggap positif jika lebih dari 5% sel darah merah dihancurkan. Tes Hartman dianggap positif ketika lebih dari 4% sel darah merah dihancurkan. Tes positif menunjukkan hemoglobinuria nokturnal paroksismal.

Selain tes laboratorium yang disajikan, tes tambahan lainnya dan pemeriksaan instrumental yang ditentukan oleh spesialis di bidang penyakit yang diduga menyebabkan hemolisis dapat dilakukan untuk menentukan penyebab anemia hemolitik.

Pengobatan anemia hemolitik

Pengobatan anemia hemolitik adalah proses dinamis multi-level yang kompleks. Lebih disukai untuk memulai pengobatan setelah diagnosis lengkap dan penetapan penyebab sebenarnya dari hemolisis. Namun, dalam beberapa kasus, penghancuran sel darah merah terjadi begitu cepat sehingga waktu untuk menegakkan diagnosis tidak cukup. Dalam kasus seperti itu, sebagai tindakan yang diperlukan, penggantian sel darah merah yang hilang dilakukan melalui transfusi darah yang disumbangkan atau sel darah merah yang dicuci.

Pengobatan anemia hemolitik idiopatik primer (alasan tidak jelas), serta anemia hemolitik sekunder akibat penyakit pada sistem darah, ditangani oleh ahli hematologi. Pengobatan anemia hemolitik sekunder karena penyakit lain jatuh ke bagian spesialis di bidang aktivitas penyakit ini. Dengan demikian, anemia yang disebabkan oleh malaria akan ditangani oleh dokter penyakit menular. Anemia autoimun akan dirawat oleh ahli imunologi atau ahli alergi. Anemia akibat sindrom paraneoplastik pada tumor ganas akan dirawat oleh onkosurgeon, dll.

Obat untuk anemia hemolitik

Dasar pengobatan penyakit autoimun dan, khususnya, anemia hemolitik adalah hormon glukokortikoid. Mereka digunakan untuk waktu yang lama - pertama untuk menghilangkan eksaserbasi hemolisis, dan kemudian sebagai pengobatan suportif. Karena glukokortikoid memiliki sejumlah efek samping, untuk pencegahannya, perawatan tambahan dengan vitamin kelompok B dan persiapan yang mengurangi keasaman jus lambung dilakukan.

Selain mengurangi aktivitas autoimun, perhatian besar harus diberikan pada pencegahan DIC (gangguan pembekuan darah), terutama dengan hemolisis sedang hingga tinggi. Dengan efikasi rendah terapi glukokortikoid, imunosupresan adalah obat-obatan dari lini pengobatan terakhir.