Pelanggaran sebagian konduksi intraventrikular

Diabetes

Pelanggaran sebagian konduksi intraventrikular

Bab 2. Sindrom neurologis utama

Tetraplegia spastik terjadi ketika segmen serviks atas medula spinalis rusak akibat kompresi (tumor, fragmen vertebra, anomali persimpangan kraniovertebral, dislokasi atlantoaxial kronis), dan sklerosis multipel. Tetraplegia spastik dapat merupakan manifestasi dari amyotrophic lateral sclerosis, sclerosis pada tali lateral, serta akibat dari cedera saat lahir.

Gangguan hemisastik terjadi ketika hemisfer atau setengah batang otak terpengaruh.

Pose de-serebral ditandai oleh meningkatnya kelenturan semua otot anti-gravitasi dan lebih terwakili dalam ekstensor, yang mengarah pada perluasan trunk, rotasi internal ekstremitas atas dan bawah. Ini sering dikombinasikan dengan opisthotonus. Ini kadang-kadang disebut sebagai sindrom appallic. Penyebab kondisi ini adalah lesi otak tengah pada tingkat perjalanannya melalui tanda serebelar. Diamati dengan proses supratentorial, seperti tumor lobus temporal, pendarahan otak dengan terobosan darah ke sistem ventrikel, dengan memar otak yang parah, pendarahan ke batang otak, dengan ensefalitis, hipoksia, atau keracunan. Sindrom Appallic dapat berkembang dengan cedera medula spinalis transversa akut.

Kekakuan terjadi ketika sistem ekstrapiramidal dipengaruhi. Pada saat yang sama, berbagai jenis sindrom Parkinson (dikombinasikan dengan akinesia, fenomena roda gigi dan seringkali dengan tremor) ditentukan. Kekakuan bisa satu sisi. Ini juga dapat terjadi pada penyakit degeneratif lain dari tipe seperti Parkinson, misalnya, dalam kasus atropi olivopontocerebellar, hipotensi ortostatik, penyakit Creutzfeldt-Jakob.

Dari hal di atas perlu untuk membedakan opsi lain untuk meningkatkan tonus otot.

■ Neuromiotonia - meningkatkan tonus otot yang bersifat permanen. Muncul di masa kanak-kanak atau pada usia 20 hingga 40 tahun. Pada awalnya, ketegangan otot lebih terasa pada fleksor ekstremitas distal. Secara bertahap, ketegangan menyebar ke otot-otot tungkai proksimal, tubuh, leher, wajah, faring, mengunyah dan otot mata eksternal. Otot-otot yang tegang tetap ada dalam mimpi. Seiring waktu, kontraktur fleksi terbentuk di tangan dan kaki. Ditandai dengan fasikulasi myokimii besar. Gerakan sukarela yang berulang-ulang meningkatkan kekakuan otot yang tegang. Untuk disentuh otot-ototnya padat, hipertrofi. Karena ketegangan otot yang konstan, pasien bergerak dengan "kaku", seperti armadillo (sindrom armadillo). Refleks dalam berkurang atau tidak ada, amati akrosianosis, hiperhidrosis. Akal tidak menderita. Penyakit ini perlahan berkembang. Mengurangi aktivitas cholinesterase. Pada EMG saat istirahat, aktivitas voli spontan tidak teratur yang konstan dalam bentuk pelepasan bioelektrik kelompok. Diasumsikan bahwa sindrom ini, dijelaskan oleh Isaacs (1961), dikaitkan dengan mutasi gen pada kromosom 12 dan gangguan fungsi saluran kalium pada saraf tepi. Gangguan serupa diamati pada sindrom Schwartz-Yampelya (kelainan genetik yang kompleks dengan pertumbuhan yang rendah, myotonia, displasia tulang pinggul, sendi kaku, blepharospasm, usia hipertrikosis, miopia, kekakuan ekspresi wajah, langit-langit yang tinggi, hipoplasia laring dengan stridor, jatuh pingsan dada, otot kurang berkembang, sfingter lemah dengan inkontinensia urin intermiten, feses).

Apakah pelanggaran konduksi intraventrikular jantung berbahaya?

Metode utama untuk mendeteksi berbagai gangguan konduksi atrioventrikular dan intraventrikular adalah EKG. Biasanya, dengan perubahan patologis dalam konduktivitas di AV node, perpanjangan interval P - R, penampilan gigi patologis tambahan, serta gangguan lainnya diamati. Pada AV blockade berat, blocking dari beberapa impuls diamati, dalam kasus blockade tidak lengkap, hanya pelanggaran terisolasi yang diamati.

Untuk menemukan penyebab penyakit, Anda harus menghubungi ahli jantung Anda untuk melakukan diagnosa penuh. Untuk melakukan ini, seseorang dapat diberi metode pemeriksaan berikut:

pemeriksaan fisik, auskultasi jantung; hitung darah lengkap, urin; biokimia darah dari elektrolit, kolesterol, gula; analisis hormon tiroid; Pemantauan EKG Holter; Ultrasonografi jantung dengan doppler; Hati EFI; radiografi paru-paru, dll.

Untuk menilai tingkat keparahan dan mencari karakteristik rinci gangguan konduksi intraventrikular dan atrioventrikular, metode Holter adalah yang paling informatif. Ini membantu untuk menilai tingkat maksimum blokade, memperbaiki episode bradikardia, membantu mengaitkan patologi dengan minum obat, dengan waktu dan data lainnya.

Metode pengobatan

Terapi akan bergantung sepenuhnya pada alasan apa yang memicu patologi konduksi jantung. Jadi, pada infark miokard akut, pengobatan patogenetik diresepkan untuk menghilangkan iskemia miokard akut, dan tidak ada efek khusus pada gangguan konduksi. Ketika miokarditis mengambil antibiotik dan glukokortikosteroid, yang tidak memungkinkan gangguan lanjutan konduksi atrioventrikular dan intraventrikular. Jika masalah timbul karena mengambil obat apa pun, mereka harus segera dibatalkan.

Pemendekan konduksi tanpa adanya penyakit jantung organik, sebagai suatu peraturan, tidak memerlukan perawatan. Jika penyakit ini disertai oleh berbagai aritmia, termasuk paroksismal, operasi alat pacu jantung atau ablasi kateter frekuensi radio digunakan. Dalam hal ini, obat antiaritmia sering tidak berguna, tetapi sebagai obat paliatif, obat ini masih diperlihatkan. Obat lain yang mungkin untuk gangguan konduksi intraventrikular dapat mencakup:

blocker saluran kalsium; obat anti-iskemik; vitamin; persiapan kalium, magnesium; agen trombolitik; antikoagulan; penghambat beta; beta adrenomimetik.

Dalam kasus perkembangan tiba-tiba dari blok atrioventrikular lengkap, teknik elektrostimulasi sementara digunakan - diperlukan impuls untuk segera mengembalikan konduksi normal jantung. Di masa depan, hampir semua pasien perlu menginstal EX.

Fitur perawatan pada anak-anak dan wanita hamil

Menurut penelitian, sekitar 5% anak-anak yang sehat memiliki beberapa jenis gangguan konduksi miokard. Jika kita berbicara tentang blokade AV 1 derajat, maka itu dapat berlanjut ke derajat penyakit selanjutnya. Penyebabnya adalah infeksi, patologi jantung lainnya yang mungkin timbul di masa depan. Gangguan konduksi yang lebih serius dapat terjadi setelah rematik, operasi jantung, kelainan bawaan, dll.

Gejala-gejala penyakit pada anak-anak adalah menurunnya daya ingat, perhatian, kinerja yang buruk, kelemahan, sesak napas, dan sakit jantung.

Perawatan pada anak-anak dengan gagal konduksi jantung akan, seperti orang dewasa, tergantung pada penyebab penyakit. Blokade tingkat pertama membutuhkan pengamatan yang dinamis tanpa perawatan. Jika derajat kedua bisa direkomendasikan obat penunjang, jarang dianjurkan pementasan alat pacu jantung. Dalam kasus penyumbatan tingkat 3, anak harus menjalani operasi untuk menanamkan EKS - alat pacu jantung buatan. Kadang-kadang anak-anak memiliki kasus pemulihan lengkap spontan saat mereka tumbuh dewasa.

Wanita hamil paling sering mengalami gangguan konduksi fungsional yang tidak memerlukan pengobatan dan lulus secara spontan. Tetapi dalam kasus gangguan konduksi yang parah, seorang wanita harus minum obat, yang dipilih oleh ahli jantung bersama dengan dokter kandungan-ginekologi, dengan mempertimbangkan bahaya minimum untuk bayi. Paling sering, vitamin, obat herbal, persiapan kalium dianjurkan. Implantasi EKS harus tepat waktu dan dilakukan, jika perlu, sebelum pengiriman. Kelahiran pada wanita dengan patologi organik jantung dan AV-blokade harus direncanakan hanya dengan operasi sesar, sehingga tidak memicu gangguan serius pada irama jantung.

Norma ekg, interpretasi indikator dan hasil penelitian

Penguraian EKG adalah masalah dokter yang berpengetahuan luas. Dengan metode ini diagnostik fungsional dievaluasi:

irama jantung - keadaan generator impuls listrik dan kondisi sistem jantung yang melakukan impuls ini, keadaan otot jantung itu sendiri (miokardium), ada atau tidaknya peradangan, kerusakan, penebalan, kelaparan oksigen, ketidakseimbangan elektrolit

Namun, pasien modern sering memiliki akses ke catatan medis mereka, khususnya, ke film elektrokardiografi, di mana laporan medis ditulis. Keragaman catatan ini dapat membuat frustrasi panik, bahkan orang yang paling seimbang, tetapi bodoh. Lagi pula, seringkali tidak pasti bagi seorang pasien untuk mengetahui betapa berbahayanya apa yang tertulis di belakang sebuah film ECG bagi seorang diagnosa fungsional bagi kehidupan dan kesehatan, dan beberapa hari lagi sebelum diambil oleh terapis atau ahli jantung.

Untuk mengurangi gairah, kami akan segera memperingatkan pembaca bahwa dengan satu diagnosis serius (infark miokard, gangguan irama akut), diagnosa fungsional pasien tidak akan membiarkan pasien keluar dari ruangan, dan, setidaknya, ia akan dikirim ke kolega spesialis untuk konsultasi di sana. Tentang sisa "misteri Pischinine" dalam artikel ini. Dalam hal semua kasus perubahan patologis yang tidak jelas, kontrol EKG, pemantauan harian (Holter), kardioskopi ECHO (ultrasound jantung) dan tes stres (treadmill, ergometry sepeda) ditugaskan ke EKG.

Angka dan huruf Latin dalam decoding EKG

Saat menggambarkan EKG, sebagai aturan, tunjukkan denyut jantung (SDM). Normanya adalah dari 60 hingga 90 (untuk orang dewasa), untuk anak-anak (lihat tabel.) Berikut ini menunjukkan interval dan gigi yang berbeda dengan sebutan Latin. (EKG dengan decoding, lihat gambar)

PQ - (0,12-0,2 dtk) adalah waktu konduktivitas atrioventrikular. Paling sering diperpanjang dengan latar belakang AV blokade. Ini disingkat menjadi sindrom CLC dan WPW.

Tinggi P - (0,1 detik) 0,25-2,5 mm menggambarkan kontraksi atrium. Dapat berbicara tentang hipertrofi mereka.

QRS - (0,06-0.1 dtk) - kompleks ventrikel

QT - (tidak lebih dari 0,45 detik) diperpanjang dengan kelaparan oksigen (iskemia miokard. Infark) dan ancaman gangguan irama.

RR - jarak antara puncak kompleks ventrikel mencerminkan keteraturan detak jantung dan memungkinkan untuk menghitung denyut jantung.

Decoding EKG pada anak-anak ditunjukkan pada Gambar 3.

Varian dari deskripsi irama jantung

Irama Sinus

Ini adalah prasasti yang paling umum ditemukan di EKG. Dan, jika tidak ada lagi yang ditambahkan dan frekuensi (HR) dari 60 hingga 90 denyut per menit (misalnya, HR 68`) diindikasikan, ini adalah opsi yang paling berhasil, yang menunjukkan bahwa jantung bekerja seperti jam. Ini adalah ritme yang ditetapkan oleh simpul sinus (alat pacu jantung utama yang menghasilkan impuls listrik yang menyebabkan jantung berkontraksi). Pada saat yang sama, irama sinus mengasumsikan kesejahteraan, baik dalam keadaan simpul ini, dan kesehatan sistem konduksi jantung. Tidak adanya catatan lain meniadakan perubahan patologis pada otot jantung dan berarti EKG normal. Selain ritme sinus, itu mungkin atrium, atrioventrikular, atau ventrikel, menunjukkan bahwa ritme diatur oleh sel-sel di bagian-bagian jantung dan dianggap patologis.

Sinus arrhythmia

Ini adalah varian dari norma pada orang muda dan anak-anak. Ini adalah ritme di mana impuls keluar dari simpul sinus, tetapi interval antara kontraksi jantung berbeda. Ini mungkin karena perubahan fisiologis (aritmia pernapasan, ketika kontraksi jantung melambat pada saat ekspirasi). Sekitar 30% dari aritmia sinus membutuhkan pengamatan dari seorang ahli jantung, karena mereka terancam untuk mengembangkan gangguan irama yang lebih serius. Ini adalah aritmia setelah demam rematik. Pada latar belakang miokarditis atau setelahnya, pada latar belakang penyakit menular, cacat jantung dan pada orang dengan hereditas terbebani untuk aritmia.

Sinus bradikardia

Ini adalah kontraksi ritmis jantung dengan frekuensi kurang dari 50 per menit. Dalam bradikardia yang sehat, misalnya, dalam mimpi. Juga, bradikardia sering dimanifestasikan pada atlet profesional. Bradikardia patologis dapat mengindikasikan sindrom sinus sakit. Pada saat yang sama, bradikardia lebih terasa (rata-rata detak jantung dari 45 hingga 35 detak per menit) dan diamati setiap saat sepanjang hari. Ketika bradikardia menyebabkan jeda dalam kontraksi jantung hingga 3 detik pada siang hari dan sekitar 5 detik pada malam hari, menyebabkan gangguan pasokan oksigen ke jaringan dan bermanifestasi, misalnya pingsan, operasi untuk membangun elektrostimulator jantung, yang menggantikan simpul sinus, memaksakan irama kontraksi normal ke jantung.

Sinus takikardia

Denyut jantung lebih dari 90 per menit - dibagi menjadi fisiologis dan patologis. Pada sinus takikardia yang sehat, stres fisik dan emosional disertai, dan kopi kadang-kadang diminum bersama teh kental atau alkohol (terutama minuman berenergi). Ini berumur pendek dan setelah episode takikardia, denyut jantung kembali normal dalam waktu singkat setelah penghentian latihan. Dengan takikardia patologis, jantung mengalahkan pasien saat istirahat. Penyebabnya adalah kenaikan suhu, infeksi, kehilangan darah, dehidrasi, tirotoksikosis, anemia, kardiomiopati. Obati penyakit yang mendasarinya. Sinus takikardia dihentikan hanya dengan serangan jantung atau sindrom koroner akut.

Ekstarsiolisis

Ini adalah gangguan irama, di mana fokus di luar irama sinus memberikan detak jantung yang luar biasa, setelah itu ada jeda dua kali lipat, yang disebut kompensasi. Secara umum, detak jantung dianggap oleh pasien sebagai tidak merata, cepat atau lambat, kadang-kadang kacau. Kebanyakan khawatir tentang kegagalan dalam detak jantung. Mungkin ada ketidaknyamanan di dada dalam bentuk goncangan, kesemutan, perasaan takut dan kekosongan di perut.

Tidak semua ekstrasistol berbahaya bagi kesehatan. Kebanyakan dari mereka tidak mengarah ke gangguan peredaran darah yang signifikan dan tidak mengancam kehidupan maupun kesehatan. Mereka dapat fungsional (dengan latar belakang serangan panik, cardioneurosis, gangguan hormonal), organik (untuk IHD, cacat jantung, distrofi miokard atau kardiopati, miokarditis). Juga, mereka dapat menyebabkan keracunan dan operasi jantung. Bergantung pada tempat asalnya, ekstrasistol dibagi menjadi atrium, ventrikel, dan antrioventrikular (terjadi pada simpul di antarmuka antara atrium dan ventrikel).

Extrasystole tunggal paling sering jarang terjadi (kurang dari 5 per jam). Sebagai aturan, mereka berfungsi dan tidak mengganggu pasokan darah normal. Ekstrasistol berpasangan dalam dua menyertai sejumlah kontraksi normal. Gangguan ritme seperti itu sering berbicara tentang patologi dan memerlukan pemeriksaan tambahan (pemantauan Holter). Alorhythmias adalah jenis ekstrasistol yang lebih kompleks. Jika setiap singkatan kedua adalah extrasystole - ini adalah bi-genesis, jika setiap ketiga adalah triinemia, setiap keempat adalah quadrigene.

Bravadin (bravadin) - petunjuk penggunaan, komposisi, analog obat, dosis, efek samping

Ivabradine adalah obat yang memperlambat irama jantung, mekanisme kerjanya yang merupakan penghambat selektif dan spesifik dari saluran If dari sinus node, yang mengontrol depolarisasi diastolik spontan pada simpul sinus dan mengatur detak jantung. Ivabradine memiliki efek selektif pada simpul sinus, tanpa mempengaruhi durasi impuls di sepanjang jalur intraatrial, atrioventrikular dan intraventrikular, serta kontraktilitas miokard dan repolarisasi ventrikel. Ivabradine juga dapat berinteraksi dengan saluran Ih retina, mirip dengan saluran jantung If, yang terlibat dalam terjadinya perubahan sementara dalam sistem persepsi visual karena perubahan respons retina terhadap rangsangan cahaya terang.

Dalam keadaan memprovokasi (misalnya, perubahan cepat kecerahan di bidang bidang visual), penghambatan sebagian saluran Ih oleh ivabradine menyebabkan fenomena perubahan persepsi cahaya (fotopsia). Fotopsinya ditandai dengan perubahan kecerahan sementara pada area terbatas bidang visual (lihat "Efek Samping"). Fitur farmakologis utama ivabradine adalah kemampuan penurunan denyut jantung tergantung dosis. Analisis ketergantungan penurunan SDM pada dosis ivabradine dilakukan dengan peningkatan bertahap dalam dosis menjadi 20 mg dua kali sehari dan mengungkapkan kecenderungan untuk mencapai efek dataran tinggi (tidak ada peningkatan efek terapi dengan peningkatan dosis lebih lanjut), yang mengurangi risiko bradikardia berat (HR) ) (lihat “Efek Samping”).

Ketika meresepkan ivabradine dalam dosis yang disarankan, tingkat penurunan denyut jantung tergantung pada nilai awalnya dan sekitar 10–15 denyut per menit saat istirahat dan selama berolahraga. Akibatnya, pekerjaan jantung menurun dan kebutuhan oksigen miokard menurun.

Ivabradine tidak mempengaruhi konduksi intrakardiak, kontraktilitas miokard (tidak menyebabkan efek inotropik negatif) dan proses repolarisasi ventrikel jantung.

Dalam studi elektrofisiologi klinis, ivabradine tidak mempengaruhi durasi impuls di sepanjang jalur ventrikel atau intraventrikular atrium, serta interval QT yang diperbaiki.

Dalam studi yang melibatkan pasien dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF 30-45%), ditunjukkan bahwa ivabradine tidak mempengaruhi kontraktilitas miokard.

Ditemukan bahwa ivabradine dengan dosis 5 mg, 2 kali sehari, meningkatkan kinerja tes stres setelah 3-4 minggu terapi. Khasiat dikonfirmasi untuk dosis 7,5 mg 2 kali sehari. Secara khusus, efek tambahan dengan peningkatan dosis dari 5 menjadi 7,5 mg 2 kali sehari didirikan dalam studi perbandingan dengan atenolol. Waktu latihan meningkat sekitar 1 menit setelah 1 bulan menggunakan ivabradine dengan dosis 5 mg 2 kali sehari, sementara setelah kursus 3 bulan tambahan mengambil ivabradine dengan dosis 7,5 mg 2 kali sehari, peningkatan lebih lanjut dalam indikator ini dicatat. 25 detik Aktivitas anti-anginal dan anti-iskemik ivabradine juga dikonfirmasi untuk pasien berusia 65 tahun ke atas. Kemanjuran ivabradine bila diterapkan dalam dosis 5 dan 7,5 mg 2 kali sehari dicatat dalam kaitannya dengan semua indikator tes stres (total durasi aktivitas fisik, waktu untuk serangan pembatas angina, waktu hingga awal perkembangan serangan angina pektoris dan 1). mm), dan juga disertai dengan penurunan kejadian serangan angina sekitar 70%. Penggunaan ivabradine 2 kali sehari memberikan kemanjuran terapi yang konstan selama 24 jam.

Pasien yang menggunakan ivabradine menunjukkan kemanjuran tambahan ivabradine dalam kaitannya dengan semua indikator tes stres ketika ditambahkan ke dosis maksimum atenolol (50 mg) selama penurunan aktivitas terapi (12 jam setelah konsumsi).

Peningkatan efikasi ivabradine ketika menambahkan amlodipine ke dosis maksimum aktivitas terapeutik (12 jam setelah konsumsi) tidak ditunjukkan, sementara pada aktivitas maksimal (3-4 jam setelah konsumsi), efektivitas tambahan ivabradine telah terbukti. Dalam studi tentang kemanjuran klinis obat, efek ivabradine sepenuhnya dipertahankan selama periode pengobatan 3 dan 4 bulan. Selama pengobatan, tanda-tanda perkembangan toleransi (penurunan efektivitas) tidak ada, dan setelah penghentian pengobatan, sindrom penarikan tidak diamati. Efek anti-anginal dan anti-iskemik dari ivabradine dikaitkan dengan penurunan dosis denyut jantung yang tergantung pada dosis, serta dengan penurunan yang signifikan dalam karya seni (HR × sAD), baik saat istirahat dan selama latihan. Efek pada BP dan OPSI tidak signifikan dan tidak signifikan secara klinis. Penurunan denyut jantung yang stabil diamati pada pasien yang memakai ivabradine selama setidaknya 1 tahun. Tidak ada efek pada metabolisme karbohidrat dan profil lipid diamati.

Pada pasien dengan diabetes, efektivitas dan keamanan ivabradine serupa dengan yang ada pada populasi pasien umum.

Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan penyakit arteri koroner tanpa manifestasi klinis gagal jantung (LVEF lebih dari 40%) pada latar belakang terapi pemeliharaan, penggunaan ivabradine dalam dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan (dosis awal 7,5 mg 2 kali sehari (5 mg 2 kali sehari pada usia di atas) 75 tahun), yang kemudian dititrasi menjadi 10 mg 2 kali sehari) tidak memiliki efek signifikan pada titik akhir gabungan primer (kematian karena penyebab kardiovaskular atau pengembangan infark miokard nonfatal). Insiden bradikardia pada kelompok pasien yang menerima ivabradine adalah 17,9%; 7,1% pasien selama penelitian menggunakan verapamil, diltiazem, atau inhibitor poten dari isoenzim CYP3A4.

Pasien dengan angina kelas II atau lebih tinggi, sesuai dengan klasifikasi Canadian Cardiological Society, menunjukkan peningkatan kecil yang signifikan secara statistik dalam kejadian timbulnya titik akhir kombinasi primer dengan ivabradine, yang tidak diamati pada subkelompok semua pasien dengan angina pektoris (Kelas I dan di atas).

Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien dengan angina pectoris stabil dan disfungsi ventrikel kiri (LVEF kurang dari 40%), 86,9% di antaranya menerima beta-blocker, tidak ada perbedaan antara kelompok pasien yang memakai ivabradine dengan latar belakang terapi standar, dan plasebo untuk frekuensi total mematikan. hasil dari penyakit kardiovaskular, rawat inap untuk infark miokard akut, rawat inap untuk kasus baru gagal jantung atau peningkatan gejala CHF. Pada pasien dengan gejala angina, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian kematian karena penyebab kardiovaskular atau rawat inap karena perkembangan infark miokard nonfatal atau gagal jantung (kejadian 12% pada kelompok ivabradine dan 15,5% pada kelompok plasebo, masing-masing). Penggunaan ivabradine pada pasien dengan denyut jantung minimal 70 denyut per menit menunjukkan penurunan frekuensi rawat inap untuk infark miokard fatal dan nonfatal sebesar 36% dan frekuensi revaskularisasi sebesar 30%. Pasien dengan angina pektoris dengan latar belakang pemberian ivabradine menunjukkan penurunan risiko relatif komplikasi (tingkat kematian akibat penyakit kardiovaskular, rawat inap untuk infark miokard akut, rawat inap untuk kasus gagal jantung baru, atau peningkatan gejala CHF) sebesar 24%. Keuntungan terapeutik yang dicatat dicapai terutama dengan mengurangi frekuensi rawat inap untuk infark miokard akut sebesar 42%.

Penurunan tingkat rawat inap untuk infark miokard fatal dan nonfatal pada pasien dengan denyut jantung lebih dari 70 detak / menit bahkan lebih signifikan dan mencapai 73%. Secara umum, tolerabilitas dan keamanan obat yang baik.

Pengurangan risiko komplikasi secara klinis dan signifikan secara statistik (kejadian kematian akibat penyakit kardiovaskular dan penurunan jumlah rawat inap di rumah sakit karena meningkatnya gejala CHF) sebesar 18%. Pengurangan risiko absolut adalah 4,2%. Efek terapi yang nyata diamati setelah 3 bulan dari awal terapi.

Penurunan mortalitas akibat penyakit kardiovaskular dan penurunan jumlah rawat inap karena meningkatnya gejala CHF diamati terlepas dari usia, jenis kelamin, kelas fungsional CHF, penggunaan beta-blocker, etiologi iskemik atau non-iskemik CHF, adanya diabetes mellitus atau hipertensi arteri pada anamnesis.

Pasien dengan gejala CHF dengan irama sinus dan denyut jantung minimal 70 denyut / mnt menerima terapi standar, termasuk penggunaan beta-blocker (89%), ACE inhibitor dan / atau ARA II (91%), diuretik (83%), antagonis aldosteron. (60%).

Telah ditunjukkan bahwa penggunaan ivabradine selama 1 tahun dapat mencegah satu kematian atau satu rawat inap karena penyakit kardiovaskular untuk setiap 26 pasien yang menggunakan obat.

Terhadap latar belakang penggunaan Ivabradine, peningkatan dalam kelas fungsional CHF menurut klasifikasi NYHA ditunjukkan.

Pada pasien dengan denyut jantung 80 denyut / menit, penurunan denyut jantung rata-rata 15 denyut / menit diamati.

Coraxan - petunjuk penggunaan, analog, efek samping

Sebelum membeli obat Coraxan, Anda harus membaca instruksi penggunaan, metode penggunaan, dan dosis dengan saksama, serta informasi bermanfaat lainnya tentang obat Coraxan. Di situs web "Encyclopedia of Diseases" Anda akan menemukan semua informasi yang diperlukan: petunjuk penggunaan yang tepat, dosis yang dianjurkan, kontraindikasi, serta ulasan pasien yang telah menggunakan obat ini.

Coraxan - Struktur dan Komposisi

Tablet, dilapisi film.

1 tablet mengandung:

- zat aktif: ivabradine hydrochloride 5.39 mg (8.085 mg), yang sesuai dengan 5.0 mg (7.5 mg) dari basa.

- eksipien: laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, maltodekstrin, silikon dioksida koloid anhidrat.

Dalam paket 14 pcs.

Coraxan - Tindakan Farmakologis

Coraxan adalah obat yang memperlambat irama jantung, mekanisme kerjanya yang terletak pada penghambatan selektif dan spesifik dari saluran sinus, mengendalikan depolarisasi diastolik spontan pada simpul sinus dan mengatur detak jantung.

Koraxan memiliki efek selektif pada simpul sinus, tanpa mempengaruhi durasi impuls di sepanjang jalur atrium, atrioventrikular, dan intraventrikular, serta kontraktilitas miokard dan repolarisasi ventrikel.

Coraxan juga dapat berinteraksi dengan saluran retina Ih, mirip dengan saluran jantung, yang terlibat dalam terjadinya perubahan sementara dalam sistem persepsi visual karena perubahan respons retina terhadap rangsangan cahaya terang.

Fitur farmakologis utama Ivabradine adalah kemampuannya untuk mengurangi laju detak jantung. Analisis ketergantungan pengurangan SDM pada dosis obat dilakukan dengan peningkatan bertahap dosis ivabradine menjadi 20 mg 2 dan mengungkapkan kecenderungan untuk mencapai efek dataran tinggi (tidak ada peningkatan efek terapi dengan peningkatan dosis lebih lanjut), yang mengurangi risiko bradikardia berat (HR kurang dari 40 denyut / menit) ).

Ketika meresepkan obat dalam dosis yang direkomendasikan, tingkat penurunan denyut jantung tergantung pada nilai awalnya dan sekitar 10-15 denyut / menit saat istirahat dan selama berolahraga. Akibatnya, pekerjaan jantung menurun dan kebutuhan oksigen miokard menurun.

Koraxan tidak mempengaruhi konduksi intrakardiak, kontraktilitas miokard (tidak menyebabkan efek inotropik negatif) atau proses repolarisasi ventrikel jantung. Dalam studi elektrofisiologi klinis, ivabradine tidak mempengaruhi durasi impuls di sepanjang jalur atrioventrikular atau intraventrikular, serta interval QT yang diperbaiki.

Dalam studi yang melibatkan pasien dengan disfungsi ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 30-45%), ditunjukkan bahwa ivabradine tidak memengaruhi kontraktilitas miokard.

Telah ditetapkan bahwa ivabradine dalam dosis 5 mg 2p / hari. peningkatan kinerja tes beban setelah 3-4 minggu terapi. Khasiat dikonfirmasi untuk dosis 7,5 mg 2p / hari. Secara khusus, efek tambahan ketika meningkatkan dosis dari 5 mg menjadi 7,5 mg 2p / hari. didirikan dalam studi perbandingan dengan atenolol. Waktu latihan meningkat sekitar 1 menit setelah 1 bulan menggunakan ivabradine dengan dosis 5 mg 2p / d, sementara setelah kursus tambahan 3 bulan mengambil ivabradine dengan dosis 7,5 mg 2p / hari. ke dalam, peningkatan lebih lanjut dalam indikator ini sebesar 25 detik. Aktivitas anti-anginal dan anti-iskemik ivabradine juga dikonfirmasi untuk pasien berusia 65 tahun ke atas. Efektivitas ivabradine bila diterapkan dalam dosis 5 mg dan 7,5 mg 2p / hari. Tercatat dalam penelitian ini dalam kaitannya dengan semua indikator tes stres (total durasi aktivitas fisik, waktu untuk serangan angina yang terbatas, waktu hingga awal serangan angina, dan waktu untuk pengembangan depresi segmen ST sebesar 1 mm), dan juga disertai dengan penurunan kejadian serangan angina sekitar 70 kali. % Aplikasi ivabradine 2p / hari. memberikan kemanjuran terapi yang konstan selama 24 jam.

Peningkatan kemanjuran ivabradine ketika menambahkan amlodipine ke dosis maksimum aktivitas terapi (12 jam setelah konsumsi) tidak ditunjukkan, sementara pada aktivitas maksimal (3-4 jam setelah konsumsi), efektivitas tambahan ivabradine telah terbukti.

Dalam studi tentang kemanjuran klinis obat, efek ivabradine benar-benar dipertahankan selama 3 dan 4 bulan pengobatan. Selama pengobatan, tanda-tanda perkembangan toleransi (kehilangan efektivitas) tidak ada, dan setelah penghentian pengobatan, sindrom "pembatalan" tidak diamati. Efek anti-anginal dan anti-iskemik dari ivabradine dikaitkan dengan penurunan dosis yang tergantung pada denyut jantung, serta penurunan yang signifikan dalam pekerjaan kerja (denyut jantung x tekanan darah sistolik), baik saat istirahat dan selama latihan. Efek pada BP dan OPSI tidak signifikan dan tidak signifikan secara klinis.

Penurunan denyut jantung yang stabil telah ditunjukkan pada pasien yang memakai ivabradine selama setidaknya 1 tahun. Tidak ada efek pada metabolisme karbohidrat dan profil lipid diamati.

Pada pasien dengan diabetes, efektivitas dan keamanan ivabradine serupa dengan yang ada pada populasi pasien umum.

Tidak ada perbedaan antara kelompok pasien yang menerima Coraxan pada latar belakang terapi standar, dan pada pasien dengan angina pektoris stabil dan disfungsi ventrikel kiri (LVEF kurang dari 40%), 86,9% di antaranya menerima beta-blocker, dan plasebo, sesuai dengan tingkat kematian total akibat gagal jantung. penyakit pembuluh darah, rawat inap untuk infark miokard akut, rawat inap untuk kasus baru gagal jantung atau peningkatan gejala gagal jantung kronis dan pada subkelompok pasien dengan detak jantung minimal 70 bpm.

Penggunaan ivabradine pada pasien dengan denyut jantung minimal 70 denyut per menit menunjukkan penurunan frekuensi rawat inap untuk infark miokard fatal dan nonfatal sebesar 36% dan frekuensi revaskularisasi sebesar 30%.

Pasien dengan angina selama pemberian koraxan menunjukkan penurunan risiko relatif komplikasi (tingkat kematian akibat penyakit kardiovaskular, rawat inap untuk infark miokard akut, rawat inap untuk kasus baru gagal jantung, atau peningkatan gejala gagal jantung kronis) sebesar 24 % Keuntungan terapeutik yang dicatat dicapai, pertama-tama, dengan mengurangi frekuensi rawat inap untuk infark miokard akut sebesar 42%.

Mengurangi frekuensi rawat inap untuk infark miokard fatal dan non-fatal pada pasien dengan denyut jantung lebih dari 70 denyut / menit. bahkan lebih signifikan dan mencapai 73%. Secara umum, tolerabilitas dan keamanan obat yang baik.

Penggunaan ivabradine pada pasien dengan kelas fungsional CHF II-IV menurut klasifikasi NYHA dengan LVEF kurang dari 35% menunjukkan penurunan yang signifikan secara klinis dan statistik dalam risiko relatif komplikasi (tingkat kematian akibat penyakit kardiovaskular dan penurunan penerimaan rumah sakit karena peningkatan gejala dari CHF) sebesar 18%. Pengurangan risiko absolut adalah 4,2%. Efek terapi yang nyata diamati setelah 3 bulan dari awal terapi.

Penurunan angka kematian akibat penyakit kardiovaskular dan penurunan frekuensi rawat inap karena meningkatnya gejala CHF diamati terlepas dari usia, jenis kelamin, kelas fungsional CHF, penggunaan beta-blocker, etiologi iskemik atau non-iskemik CHF, adanya diabetes mellitus atau hipertensi arteri dalam sejarah.

Pasien dengan gejala CHF dengan irama sinus dan detak jantung minimal 70 denyut / mnt menerima terapi standar, termasuk penggunaan beta-blocker (89%), ACE inhibitor dan / atau antagonis reseptor angiotensin II (91%), diuretik (83%) dan antagonis aldosteron (60%).

Telah ditunjukkan bahwa penggunaan ivabradine selama 1 tahun dapat mencegah satu kematian atau satu rawat inap karena penyakit kardiovaskular untuk setiap 26 pasien yang menggunakan obat. Terhadap latar belakang penggunaan Ivabradine, peningkatan dalam kelas fungsional CHF menurut klasifikasi NYHA ditunjukkan.

Pada pasien dengan denyut jantung 80 denyut / menit, penurunan denyut jantung rata-rata 15 denyut / menit diamati.

Koraxan - Farmakokinetik

Ivabradine adalah S-enansiomer tanpa biokonversi menurut penelitian in vivo. Metabolit aktif utama obat ini adalah turunan ivabradine N-desmethylated.

Farmakokinetik Ivabradine linier dalam kisaran dosis 0,5 hingga 24 mg.

Coraxan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan setelah pemberian oral. Cmax dalam plasma dicapai sekitar 1 jam setelah konsumsi pada waktu perut kosong. Bioavailabilitas sekitar 40%, karena efek "pass pertama" melalui hati. Makan meningkatkan waktu penyerapan sekitar 1 jam dan meningkatkan konsentrasi plasma dari 20% menjadi 30%. Untuk mengurangi variabilitas konsentrasi obat dianjurkan untuk diminum bersamaan dengan makan.

Komunikasi dengan protein plasma darah menghasilkan sekitar 70%. Vd dalam kesetimbangan - sekitar 100 liter. Cmax dalam plasma setelah penggunaan jangka panjang dengan dosis yang direkomendasikan 5 mg 2 adalah sekitar 22 ng / ml (koefisien variasi = 29%). Css rata-rata dalam plasma adalah 10 ng / ml (koefisien variasi = 38%).

Ivabradine dimetabolisme secara luas di hati dan usus oleh oksidasi yang hanya melibatkan sitokrom P450 3A4 (isoenzim CYP3A4). Metabolit aktif utama adalah turunan N-desmethylated (S 18982), yang menyumbang 40% dari dosis konsentrasi ivabradine. Metabolisme metabolit aktif ivabradine juga terjadi di hadapan isoenzim CYP3A4. Ivabradine memiliki afinitas rendah untuk isoenzim CYP3A4, tidak menginduksi atau menghambatnya. Dalam hal ini, tidak mungkin ivabradine mempengaruhi metabolisme atau konsentrasi substrat isoenzim CYP3A4 dalam plasma darah. Di sisi lain, penggunaan simultan inhibitor kuat atau penginduksi sitokrom P450 dapat secara signifikan mempengaruhi konsentrasi ivabradine dalam plasma darah.

T1 / 2 ivabradine, rata-rata, 2 jam (70-75% AUC), efektif T1 / 2 - 11 jam. Total pembersihan sekitar 400 ml / menit, ginjal - sekitar 70 ml / menit. Ekskresi metabolit terjadi pada tingkat yang sama melalui ginjal dan usus. Sekitar 4% dari dosis yang diterima dikeluarkan oleh ginjal tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien usia lanjut dan pikun. Parameter farmakokinetik (AUC dan Cmax) tidak berbeda secara signifikan pada kelompok pasien 65 tahun ke atas, 75 tahun ke atas, dan populasi umum pasien.

Ggn fungsi ginjal. Efek gagal ginjal (CC dari 15 hingga 60 ml / menit) pada kinetika ivabradine adalah minimal, karena hanya sekitar 20% dari ivabradine dan metabolit aktifnya S 18982 diekskresikan oleh ginjal.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan kerusakan hati ringan (hingga 7 poin pada skala Child-Pugh), AUC dari ivabradine bebas dan metabolit aktifnya adalah 20% lebih banyak dibandingkan pada pasien dengan fungsi hati normal. Data tentang penggunaan ivabradine pada pasien dengan gagal hati sedang (7-9 poin pada skala Child-Pugh) terbatas dan tidak memungkinkan kita untuk menyimpulkan tentang fitur farmakokinetik obat pada kelompok pasien ini. Data tentang penggunaan ivabradine pada pasien dengan gagal hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh) saat ini tidak tersedia.

Hubungan antara sifat farmakokinetik dan farmakodinamik

Analisis hubungan antara sifat farmakokinetik dan farmakodinamik memungkinkan untuk menetapkan bahwa penurunan denyut jantung berbanding lurus dengan peningkatan konsentrasi ivabradine dan metabolit aktif S 18982 dalam plasma darah ketika diambil dalam dosis hingga 15-20 mg 2p / hari. Pada dosis obat yang lebih tinggi, perlambatan irama jantung tidak sebanding dengan konsentrasi ivabradine dalam plasma darah dan ditandai oleh kecenderungan untuk mencapai dataran tinggi.

Konsentrasi ivabradine yang tinggi, yang dapat dicapai dengan kombinasi obat dengan inhibitor kuat isoenzim CYP3A4, dapat menyebabkan penurunan denyut jantung yang nyata, tetapi risiko ini lebih rendah bila dikombinasikan dengan inhibitor sedang isoenzim CYP3A4.

Coraxan - Indikasi

• Terapi angina stabil pada pasien dengan irama sinus normal:

- dengan intoleransi atau adanya kontraindikasi untuk penggunaan beta-blocker;

- dalam kombinasi dengan beta-blocker dengan kontrol angina stabil yang tidak memadai terhadap latar belakang dosis optimal beta-blocker.

• Gagal jantung kronis:

- untuk mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular (mortalitas akibat penyakit kardiovaskular dan rawat inap karena meningkatnya gejala CHF) pada pasien dengan gagal jantung kronis, dengan irama sinus dan denyut jantung minimal 70 detak / mnt.

Coraxan - Regimen dosis

Coraxan harus diminum 2p / hari., Di pagi dan sore hari saat makan.

Dengan angina stabil, dosis awal obat yang disarankan adalah 10 mg / hari. (1 tablet 5 mg 2p / hari.). Tergantung pada efek terapeutiknya, setelah 3-4 minggu penggunaan, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / hari). Jika, selama terapi dengan Coraxan, denyut jantung berkurang hingga kurang dari 50 denyut / menit, atau pasien mengalami gejala yang berhubungan dengan bradikardia (seperti pusing, peningkatan kelelahan, atau penurunan tekanan darah yang nyata), maka perlu untuk mengurangi dosis Coraxan (misalnya, 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / hari.). Jika, dengan pengurangan dosis Coraxan, denyut jantung tetap kurang dari 50 bpm / menit atau gejala bradikardia berat bertahan, penggunaan obat harus dihentikan.

Pada gagal jantung kronis, dosis awal obat yang disarankan adalah 10 mg / hari (1 tablet 5 mg 2p / hari). Setelah dua minggu penggunaan, dosis harian Coraxan dapat ditingkatkan menjadi 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / hari) jika denyut jantung saat istirahat stabil di atas 60 denyut / menit.

Jika denyut jantung secara stabil tidak melebihi 50 denyut / menit atau jika gejala bradikardia muncul, seperti pusing, kelelahan atau hipotensi, dosis dapat dikurangi menjadi 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / hari.

Jika nilai denyut jantung berkisar antara 50 hingga 60 denyut / menit, disarankan untuk menggunakan obat Coraxan dengan dosis 5 mg 2 p / hari.

Jika selama penggunaan obat, detak jantung saat istirahat secara konsisten kurang dari 50 denyut / menit atau jika pasien memiliki gejala bradikardia, untuk pasien yang menerima obat Coraxan dengan dosis 5 mg 2 p / hari. atau 7,5 mg 2 p / hari., dosis harus dikurangi.

Jika pasien menerima obat Coraxan dengan dosis 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / hari. atau 5 mg 2 p / hari., Denyut jantung saat istirahat stabil di atas 60 denyut per menit, dosis obat dapat ditingkatkan.

Jika denyut jantung tidak melebihi 50 denyut per menit atau pasien memiliki gejala bradikardia, penggunaan obat harus dihentikan.

Pada pasien berusia 75 tahun dan lebih tua, dosis awal yang dianjurkan untuk Coraxan adalah 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / hari. Di masa depan, dapat meningkatkan dosis obat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan QC lebih dari 15 ml / menit, dosis awal Coraxan yang disarankan adalah 10 mg / hari. (1 tablet 5 mg 2 p / hari.). Tergantung pada efek terapeutiknya, setelah 3-4 minggu penggunaan, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2 p / hari.).

Karena kurangnya data klinis tentang penggunaan obat Coraxan pada pasien dengan QA kurang dari 15 ml / menit, obat harus digunakan dengan hati-hati.

Pasien dengan gangguan hati ringan (hingga 7 poin pada skala Child-Pugh) disarankan untuk menggunakan rejimen dosis biasa. Dosis awal yang dianjurkan untuk Coraxan adalah 10 mg / hari. (1 tablet 5 mg 2 p / hari.). Tergantung pada efek terapeutik, setelah 3-4 minggu aplikasi, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2 p / hari.).

Perhatian harus dilakukan ketika menggunakan obat pada pasien dengan gagal hati sedang (7-9 poin pada skala Child-Pugh).

Coraxan dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh), karena penggunaan obat pada pasien ini belum diteliti (diharapkan dapat terjadi peningkatan konsentrasi plasma obat yang signifikan).

Coraxan - Efek Samping

Penggunaan obat ini telah dipelajari dalam studi yang melibatkan hampir 14.000 pasien. Efek samping ivabradine yang paling umum tergantung pada dosis dan terkait dengan mekanisme kerja obat tersebut.

Frekuensi reaksi merugikan yang dicatat dalam studi klinis diberikan dalam bentuk gradasi berikut: sangat sering (> 1/10); sering (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Pada bagian dari indra: sangat sering - perubahan persepsi cahaya (fotopsia): tercatat pada 14,5% pasien dan digambarkan sebagai perubahan transien kecerahan di area terbatas bidang visual. Sebagai aturan, fenomena seperti itu dipicu oleh perubahan tajam dalam intensitas pencahayaan di zona bidang visual. Secara umum, fotopsia muncul dalam 2 bulan pertama pengobatan, diikuti oleh pengulangan. Tingkat keparahan fotopsia, biasanya, ringan atau sedang. Munculnya fotopsia dihentikan pada latar belakang kelanjutan terapi (pada 77,5% kasus) atau setelah selesai. Pada kurang dari 1% pasien, fotopsi adalah alasan untuk menolak pengobatan; sering - penglihatan kabur. Jarang - vertigo.

Karena sistem kardiovaskular: sering - bradikardia (pada 3,3% pasien, terutama dalam 2-3 bulan pertama terapi, 0,5% pasien mengalami bradikardia berat dengan denyut jantung tidak lebih dari 40 denyut / menit), derajat AV-blokade I, ventrikel extrasystole, peningkatan tekanan darah jangka pendek; jarang - palpitasi, ekstrasistol supraventrikular; sangat jarang - atrial fibrilasi, AV blok II dan III derajat, SSS; jarang - penurunan tekanan darah yang jelas, kemungkinan berhubungan dengan bradikardia.

Pada bagian dari sistem pencernaan: jarang - mual, sembelit, diare.

SSP: sering - sakit kepala (terutama pada bulan pertama terapi), pusing, mungkin berhubungan dengan bradikardia; frekuensi yang tidak ditentukan - sinkop, mungkin terkait dengan bradikardia.

Pada bagian dari sistem pernapasan: jarang - sesak napas.

Dari sistem muskuloskeletal: jarang - kejang otot.

Dari laboratorium dan parameter instrumental: jarang - hiperurisemia, eosinofilia, peningkatan konsentrasi kreatinin plasma, perpanjangan interval QT pada EKG.

Pada bagian kulit dan lemak subkutan: frekuensi yang tidak ditentukan - ruam kulit, gatal, eritema, angioedema, urtikaria.

Gangguan umum: frekuensi yang tidak ditentukan - asthenia, kelelahan, malaise, mungkin berhubungan dengan bradikardia.

Coraxan - Kontraindikasi

- bradikardia (denyut jantung saat istirahat kurang dari 60 denyut / menit (sebelum memulai pengobatan));

- infark miokard akut;

- hipotensi arteri berat (tekanan darah sistolik di bawah 90 mm Hg. Seni. Dan tekanan darah diastolik di bawah 50 mm Hg. Seni.);

- gagal hati berat (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh);

- gagal jantung akut atau tidak stabil;

- Kehadiran alat pacu jantung buatan yang beroperasi dalam mode stimulasi konstan;

- Blokade AV tingkat III;

- Penggunaan simultan dengan inhibitor kuat isoenzim sistem sitokrom P450 3A4, seperti agen antijamur dari kelompok azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (klaritromisin, erythromycin untuk pemberian oral, josamycin, telithromycin ndulase), pemberian protease HIV (penghambat hormon oral) untuk HIV nefazodone;

- Kekurangan laktase, intoleransi laktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;

- usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan obat pada kelompok usia ini belum diteliti);

- Hipersensitif terhadap ivabradine atau salah satu eksipien obat.

Dengan hati-hati harus diresepkan obat untuk insufisiensi hati moderat (kurang dari 9 poin pada skala Child-Pugh); gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit); perpanjangan bawaan dari interval QT; bersamaan dengan obat, memperpanjang interval QT; bersamaan dengan pemberian inhibitor moderat dan induser isoenzim CYP3A4 dan jus grapefruit; dengan AV blok II derajat; stroke terbaru; degenerasi pigmen retina (retinitis pigmentosa); hipotensi; gagal jantung kronis dari kelas fungsional IV sesuai dengan klasifikasi NYHA; saat menggunakan penghambat saluran kalsium lambat yang mengurangi denyut jantung, seperti verapamil atau diltiazem; bersamaan dengan asupan diuretik yang tidak mengandung kalsium.

Koraxan selama kehamilan dan menyusui

Coraxan dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan. Saat ini ada jumlah data yang tidak memadai tentang penggunaan obat selama kehamilan.

Dalam studi praklinis ivabradine, efek embriotoksik dan teratogenik terdeteksi.

Penggunaan obat Coraxan selama menyusui dikontraindikasikan. Tidak ada informasi tentang penetrasi ivabradine ke dalam ASI.

Koraxan dengan fungsi hati abnormal

Itu tidak memerlukan perubahan dalam rejimen dosis obat untuk gagal hati ringan.

Perhatian harus dilakukan dengan gagal hati sedang.

Pada gagal hati yang parah, obat ini dikontraindikasikan, karena kelompok pasien ini tidak diteliti.

Koraxan pada disfungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan QC di atas 15 ml / menit, rejimen dosis yang biasa dianjurkan.

Karena kurangnya data klinis dengan CC di bawah 15 ml / menit, obat harus diberikan dengan hati-hati.

Coraxan - Instruksi khusus

→ Gangguan irama jantung

Coraxan tidak efektif dalam mengobati atau mencegah aritmia. Efektivitasnya menurun seiring dengan perkembangan tachyarrhythmias (misalnya, takikardia ventrikel atau supraventrikular). Obat ini tidak dianjurkan untuk pasien dengan atrial fibrilasi (atrial fibrillation) atau jenis aritmia lainnya yang berhubungan dengan fungsi simpul sinus.

Selama terapi, pemantauan klinis pasien untuk atrial fibrilasi (paroksismal atau permanen) harus dilakukan. Dalam kasus indikasi klinis (misalnya, memburuknya perjalanan stenocardia, munculnya sensasi detak jantung, irama jantung tidak teratur), EKG harus dimasukkan dalam kontrol saat ini. Risiko mengembangkan fibrilasi atrium mungkin lebih tinggi pada pasien dengan gagal jantung kronis yang menggunakan Coraxan. Fibrilasi atrium lebih umum di antara pasien yang, bersama dengan ivabradine, mengambil Amiodarone atau obat antiaritmia kelas I.

Pasien dengan gagal jantung kronis dan kelainan konduksi intraventrikular (blokade bundel kiri atau kanan bundel-Nya) dan dissinkronik ventrikel harus dipantau dengan cermat.

→ Gunakan pada pasien dengan bradikardia

Koraxan dikontraindikasikan jika, sebelum memulai terapi, detak jantung saat istirahat kurang dari 60 denyut / menit. Jika, selama terapi, denyut jantung menurun hingga kurang dari 50 bpm / menit, atau pasien mengalami gejala yang terkait dengan bradikardia (seperti pusing, kelelahan, atau hipotensi), kurangi dosis obat. Jika, pada dosis yang lebih rendah dari obat, detak jantung tetap kurang dari 50 denyut / menit, atau gejala yang terkait dengan bradikardia bertahan, maka pemberian Coraxan harus dihentikan.

→ Penggunaan kombinasi sebagai bagian dari terapi antianginal

Penggunaan Coraxan dalam hubungannya dengan blocker saluran kalsium lambat yang mengurangi denyut jantung, seperti verapamil atau diltiazem, tidak dianjurkan.

Dengan penggunaan kombinasi ivabradine dengan nitrat dan penghambat saluran kalsium lambat - turunan dari seri dihydropyridine, seperti amlodipine, tidak ada perubahan dalam profil keamanan dari terapi yang diberikan. Belum ditetapkan bahwa penggunaan simultan saluran kalsium lambat dengan blocker meningkatkan efektivitas ivabradine.

→ Gagal jantung kronis

Sebelum memutuskan penggunaan Coraxan, jalannya gagal jantung harus stabil. Koraxan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung kronis dari kelas fungsional IV sesuai dengan klasifikasi NYHA, karena terbatasnya data tentang penggunaan obat dalam kategori pasien ini.

Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat secara langsung setelah stroke, karena tidak ada data tentang penggunaan obat dalam periode ini.

→ Fungsi persepsi visual

Coraxan mempengaruhi fungsi retina. Sampai saat ini, tidak ada efek toksik ivabradine pada retina telah diidentifikasi, tetapi efek obat pada retina dengan penggunaan jangka panjang (lebih dari 1 tahun) saat ini tidak diketahui. Jika ada pelanggaran fungsi visual yang tidak dijelaskan dalam manual ini, Anda perlu mempertimbangkan untuk menghentikan Coraxan. Pasien dengan degenerasi pigmen retina (retinitis pigmentosa) harus menggunakan koraxan dengan hati-hati.

Sediaan mengandung laktosa, oleh karena itu Coraxan tidak dianjurkan untuk pasien dengan defisiensi laktase, intoleransi laktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Karena jumlah data klinis yang tidak mencukupi, obat harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan hipotensi arteri.

Koraxan dikontraindikasikan pada hipotensi berat (tekanan darah sistolik kurang dari 90 mm Hg. Seni. Dan tekanan darah diastolik kurang dari 50 mm Hg. Seni.).

→ Fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) - aritmia jantung

Tidak ada bukti peningkatan risiko pengembangan bradikardia berat saat menggunakan Coraxan sambil mengembalikan irama sinus selama kardioversi farmakologis. Namun, karena kurangnya data yang memadai, jika mungkin untuk menunda kardioversi listrik yang direncanakan, mengambil Coraxan harus dihentikan 24 jam sebelum diberikan.

→ Digunakan pada pasien dengan sindrom interval QT bawaan panjang atau pasien yang mengonsumsi obat yang memperpanjang interval QT

Coraxan tidak boleh diresepkan untuk sindrom QT bawaan panjang, serta dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT. Jika perlu, terapi semacam itu membutuhkan pemantauan EKG yang ketat.

Penurunan denyut jantung karena coraxane dapat memperburuk perpanjangan interval QT, yang, pada gilirannya, dapat memicu perkembangan bentuk aritmia yang parah, khususnya, takikardia ventrikel polimorfik dari tipe "pirouette".

→ Pasien dengan hipertensi arteri yang perlu beralih ke obat lain untuk mengontrol tekanan darah

Dalam studi SHIFT, peningkatan tekanan darah lebih sering terjadi pada kelompok pasien yang menggunakan Coraxan (7,1%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (6,1%). Kasus-kasus ini terjadi terutama segera setelah perubahan terapi antihipertensi; mereka bersifat sementara dan tidak mempengaruhi kemanjuran Coraxan. Ketika mengubah terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung kronis, menggunakan Coraxan, pemantauan tekanan darah diperlukan pada interval yang sesuai.

→ Gagal hati ringan

Dengan gangguan hati sedang (kurang dari 9 poin pada skala Child-Pugh), terapi dengan Coraxan harus dilakukan dengan hati-hati.

→ Gagal ginjal berat

Pada gagal ginjal berat (CC kurang dari 15 ml / menit), terapi Coraxan harus dilakukan dengan hati-hati.

→ Dampak pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol

Sebuah studi khusus mengevaluasi efek Coraxan pada kemampuan mengendarai mobil dilakukan dengan partisipasi sukarelawan sehat. Menurut hasil penelitiannya, kemampuan mengendarai mobil tidak berubah. Namun, pada periode pasca-pendaftaran, ada kasus penurunan kemampuan mengemudi kendaraan karena gejala yang terkait dengan gangguan penglihatan.

Coraxan dapat menyebabkan perubahan sementara dalam persepsi cahaya, terutama dalam bentuk fotopsia. Kemungkinan terjadinya perubahan persepsi cahaya seperti itu harus diperhitungkan saat mengendarai kendaraan bermotor atau mekanisme lain dengan perubahan intensitas cahaya yang tajam, terutama di malam hari.

Coraxan - Overdosis

Gejala: bradikardia berat dan berkepanjangan.

Pengobatan: bradikardia berat harus bergejala dan dilakukan di unit khusus. Dalam kasus pengembangan bradikardia dalam kombinasi dengan gangguan parameter hemodinamik, pengobatan simtomatik diberikan dengan injeksi IV-adrenomimetik IV, seperti isoprenalin. Jika perlu, dimungkinkan untuk membuat alat pacu jantung buatan.

Coraxan - Interaksi Obat

Kombinasi obat yang tidak diinginkan

Penggunaan simultan ivabradine dan obat-obatan yang memperpanjang interval QT harus dihindari (antiaritmia: misalnya, quinidine, disopiramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone, dan non-antiaritmia: misalnya, pimozide, ziprasidone, obat anti-optolid, mefolfatolol, obat antimikroba, antibiotik, obat-obatan), eritromisin untuk on / in pendahuluan) karena penurunan denyut jantung dapat menyebabkan perpanjangan tambahan dari interval QT. Jika perlu, penunjukan bersama obat-obatan ini harus dipantau dengan hati-hati EKG.

Ini harus digunakan dengan hati-hati Coraxan dengan diuretik non-Pallic (diuria dan "loop"), karena hipokalemia dapat meningkatkan risiko pengembangan aritmia. Karena Ivabradine dapat menyebabkan bradikardia, kombinasi hipokalemia dan bradikardia merupakan faktor predisposisi untuk perkembangan aritmia bentuk yang parah, terutama pada pasien dengan sindrom perpanjangan interval QT, keduanya bawaan dan disebabkan oleh paparan zat apa pun.

Ivabradine dimetabolisme di hati dengan partisipasi isoenzim sistem sitokrom P450 (isoenzim CYP3A4) dan merupakan inhibitor yang sangat lemah dari isoenzim ini. Ivabradine tidak memiliki efek signifikan pada metabolisme dan konsentrasi plasma substrat lain (kuat, sedang, dan lemah) sitokrom CYP3A4. Pada saat yang sama, inhibitor dan penginduksi isoenzim CYP3A4 dapat berinteraksi dengan ivabradine dan memiliki efek signifikan secara klinis pada metabolisme dan sifat farmakokinetiknya. Telah ditemukan bahwa inhibitor isoenzim CYP3A4 meningkat, sedangkan induktor isoenzim CYP3A4 menurunkan konsentrasi ivabradine dalam plasma. Peningkatan konsentrasi plasma ivabradine dapat meningkatkan risiko bradikardia.

Penggunaan simultan ivabradine dan inhibitor moderat CYP3A4 isoenzyme diltiazem atau verapamil (berarti memperlambat detak jantung) pada sukarelawan yang sehat dan pasien disertai dengan peningkatan AUC ivabradine sebanyak 2-3 kali dan pengurangan tambahan pada denyut jantung sebesar 5 kali / menit. Kombinasi ini tidak disarankan.

Kontraindikasi kombinasi obat

penggunaan simultan dari ivabradine dengan inhibitor ampuh isoenzim CYP3A4, seperti azoles kelompok antijamur (ketoconazole, itraconazole), makrolida antibiotik (klaritromisin, eritromisin untuk oral, josamycin, telitromisin), PI (nelfinavir, ritonavir) dan nefazodone, merupakan kontraindikasi. Inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 - ketoconazole (200 mg 1 kali / hari) atau josamycin (1 g 2 p / hari) meningkatkan konsentrasi plasma rata-rata ivabradine dalam 7-8 kali.

Kombinasi obat yang membutuhkan kehati-hatian

Penggunaan ivabradine dalam kombinasi dengan inhibitor isoenzim CYP3A4 moderat lainnya (misalnya, flukonazol) dimungkinkan asalkan denyut jantung saat istirahat lebih dari 60 denyut / menit. Dosis awal ivabradine yang disarankan adalah 2,5 mg 2 p / hari. Kontrol denyut jantung diperlukan.

Induksi isoenzim CYP3A4, seperti rifampisin, barbiturat, fenitoin, dan obat herbal yang mengandung St. John's wort, dapat digunakan untuk mengurangi konsentrasi darah dan aktivitas Ivabradine dan memerlukan dosis Ivabradine yang lebih tinggi. Dengan penggunaan bersama ivabradine dan preparat yang mengandung St. John's wort, tercatat dua kali lipat penurunan AUC dari ivabradine. Selama terapi dengan Coraxan, jika mungkin, hindari menggunakan obat-obatan dan produk yang mengandung St. John's wort.

Penggunaan kombinasi dengan obat lain

Tidak adanya efek yang signifikan secara klinis pada farmakodinamik dan farmakokinetik dari ivabradine dengan penggunaan simultan dari obat berikut ditunjukkan: inhibitor pompa proton (omeprazole, lansoprazole), inhibitor PDE5 (misalnya, sildenafil), inhibitor reduktase HMG-CoA (misalnya, simvastatin, inhibitor tembaga) - turunan dari seri dihydropyridine (misalnya, amlodipine, lacidipine), digoxin dan warfarin. Ivabradine belum terbukti memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik simvastatin, amlodipine, lacidipine, farmakokinetik dan farmakodinamik dari digoxin, warfarin dan farmakodinamik asam asetilsalisilat.

Ivabradin digunakan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, beta-blocker, diuretik, dan antagonis aldosteron berarti. Penggunaan obat-obatan di atas tidak disertai dengan perubahan dalam profil keamanan terapi.

Interaksi lain yang membutuhkan kehati-hatian saat digunakan bersama.

Saat mengambil jus jeruk bali, ada peningkatan 2 kali lipat dalam konsentrasi ivabradine dalam darah. Selama masa terapi dengan Coraxan, jus grapefruit harus dihindari sebisa mungkin.

Analog dari Coraxan

Analog struktural dari zat aktif: Ivabradine; Ivabradine hydrochloride.

Analog pada efek terapi (pengobatan untuk angina): Altiazem PP; Amiodarone; Amlodipine; Anaprilin; Asparkam; Aspirin Cardio; Atenolol; Betalok; Biol; Validol; Verapamil; Hypoxen; Diltiazem; Isoket; Isolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; Carvedilol; Cocarboxylase; Konsor; Corvitol; Kordaflex RD; Cordipin; Corinfar; Perlambatan corinfar; Lokren; Metocard; Metoprolol; Mildronate; Monolong; Monosan; Monochinkve; Retard Monochinkve; Nitrogliserin; Nitromint; Nitrong; Nifedipine; Nifecard; Normodipin; Papaverine; Plavix; MW Preductal; Prestanz; Propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenox; Trimetazidine; Egilok; Egilok Retard; Efox Long

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Persyaratan penyimpanan khusus tidak diperlukan. Umur simpan - 3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan pada paket.

Kondisi pasokan dari apotek: obat ini dilepaskan dengan resep dokter.

Kami ingin memberikan perhatian khusus bahwa deskripsi obat Coraxan disajikan semata-mata untuk tujuan informasi! Untuk informasi yang lebih akurat dan terperinci tentang obat Coraxan, silakan merujuk secara eksklusif pada penjelasan produsen! Dalam kasus apapun jangan mengobati sendiri! Anda harus berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan obat!

Artikel Sebelumnya

Artikel Berikutnya

Utama

Diabetes

Pelanggaran sebagian konduksi intraventrikular