Sindrom hipereosinofilik: diagnosis, pengobatan, gejala

Sindrom hypereosinophilic dulu dianggap idiopatik, dan sekarang adalah hasil dari berbagai penyakit, beberapa di antaranya diketahui.

Salah satu batasan dari definisi tradisional adalah bahwa itu tidak termasuk pasien dengan beberapa gangguan tersebut (misalnya, cacat genetik) yang menyebabkan sindrom hypereosinophilic, tetapi tidak memenuhi kriteria diagnostik tradisional untuk sindrom hypereosinophilic dalam hal derajat dan durasi eosinofilia. Keterbatasan lain adalah bahwa beberapa pasien dengan eosinofilia dan kerusakan organ yang menjadi ciri sindrom hypeosinofilik perlu memulai pengobatan lebih awal dari 6 bulan, yang diperlukan untuk mengkonfirmasi kriteria diagnostik tradisional.

Sindrom hiper-eosinofilik adalah penyakit langka, memiliki frekuensi penyebaran yang tidak diketahui dan paling sering menyerang orang berusia 20 hingga 50 tahun. Hanya beberapa pasien dengan eosinofilia yang berkepanjangan yang mengalami disfungsi organ, yang menjadi ciri sindrom hypereosinophilic. Meskipun organ apa pun bisa terpengaruh. Kasih sayang paru-paru dan jantung sering menentukan klinik morbiditas dan mortalitas.

Subtipe Ada dua subtipe utama:

Varian mieloproliferatif sering dikaitkan dengan penghapusan interstitial kecil pada kromosom 4 dan gen hibrida terkait FIPILI / PDGFRA (yang mencerminkan aktivitas tirosin kinase yang dapat mengubah sel hematopoietik).

Pasien sering mengamati:

• splenomegali;
• trombositopenia;
• anemia;
• peningkatan kadar vitamin B₁₂;
• eosinofil hipogranular atau vakuol;
• myelofibrosis.

Pasien dengan subtipe ini sering mengalami fibrosis endomiokardial dan jarang mengembangkan leukemia mieloid akut atau limfoblastik. Gen hibrida yang berhubungan dengan FIPILI / PDGFRA lebih umum pada pria dan mungkin rentan terhadap imatinib.

Varian limfoproliferatif dikaitkan dengan populasi klon sel T dengan fenotip menyimpang.

Pasien sering memiliki:

• angioedema, kelainan kulit, atau keduanya tanda;
• hypergammaglobulinemia;
• kompleks imun yang bersirkulasi (kadang-kadang disertai penyakit serum).

Pasien juga rentan terhadap kortikosteroid, dan kadang-kadang mereka mengembangkan limfoma sel-T.

Bentuk-bentuk lain dari VS termasuk leukemia eosinofilik kronis, sindrom Glauch (eosinofilia dan angioedema siklik), sindrom familial hypereosinophilic, dicitrakan 5q 31-33, dan sindrom organ spesifik lainnya. Hiperleukositosis dapat terjadi pada pasien dengan leukemia eosinofilik dan sejumlah besar eosinofil (misalnya, lebih dari 100.000 sel / μl). Eosinofil dapat membentuk agregat yang menyumbat pembuluh darah kecil, menghasilkan iskemia jaringan dan infark mikro. Manifestasi umum termasuk hipoksia serebral atau paru (misalnya, ensefalopati, sesak napas, atau gagal napas).

Gejala dan tanda-tanda sindrom hypereosinophilic

Gejalanya bervariasi dan tergantung pada organ tempat terjadinya pelanggaran.

Kadang-kadang, pasien dengan eosinofilia parah (misalnya, jumlah eosinofil> 100.000 / μl) mengalami komplikasi hiperleukositosis seperti manifestasi hipoksia otak dan paru-paru (misalnya, ensefalopati, sesak napas, atau gagal napas).

Diagnosis sindrom hipereosinofilik

• Eliminasi eosinofilia sekunder.
• Tes untuk penentuan organ yang rusak.
• Studi sitogenetik dari sumsum tulang.

Sebuah studi untuk mendeteksi sindrom hypereosinophilic harus dilakukan jika kadar eosinofil dalam darah tepi pasien> 1500 / μl lebih dari pada satu kasus yang tidak dijelaskan, terutama ketika ada gejala kerusakan organ. Diperlukan penelitian untuk menyingkirkan penyakit yang menyebabkan eosinofilia. Penelitian lebih lanjut harus mencakup biokimia darah (termasuk enzim hati, creatine kinase, fungsi ginjal, dan troponin), EKG, ekokardiografi, tes fungsi paru-paru, dan CT scan dada, perut, dan panggul. Aspirasi dan biopsi sumsum tulang dengan flow cytometry, cytogenetics, dan PCR dengan transkripsi balik atau fluoresensi dalam hibridisasi (FISH) diperlukan untuk mendeteksi gen hibrida yang berhubungan dengan FIPILI / PDGFRA dan kemungkinan penyebab lain eosinofilia (misalnya, anomali BCR-ABL yang merupakan karakteristik leukemia myeloid kronis)..

Ramalan sindrom hypereosinophilic

Kematian organ, biasanya di jantung, biasanya mengarah pada kematian. Gagal jantung tidak diprediksi oleh derajat atau durasi eosinofilia. Prognosis bervariasi tergantung pada respons terhadap terapi. Kerentanan imatinib meningkatkan prognosis pada pasien dengan gen hibrida yang berhubungan dengan FIPILI / PDGFRA. Terapi ini meningkatkan prognosis.

Pengobatan sindrom hypereosinophilic

• Kortikosteroid untuk hipereosinofilia dan untuk kelanjutan pengobatan kerusakan organ.
• Imatinib untuk pasien dengan gen hybrid yang terhubung dengan FIPILI / PDGf / M.
• Terapi Pendukung

Perawatan termasuk terapi segera, terapi radikal (perawatan yang ditujukan untuk mengobati penyakit itu sendiri) dan terapi suportif.

Terapi segera. Pasien dengan eosinofilia yang sangat parah, komplikasi hiperleukositosis atau pada kedua kasus bersamaan (biasanya pada pasien dengan leukemia eosinofilik) harus diberikan kortikosteroid dosis tinggi sesegera mungkin (misalnya, prednisolon 1 mg / kg atau setara). Jika jumlah eosinofil telah menurun secara dramatis (misalnya,> 50%) selama 24 jam ke depan, maka dosis kortikosteroid harus diulang setiap hari. Jika tidak, pengobatan alternatif harus dilakukan (misalnya, vincristine, imatinib, leukapheresis).

Terapi radikal. Pasien dengan gen hybrid FIPILI / PDGF / M-linked biasanya diobati dengan imatinib dan kortikosteroid, terutama jika diduga ada masalah jantung. Jika imatinib tidak efektif atau ditoleransi dengan buruk, inhibitor tirosin kinase lain dapat digunakan (misalnya, dasatinib, nilotinib, sorafenib) atau transplantasi sel induk alogenik dapat dicoba.

Pasien tanpa gen hibrida yang terkait dengan FIPILI / PDGFRA untuk menentukan kerentanan kortikosteroid (misalnya, mengurangi jumlah eosinofil) sering diberikan dosis tunggal prednisolon. Pada pasien dengan gejala dan lesi di organ, dosis prednison yang sama terus diberikan selama 2 minggu, kemudian dikurangi setiap hari. Pasien tanpa gejala dan kerusakan organ dipantau selama setidaknya 6 bulan untuk memantau kemungkinan komplikasi. Jika penggunaan kortikosteroid tidak dapat dengan mudah dikurangi, maka obat kortikosteroid (misalnya, hidroksiurea, interferon alfa) dapat digunakan.

Terapi Pendukung Terapi dan operasi obat suportif mungkin diperlukan untuk gejala penyakit jantung. Komplikasi trombotik mungkin memerlukan penggunaan obat antiplatelet (misalnya, aspirin, clopidogrel, ticlopidine); jika trombus ventrikel kiri hadir atau jika iskemik transien tetap ada walaupun menggunakan aspirin, ini menandakan antikoagulasi.

Haruskah saya takut dengan eosinofilia pada anak-anak?

Eosinofilia pada anak-anak dapat menimbulkan keprihatinan besar pada orang tua, baik tentang kesehatan bayi, dan tentang kesehatan diri mereka sendiri, karena dapat diturunkan secara turun temurun. Namun, tidak perlu untuk menarik kesimpulan awal. Sebelum Anda mulai khawatir, Anda harus lebih memahami masalah ini.

Untuk memulainya, ingatlah apa itu eosinofil. Mereka adalah jenis sel darah putih yang diproduksi di sumsum tulang. Tindakan mereka meluas ke jaringan di mana mereka jatuh bersama dengan aliran darah, yaitu, daerah mereka adalah saluran pencernaan, paru-paru, kulit, dan kapiler. Mereka melakukan sejumlah fungsi: fagosit, antihistamin, anti-toksik, dan juga berperan aktif dalam reaksi alergi. Tujuan utama mereka - perjuangan melawan protein asing dengan penyerapan dan pembubaran mereka.

Nilai eosinofil yang dapat diterima tergantung pada usia. Misalnya, untuk bayi, tingkat hingga delapan persen akan dianggap sebagai norma, tetapi untuk anak yang lebih besar angka ini sudah melebihi norma. Untuk mendiagnosis indikator, Anda harus lulus tes darah terperinci.

Karena eosinofilia berbicara tentang beberapa jenis kelainan yang terjadi dalam tubuh, Anda perlu memahami apa yang bisa menjadi penyebab diagnosis banding pada anak-anak?

Penyebab penyakit

Reaksi leukemoid tipe eosinofilik pada anak-anak dapat berkembang karena berbagai alasan.

1. Dalam tubuh anak, eosinofil dapat meningkat karena eosinofilia reaktif, yang merupakan respons tubuh terhadap reaksi tipe alergi. Paling sering ini adalah obat-obatan atau susu sapi. Pada bayi baru lahir, penyebabnya mungkin infeksi intrauterin, yang memberi alasan untuk membicarakan eosinofilia herediter.

1. Infestasi cacing, infeksi jamur, dan penyakit kulit.
2. Tropical eosinofilia, Sindrom ini juga menunjukkan bahwa parasit telah terpengaruh, tetapi kondisi untuk ini adalah tidak mematuhi norma higienis dalam kondisi kelembaban dan panas yang tinggi.
3. Penyakit darah dan tumor ganas.
4. Vaskulitis
5. Kekurangan ion magnesium dalam tubuh.
6. Penelanan stafilokokus.

Gejala utama

Jelas bahwa gejala eosinofilia tergantung pada penyakit yang mendasarinya, pada manifestasinya. Beberapa penyakit ini telah kami sebutkan dalam subtitle sebelumnya. Perlu dicatat bahwa tingkat eosinofil dapat melebihi dua puluh persen. Dalam kasus ini, terjadi sindrom hypereosinophilic, yang menunjukkan bahwa kerusakan pada jantung, paru-paru dan otak telah dimulai.

Dalam subtitle sebelumnya, kami juga mencatat penyebab seperti sindrom eosinofilia tropis. Sindrom ini memiliki gejala sendiri:

• nafas pendek;
• batuk asma;
• filtrat eosinofilik di paru-paru.

Karena reaksi leukemoid tipe eosinofilik dapat terjadi sebagai akibat dari penyakit kulit tertentu, kita tidak boleh mengabaikan gejalanya. Penyakit tersebut dapat berupa: dermatitis lichen, dermatitis, pemfigus, eksim, dan sebagainya.

Diagnosis penyakit

Jelas bahwa diagnosis dibuat berdasarkan analisis darah perifer. Setelah itu, biasanya tidak perlu menghitung jumlah absolut eosinofil. Dokter perlu mengklarifikasi sejarah, termasuk informasi tentang alergi, perjalanan, obat-obatan yang digunakan. Tes diagnostik termasuk penelitian tambahan:

• analisis urin;
• analisis feses;
• radiografi dada;
• tes serologis;
• tes fungsional ginjal dan hati;

Metode pengobatan

Eosinofilia reaktif tidak melibatkan perawatan individu. Jumlah eosinofil akan berkurang secara bertahap, karena pengobatan penyakit yang mendasari yang menyebabkan perubahan dalam darah akan dilakukan.

Jika pasien dalam proses diagnosis mengkonfirmasi adanya penyakit serius yang memicu sindrom hyperesinophilic, atau eosinofilia herediter, maka obat-obatan dapat diresepkan yang menekan produksi sejumlah besar kelompok sel darah putih ini. Setelah perawatan, Anda perlu melakukan tes darah lagi.

Jika Anda tidak menunda perawatan dan tidak menunggu sampai gejala penyakit berlalu sendiri, tetapi ini tidak terjadi, Anda akan menghindari konsekuensi serius dan menjaga kesehatan Anda pada tingkat yang dapat diterima yang tidak mengancam kehidupan yang berharga.

Sindrom hiper-eosinofilik: ciri-ciri kursus dan pengobatan

Sindrom hipereosinofilik adalah kelainan hematologi yang langka, yang ditandai dengan eosinofilia (kadar eosinofil tinggi) darah, sumsum tulang, dan infiltrasi jaringan sel-sel ini dengan kerusakan pada organ dalam. Laki-laki dari 20 hingga 50 tahun lebih rentan terhadap penyakit ini. Pada wanita, penyakit ini juga terdeteksi, tetapi jauh lebih jarang (rasio 9: 1). Ada kasus sindrom ini pada anak-anak.

Mekanisme pembangunan

Penyebab pasti penyakit ini saat ini tidak diketahui. Diasumsikan bahwa dasar dari sindrom hipereosinofilik adalah eosinofilia sekunder yang disebabkan oleh peningkatan produksi sitokin oleh populasi limfosit klonal. Kerusakan kromosom dapat memicu proses ini.

Perubahan patologis dalam tubuh dengan patologi ini disebabkan oleh beberapa mekanisme. Pertama, mengaktifkan eosinofil, masuk ke jaringan, mengeluarkan butiran khusus yang merusak sel endotel (lapisan dalam pembuluh), ujung saraf dan menyebabkan trombosis. Kedua, eosinofil berinteraksi dengan sel mast, menghasilkan faktor pertumbuhan, yang mengarah pada peningkatan proliferasi sel-sel ini dan pelepasan zat aktif biologis:

Perkembangan fibrosis dalam jaringan dikaitkan dengan aksi yang terakhir, karena merangsang fibroblas, yang secara intensif mensintesis komponen utama jaringan ikat.

Fitur kursus dan gambaran klinis

Pada tahap awal, sindrom hypereosinophilic berlangsung belakangan, tanpa menyebabkan gejala apa pun. Mungkin terdeteksi secara tidak sengaja selama pemeriksaan. Seiring perkembangan penyakit, muncul keluhan:

• kelelahan;
• nyeri otot;
• demam;
• sesak napas saat aktivitas;
• batuk;
• ruam kulit (urtikaria, papular, vesikular);
• angioedema;
• gangguan penglihatan.

Di masa depan, gambaran klinis penyakit ditentukan oleh perubahan fibrosa pada organ internal.

Dengan penyakit jantung pada pasien dapat berkembang:

• kardiomiopati;
• fibrosis endomiokardial;
• fibrosis katup jantung dan kegagalannya;
• perikarditis restriktif;
• infark miokard;
• gagal jantung kongestif.

Dengan keterlibatan sistem saraf dalam proses patologis, perjalanan sindrom hypereosinophilic dipersulit oleh:

• gangguan pada sistem saraf pusat;
• epilepsi;
• tromboemboli pembuluh darah otak;
• meningitis eosinofilik;
• neuropati perifer;
• demensia.

Pada kebanyakan pasien dengan patologi ini mempengaruhi sistem pernapasan. Pada saat yang sama dapat ditemukan:

• infiltrat eosinofilik di paru-paru;
• fibrosis di jaringan paru-paru;
• tromboemboli vaskular paru;
• radang pleura.

Juga bereaksi terhadap hipereosinofilia pada hati dan saluran pencernaan. Pada saat yang sama berkembang:

Seringkali, ketika hipereosinofilia mempengaruhi pembuluh yang memasok organ penglihatan.

Diagnostik

Diagnosis "sindrom hypereosinophilic" didasarkan pada:

• pada analisis keluhan dan riwayat penyakit;
• deteksi kerusakan pada organ internal;
• mempelajari hasil penelitian tambahan;
• pengecualian penyakit lain yang terjadi dengan eosinofilia (infeksi cacing, alergi, hemoblastosis).

Dalam darah pasien tersebut ditentukan:

• peningkatan kadar eosinofil lebih dari 1,5 × 10⁹ / l, yang bertahan selama 6 bulan atau lebih (baik sel matang dan prekursornya ditemukan);
• perubahan morfologis eosinofil (mengurangi ukuran dan jumlah butiran; hipersegmentasi nuklei);
• peningkatan jumlah sel darah putih (leukositosis tinggi 90 × 10⁹ / l dan lebih banyak dikaitkan dengan prognosis buruk);
• perubahan konsentrasi trombosit (trombositopenia atau trombositosis);
• anemia

Untuk mengkonfirmasi diagnosis, biopsi sumsum tulang digunakan dengan penelitian histologis dan sitogenetik berikutnya. Namun, klon sel ganas tidak selalu memungkinkan untuk mengidentifikasi metode yang tersedia.

Tanda wajib dari patologi ini adalah kerusakan pada organ internal, jadi perhatian khusus diberikan pada pemeriksaan menyeluruh. Pasien tersebut ditugaskan untuk:

• elektrokardiografi;
• ekokardiografi;
• pemeriksaan ultrasonografi rongga perut;
• pemeriksaan endoskopi;
• radiografi dada;
• pencitraan resonansi magnetik atau dihitung, jika perlu, mengklarifikasi sifat dari perubahan yang diidentifikasi;
• biopsi organ dan jaringan;
• pemeriksaan fundus.

Jika perubahan patologis dalam proses pemeriksaan tidak terdeteksi, dan pasien memiliki hipereosinofilia, maka tindak lanjut akan dilakukan. Pemeriksaan ulang direkomendasikan selambat-lambatnya 6 bulan.

Mengingat bahwa kerusakan organ-organ internal berhubungan dengan fibrosis, di mana peran penting dimainkan oleh enzim triptase, dianjurkan untuk menentukan tingkat enzim ini dalam serum darah. Ini penting dalam hal prognostik. Tingkat tryptase yang tinggi menunjukkan prognosis yang buruk.

Perawatan

Perawatan pasien dengan sindrom hypereosinophilic ditujukan untuk mencegah dan mengurangi tingkat kerusakan organ internal. Untuk melakukan ini, gunakan:

• kortikosteroid (prednison);
• cytostatics (hydroxymethylurea, cyclophosphamide, vincristine, dll.);
• α-interferon;
• inhibitor tirosin kinase (glivec).

Perlu dicatat bahwa perawatan seperti itu tidak selalu efektif. Beberapa pasien mengembangkan resistensi obat dan penyakitnya terus berkembang.

Saat ini, satu-satunya pengobatan radikal adalah transplantasi sel induk hematopoietik. Namun, metode ini dikaitkan dengan risiko komplikasi dan kematian yang tinggi pada periode awal setelah transplantasi. Oleh karena itu, indikasi untuk jenis terapi ini terbatas pada kasus-kasus dengan adanya resistensi terhadap jenis perawatan lainnya.

Dokter mana yang harus dihubungi

Perubahan pertama ditemukan dalam tes darah, dan menurut hasil mereka, pasien sering mendapat janji dengan ahli alergi. Kemudian dia dirawat oleh ahli hematologi. Sehubungan dengan kekalahan berbagai organ, konsultasi dengan dokter spesialis paru, dokter kulit, dokter mata, ahli jantung, ahli saraf, ahli gastroenterologi mungkin diperlukan.

Kesimpulan

Prognosis untuk sindrom hipereosinofilik tidak menguntungkan. Deteksi dini penyakit dan perawatan yang memadai dapat mengurangi manifestasi fibrosis organ dan jaringan dan meningkatkan harapan hidup pasien tersebut. Namun, sains terus berkembang, dan pencarian metode pengobatan yang efektif terus berlanjut.

Sindrom hipereosinofilik idiopatik

• KATA KUNCI: sindrom hipereosinofilik idiopatik, eosinofilia, melolizumab

Pada eosinofilia, siklus sel dipersingkat pada tahap awal pematangan eosinofil, indeks mitosis meningkat, waktu generasi leukosit eosinofilik meningkat sebanyak 3 kali, dan waktu penampilan dalam aliran darah - sebanyak 2 kali. Selain itu, eosinofil dapat kembali ke aliran darah dari jaringan dan mendaur ulang untuk waktu yang lama (T1 / 2 - 44 jam) [4].

Eosinophil sebagai elemen seluler terpisah pertama kali dideskripsikan oleh Paul Ehrlich pada tahun 1879. Dialah yang menggunakan pewarna asam eosin, dinamai setelah dewi Yunani fajar pagi, karena pewarnaan histologis darah dan jaringan. P. Ehrlich menunjukkan bahwa eosinofil membentuk 1 hingga 3% leukosit darah perifer pada orang sehat.

Selama 40 tahun ke depan, banyak informasi tentang eosinofil telah menumpuk: peningkatan jumlah sel telah dikaitkan dengan asma bronkial dan invasi cacing. Selain itu, ditemukan bahwa jumlah eosinofil dalam jaringan hewan meningkat secara signifikan setelah reaksi anafilaksis. Ini menunjukkan bahwa eosinofil memberikan hipersensitivitas pada anafilaksis. Hipotesis ini tetap menjadi penjelasan utama untuk fungsi eosinofil dari awal abad ke-20 hingga 1980-an.

Menurut konsep modern, eosinofil adalah granulosit yang tidak membelah, yang, seperti leukosit polimorfonuklear lainnya (PMNL), terus menerus terbentuk di sumsum tulang dari sel induk tunggal. Eosinofilopiasis dan diferensiasi eosinofil dari sel-sel progenitor mengatur limfosit T dengan mengeluarkan granulosit dan faktor makrofag yang merangsang koloni (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3) dan interleukin-5 (IL-5). Selain itu, IL-5 dan GM-CSF mengaktifkan eosinofil, mendorong transisi sel dari kepadatan normal ke rendah (kurang dari 1,085).

Masa hidup eosinofil adalah 10-12 hari. Setelah meninggalkan sumsum tulang, di mana mereka terbentuk dan matang dalam 3-4 hari, eosinofil bersirkulasi selama beberapa jam dalam darah (waktu paruh mereka adalah 6-12 jam). Kemudian, seperti neutrofil, mereka meninggalkan aliran darah dan meninggalkan di jaringan perivaskular, terutama di paru-paru, saluran pencernaan (GIT) dan kulit, di mana mereka tetap selama 10-14 hari. Untuk setiap eosinofil darah tepi, ada sekitar 200-300 eosinofil di sumsum tulang dan 100-200 di jaringan lain.

Menurut penelitian optik optik, diameter eosinofil adalah 12-17 mikron; mereka biasanya agak lebih besar dari neutrofil. Tidak seperti leukosit polimorfonuklear yang sudah matang, nukleusnya memiliki sekitar empat lobus, nuklei eosinofil, pada dasarnya, terdiri dari dua lobus yang saling terhubung oleh seutas benang. Orisinalitas utama sitoplasma mereka adalah adanya dua jenis butiran spesifik (besar dan kecil), yang memiliki warna merah atau oranye. Bahkan pada apusan yang bernoda buruk, eosinofil dapat dibedakan dari butiran neutrofil, karena jumlahnya lebih banyak dan jelas lebih besar. Butiran besar mengandung protein utama yang unik untuk eosinofil: protein dasar besar (BOP), protein kationik eosinofilik (ECP), peroksidase eosinofilik (EPO), neurotoksin eosinofilik (EN), yang sebelumnya disebut protein eosinofilik X, dan homolog BOP. Butiran kecil mengandung enzim arylsulfatase B dan asam fosfatase, juga ditemukan dalam butiran neutrofil azurofilik. Lysophospholipase B (Kristal Charcot-Leiden) - enzim membran eosinofil - tidak memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit dan tidak memiliki nilai diagnostik.

Fungsi eosinofil tidak diketahui secara pasti. Eosinofil memiliki banyak fungsi fagosit lain yang bersirkulasi, seperti PMNL dan monosit. Walaupun eosinofil mampu melakukan fagositosis, mereka menghancurkan bakteri di dalamnya dengan kurang efektif dibandingkan dengan neutrofil. Tidak ada bukti langsung bahwa eosinofil membunuh parasit in vivo, tetapi mereka beracun bagi cacing in vitro, dan infeksi cacing sering disertai dengan eosinofilia. Eosinofil dapat memodulasi reaksi hipersensitivitas tipe langsung, mediator inaktivasi yang dilepaskan oleh sel mast (histamin, leukotrien, lisofosfolipid, dan heparin). BOP dan EKP adalah racun bagi beberapa parasit dan sel mamalia. EH serius dapat merusak serat saraf myelin. BOP dan ECP mengikat heparin dan menetralkan aktivitas antikoagulannya. EPO di hadapan hidrogen peroksida dan halogen menghasilkan radikal oksidatif. Eosinofilia yang berkepanjangan terkadang menyebabkan kerusakan jaringan, yang mekanismenya belum jelas. Tingkat kerusakan terkait dengan infiltrasi jaringan eosinofilik, durasi eosinofilia dan tingkat aktivasi eosinofil. Efek merusak terbesar dari eosinofil ditemukan dalam kondisi yang mirip dengan sindrom Churge-Strauss dan sindrom hypereosinophilic idiopatik.

Eosinofil dalam apusan darah normal berkisar antara 1 hingga 5% leukosit. Dalam jumlah absolut, 50–250 eosinofil per 1 μl (50–250 × 106 / l) darah tepi diambil seperti biasa. Tingkat kritis yang menunjukkan proses patologis yang terkait dengan peningkatan jumlah eosinofil adalah tingkat sel lebih besar dari 450 dalam 1 μl.

Ada 3 derajat eosinofilia: ringan - 400-1500 sel dalam 1 μl, sedang - 1500–5000 sel dalam 1 μl, dan berat - lebih dari 5000 sel dalam 1 μl. Banyak ahli hematologi menganggap eosinofilia sebagai moderat dengan keberadaan 10-15% eosinofil dalam darah tepi; diucapkan jika jumlahnya melebihi 15%; dan kondisi di mana jumlah eosinofil lebih dari 15-20% disarankan untuk disebut "eosinofilia darah besar". Mereka biasanya dikombinasikan dengan peningkatan jumlah leukosit.

Jumlah absolut eosinofil dalam darah tepi pada orang sehat bervariasi dari 0-0,45 × 109 / l. Jumlah eosinofil berbanding terbalik dengan usia seseorang (kebanyakan dari mereka adalah bayi baru lahir). Fluktuasi harian dalam jumlah eosinofil berbanding terbalik dengan tingkat kortisol dalam plasma, dengan maksimum terjadi pada malam hari dan minimum pada pagi hari.

Dalam berbagai situasi klinis, aktivasi eosinofil dapat terjadi sesuai dengan yang berbeda, karena mekanisme yang dipelajari belum cukup, dan hasil aktivasi ini dapat bersifat protektif (sampai batas yang lebih besar atau lebih kecil), misalnya, pada infeksi cacing, penyakit alergi, dan jelas patologis (dalam proses granulomatosa). ). Awalnya, dalam situasi dengan reaktivitas normal, fungsi utama eosinofil adalah membatasi proses alergi: eosinofil mencegah generalisasi mereka dengan menggunakan mediator peradangan alergi dan melokalisasi respon inflamasi. Namun, dalam kasus patologi, tindakan perlindungan ini melampaui kemanfaatan biologis dan mulai memperoleh ciri-ciri penyakit [5].

Etiologi dan patogenesis eosinofilia

Dari sudut pandang etiologi, eosinofilia dibagi menjadi dua kelompok besar: sindrom hipereosinofilik idiopatik dan eosinofilia reaktif (Gbr. 1). Eosinofilia reaktif dapat memiliki karakteristik klonal (ganas) dan non-klonal (sekunder) [6].

Penyebab eosinofilia non-klonal (reaktif) (10–40% dari jumlah total leukosit) paling sering [6]:

• penyakit alergi: asma bronkial, demam, eksim, urtikaria, angioedema, alergi obat, gigitan serangga, penyakit serum, dll.;
• gangguan imunopatologis: sindrom Omenna (sejenis imunodefisiensi kombinasi parah), gangguan imunodefisiensi primer;
• penyakit kulit: kudis, toxicoderma, dermatitis herpetiformis, angioedema, pemfigus;
• penyakit parasit: ascariasis, trichinosis, echinococcosis, bentuk visceral larva migrans, strongyloidosis, filariasis, malaria, toksoplasmosis, pneumocystosis;
• penyakit hematologi: limfogranulomatosis, keadaan setelah splenektomi, anemia Fanconi, trombositopenia dengan tidak adanya tulang radial (sindrom TAR), sindrom Kostmann (agranulositosis pada bayi baru lahir - penyakit resesif autosomal), mononukleosis infeksiosa;
• sindrom hemofagositosis familial;
• eosinofilia familial;
• radiasi pengion dan radiasi;
• eosinofilia paru: pneumonia eosinofilik akut idiopatik, pneumonia eosinofilik kronis idiopatik, eosinofilia dengan manifestasi sistemik dan asma bronkial (sindrom Churg-Strauss), eosinofilia tropis, aspergillosis bronkopulmoner alergi, granulomatosis Velegene;
• gangguan pencernaan: gastroenteritis eosinofilik, kolitis ulserativa, enteropati dengan kehilangan protein, penyakit Crohn;
• kelompok campuran kondisi patologis: polyarteritis nodosa, penyakit metastasis, sirosis hati, dialisis peritoneum, penyakit ginjal kronis, sindrom Goodpasture, sarkoidosis, timoma.

Mekanisme yang dikenal saat ini untuk pembentukan eosinofilia darah perifer adalah kemotaksis yang tergantung pada antibodi, yang berkembang dalam parasitosis (antibodi IgE atau IgG); kebal, dimediasi melalui IgE (karakteristik alergi); respons terhadap faktor kemotaksis eosinofilik yang disekresi oleh beberapa tumor; tumor eosinofilia (leukemia) yang tepat - tidak memungkinkan untuk menciptakan pandangan holistik patogenesis fenomena ini dalam proses patologis dari genesis yang berbeda [3, 4, 7].

Studi terbaru menunjukkan bahwa eosinofil adalah salah satu sel peradangan yang paling agresif. Butiran Eosinofilik berfungsi sebagai sumber sejumlah besar produk sitotoksik, kandungan tinggi yang menentukan pembentukan potensi mikrobisidal tinggi, yang diwujudkan baik dalam kaitannya dengan zat asing dan jaringan di sekitarnya [1, 811]. Namun, dalam literatur modern, granulosit eosinofilik biasanya dianggap tidak hanya sebagai peserta aktif dalam pengembangan penyakit alergi dan kekebalan antihelminthic, tetapi juga sebagai faktor penting dalam mempertahankan homeostasis jaringan dan imunologis. Eosinofil memiliki kemampuan untuk mengeluarkan berbagai zat aktif biologis, mengekspresikan berbagai struktur reseptor dan molekul adhesi pada permukaannya. Leukosit eosinofilik akibat sekresi molekul imunoregulasi (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) terlibat dalam regulasi fungsi imunokompeten sel. Pada saat yang sama, eosinofil berpartisipasi dalam fagositosis, perbaikan sel, presentasi antigen, peradangan, realisasi imunitas bawaan dan didapat, pembekuan darah, dll. [4, 9, 10, 12].

Sumber utama sitokin dalam tubuh adalah sel T-limfosit-helper (Th). Aktivasi limfosit Th-1 yang menghasilkan IL-2, IL-3, IFN-gamma dan tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) mengarah pada peluncuran respon imun seluler. Pembentukan respon imun sesuai dengan jenis humoral terjadi dengan pengaruh dominan dari sitokin-2 Th-2 - interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukin-9 (IL-9) dan lain-lain. [13-19]. Menurut konsep modern, itu adalah ketidakseimbangan dalam produksi sitokin Th-1 / Th-2 yang dapat memiliki signifikansi patogenetik penting dalam pengembangan banyak penyakit [20-24].

Mediator, diproduksi terutama oleh Th-2-limfosit, memiliki pengaruh khusus pada proliferasi, diferensiasi dan aktivasi leukosit dalam seri eosinofilik [9, 25, 26]. Dengan demikian, mediator utama yang memodulasi aktivitas fungsional eosinofil adalah IL-5 (eosinophilopoietin), yang termasuk dalam kelompok sitokin Th-2 pro-inflamasi. IL-5, awalnya disebut faktor pertumbuhan sel B II, secara selektif merangsang pembentukan eosinofil dari unit pembentuk koloni prekursor dari seri erythroid (CFU-E). Seiring dengan IL-3 dan GM-CSF, IL-5 mengaktifkan degranulasi dan pelepasan protein sitotoksik mereka, mengatur ekspresi molekul integrin (CD11b, CD18), yang mengarah pada peningkatan sirkulasi eosinofil, dan dengan menghambat kematian sel darah putih leukosit dari seri eosinofilik yang memperpanjang masa tinggal mereka dalam aliran darah [9, 25, 27-29]. Interleukin-12 (IL-12) adalah antagonis IL-5 dalam regulasi proses kematian eosinofil yang terprogram [27, 30].

Kemokin dan eotaxin yang disekresikan oleh endotelium, epitel, monosit dan limfosit T berikatan dengan reseptor kemokin-3 eosinofil, yang mengarah pada migrasi yang belakangan ke dalam jaringan. Setelah aktivasi, eosinofil mengekspresikan reseptor Fc afinitas tinggi untuk IgE, IgG dan komponen pelengkap, interaksi yang mempromosikan pelepasan produk beracun dan sitokin proinflamasi dari granula eosinofilik: peroksidase, kolagenase, protein kationik, neurotoksin, leukotrien, komponen C4, dll. Selanjutnya, eosinofil menjalani apoptosis atau nekrosis dan difagositosis oleh makrofag.

Penyerapan eosinofil apopted mencegah sekresi zat beracun jaringan yang terkandung di dalamnya. Ini juga mengarah pada pelepasan sitokin anti-inflamasi dari makrofag (transformasi growth factor-beta, IL-10, prostaglandin E2). Ketika eosinofil mengalami nekrosis, kandungan toksik jaringannya (protein kationik, enzim, lipid, neurotoksin) dilepaskan. Fagositosis eosinofil nekrotik oleh makrofag menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi (tromboksan B2 dan GM-CSF). Untuk alasan ini, dalam pengobatan eosinofilia, gunakan obat-obatan yang menginduksi apoptosis eosinofil (glukokortikosteroid, siklosporin) [6].

Terlepas dari kenyataan bahwa eosinofil terutama menunjukkan dua fungsi utama - modulasi reaksi hipersensitivitas tipe langsung dan penghancuran parasit (terutama cacing), kegigihan eosinofilia dalam darah tepi dapat menyebabkan kerusakan endotel dan endokardial akibat degranulasi sel-sel ini. Enzim sitolitik yang terkandung dalam butiran eosinofil, merusak sel endotel seluruh tubuh, dapat menyebabkan perkembangan trombosis atau fibrosis endokard [31].

Pasien yang paling sering dengan eosinofilia terdeteksi dalam praktik ahli paru dan alergi [3, 7, 10]. Namun, eosinofilia tidak jarang pada penyakit jantung dan pembuluh darah (vaskulitis sistemik) [22, 32]. Sangat sering sindrom yang disebutkan di atas terjadi pada pasien dengan penyakit parasit (opisthorchiasis, trichinosis, schistosomiasis, filariasis, dll.), Jamur (aspergillosis) dan virus (hepatitis A, B dan C, infeksi mononukleosis) [2, 3, 23, 24, 33 –35]. Selain itu, ahli hematologi dan ahli kanker sangat sering menghadapi masalah menafsirkan penyebab sindrom eosinofilia pada pasien dengan proses neoplastik sistem darah, yang berasal dari sel-sel progenitor baik limfoid dan mielopoiesis (leukemia myeloid akut, limfogranulomatosis, leukemia akut leukemia, leukemia eosinofilik) 2, 3, 7, 36-38]. Obat juga dapat menyebabkan pengembangan eosinofilia [1, 7, 8, 10, 39-41]. Bentuk eosinofilia yang ditentukan secara genetik dan varian idiopatik dari kejadiannya dijelaskan [1, 22, 37].

Gambar klinis IGES

Sindrom hipereosinofilik idiopatik ditandai oleh peningkatan berkepanjangan dalam jumlah eosinofil darah perifer dan infiltrasi banyak organ dan jaringan dengan eosinofil, yang menentukan gambaran klinis kerusakan multiorgan. IHPP adalah penyakit langka dengan etiologi yang tidak diketahui, pertama kali dijelaskan pada tahun 1968. Istilah "sindrom hypereosinophilic idiopatik" diusulkan oleh Chesid et al. pada tahun 1975, IGES secara empiris meliputi:

• eosinofilia lanjutan> 1,5 × 109 / l selama lebih dari 6 bulan atau kematian hingga 6 bulan terkait dengan tanda dan gejala penyakit hipereosinofilik;
• kurangnya bukti parasit, alergi atau penyebab eosinofilia lainnya yang diketahui, meskipun dilakukan pemeriksaan komprehensif;
• dugaan tanda dan gejala keterlibatan organ, termasuk hepatosplenomegali, bunyi jantung organik, gagal jantung, anomali difus sistem saraf pusat, fibrosis paru, demam, penurunan berat badan atau anemia, serta infiltrasi eosinofilik yang terbukti secara histologis dari organ atau jaringan yang terkena atau bukti patologi klinis terkait dengan eosinofilia, jika tidak ada penyebab lain yang diidentifikasi [42].

Sindrom hipereosinofilik idiopatik merupakan diagnosis eksklusi dan dibuat jika penyebab IGES tidak jelas.

Studi terbaru menunjukkan bahwa apa yang disebut IGES adalah kelompok signifikan dari gangguan heterogen yang mungkin dihasilkan dari proliferasi limfosit atau eosinofil sendiri.

IHPP terjadi pada pria lebih sering daripada wanita (9: 1), dimulai antara 20 dan 50 tahun. Pada anak-anak, sindrom ini juga tidak jarang. Anak laki-laki lebih sering sakit daripada anak perempuan, rasionya 4: 1. Pada anak-anak, IHPP dapat dikaitkan dengan trisomi kromosom ke-8 atau ke-21 [6].

Gambaran klinis dari sindrom ini dimanifestasikan oleh gejala nonspesifik seperti malaise, anoreksia, penurunan berat badan, nyeri perut berulang, keringat malam, batuk (biasanya tidak produktif), nyeri otot, angioedema, urtikaria, demam. Frekuensi kerusakan organ berbeda, sindrom hematologi terjadi pada 100% pasien, penyakit jantung 58%, manifestasi kulit 56%, kerusakan sistem saraf 54%, sindrom paru 49%, kerusakan hati 30%, gastrointestinal gejala - pada 23% [43].

Peran kunci dalam membuat diagnosis adalah menghitung jumlah sel darah putih dan menentukan jumlah darah. Dengan demikian, jumlah leukosit pada masing-masing pasien meningkat menjadi 90.000 atau lebih, ada eosinofilia yang jelas, yang lebih dari 50% dari jumlah total leukosit, yang selalu mengarah untuk mengeluarkan leukemia. Kandungan sel darah putih yang tinggi menyebabkan bentuk eosinofil yang matang, namun pada beberapa pasien, sel prekursor eosinofil muncul. Sebuah studi sumsum tulang menunjukkan pengayaannya dengan bentuk eosinofilik matang dan prekursornya. Perubahan kromosom dan sitogenetik dalam IHP tidak dijelaskan.

Tanda prognostik yang tidak menguntungkan dianggap merusak jantung, karena ini dapat menyebabkan kecacatan, dan untuk bentuk parah dari proses patologis, itu adalah penyebab langsung kematian pasien. Dalam gambaran klinis, tiga fase kerusakan miokard dapat dibedakan. Tahap awal digambarkan sebagai tahap nekrosis akut; tahap intermiten, mengikuti tahap nekrotik, ditandai oleh pembentukan trombi intrakardiak, yang terbentuk di lokasi nekrosis yang sebelumnya berkembang; Akhirnya, tahap ketiga adalah fibrotik.

Tahap akut nekrosis miokard terjadi pada bulan pertama dan setengah dari perkembangan sindrom hypereosinophilic. Kerusakan pada endomiokard disebabkan oleh infiltrasinya dengan limfosit dan eosinofil; sejumlah besar zat dilepaskan dari butiran yang terakhir, menyebabkan nekrosis kardiomiosit dan pembentukan mikroabses aseptik myabardus. Pada tahap penyakit ini, manifestasi klinis minimal, oleh karena itu hanya tromboemboli yang terjadi dan pencarian aktif sumbernya dapat mengungkapkan tanda-tanda kerusakan miokard, karena infiltrasi eosinofilik dari endomiokardium dan proses nekrotik yang dikembangkan. Manifestasi awal infiltrasi eosinofilik dapat dikonfirmasikan dengan biopsi endomiokardial, sedangkan ekokardiografi dan metode lain untuk mendiagnosis miokardium yang rusak tidak terlalu spesifik dan tidak terlalu sensitif. Pada tahap kedua, gumpalan darah terbentuk pada endokardium yang rusak. Tahap ketiga disebabkan oleh efek protein eosinofil pada endokardium dan ditandai oleh fibrosis progresif dengan keterlibatan katup, pemendekan akord, pembentukan insufisiensi mitral dan trikuspid, dan pengembangan kardiomiopati restriktif. Manifestasi klinis dari tahap ini bisa berupa sesak napas, nyeri di daerah jantung, gagal ventrikel kiri dan kanan, suara regurgitasi [43]. Selama ekokardiografi, penebalan katup mitral dan trikuspid, penebalan endokardial, trombus intrakardiak terdeteksi, dan fungsi diastolik ventrikel terganggu [44]. Blokade atrioventrikular derajat tinggi dijelaskan, yang memanifestasikan dirinya sebagai keadaan sinkop pada pasien dengan penipisan septum interventrikular yang terlokalisasi, terdeteksi selama ekokardiografi [45].

Gejala neurologis pada pasien dengan IHPP dapat terjadi karena tromboemboli otak, serta gejala klinis ensefalopati atau neuropati perifer. Tromboemboli otak terjadi sebagai akibat dari masuknya gumpalan darah dari rongga jantung dan memanifestasikan dirinya dalam bentuk stroke atau episode iskemik transien. Terapi antikoagulan, sebagai suatu peraturan, tidak membawa efek yang diinginkan, karena emboli dapat kambuh, walaupun sedang menjalani terapi. Ensefalopati dimanifestasikan oleh perubahan dalam bidang kesadaran, kehilangan ingatan, perkembangan ataksia adalah mungkin. Beberapa pasien menunjukkan tanda-tanda kerusakan pada neuron motorik, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan tonus otot, refleks positif Babinsky. Neuropati perifer terjadi pada hampir setiap detik pasien dengan IHPP sebagai akibat dari efek toksik protein eosinofilik yang dilepaskan oleh degranulasi eosinofil, dan bermanifestasi sebagai perubahan sensitivitas dan atrofi otot. Tingkat keparahan kerusakan sistem saraf perifer bervariasi dari neuropati ringan hingga paraplegia dengan pemulihan fungsi selama pengobatan dengan prednison [46].

Perubahan patologis pada bagian kulit merupakan masalah klinis yang cukup sering pada pasien dengan IHPP. Pasien mengeluh tentang angioedema, urtikaria dan ruam eritematosa, pembentukan papula dan nodul yang gatal. Dasar timbulnya gejala kulit adalah infiltrasi perivaskular dengan eosinofil, pada tingkat yang lebih rendah, neutrofil. Biopsi mengungkapkan infiltrat perivaskular yang mengandung eosinofil, neutrofil, sel mononuklear, tidak ada tanda-tanda vaskulitis. Yang kurang umum adalah bisul pada selaput lendir hidung, mulut, faring, kerongkongan, dan lambung [47]. Biopsi mengungkapkan perubahan tidak spesifik dalam bentuk infiltrat campuran tanpa eosinofil, terkadang mikrotromb. Perkembangan gejala kulit, seperti angioedema, urtikaria, adalah di antara tanda-tanda yang menunjukkan arah penyakit yang menguntungkan. Mereka dengan cepat mengalami kemunduran ketika meresepkan terapi dengan glukokortikosteroid.

Pasien dengan gejala rhinitis dengan sindrom hypereosinophilic mungkin memiliki eosinofilia hidung, polip tanpa adanya riwayat alergi, tes kulit negatif, tingkat IgE normal dan tidak ada intoleransi aspirin.

Perubahan yang diamati oleh organ pernapasan beragam dalam manifestasi klinisnya. Pasien sering mengeluh tentang penampilan batuk tidak produktif, sesak napas, tetapi asma bronkial bukan merupakan gejala khas untuk pasien dengan IHPP. Pemeriksaan X-ray mengungkapkan hanya 25% pasien dengan infiltrat yang dihasilkan dari migrasi eosinofil ke parenkim paru-paru. Fibrosis paru dapat berkembang, terutama pada pasien dengan fibrosis endokardial [43].

Gastritis eosinofilik, enterositis eosinofilik, hepatitis aktif kronis, kolangitis eosinofilik dan sindrom Budd-Chiari akibat obstruksi vena hepatika adalah akibat dari lesi gastrointestinal eosinofilik [43].

Seperti disebutkan di atas, diagnosis IGES sangat sulit, karena IGES adalah diagnosis eksklusi dan dibuat jika tidak mungkin untuk mengetahui penyebab IGES. Oleh karena itu, menurut klasifikasi etiologis, perlu untuk mengecualikan eosinofilia reaktif (klonal dan non-klonal).

Mempertimbangkan berbagai patologi di mana eosinofilia diamati, serta tingkat keparahan komplikasi, algoritma diagnostik telah dikembangkan untuk diagnosis diferensial dari eosinofilia reaktif, yang mencakup sejumlah studi laboratorium dan klinis-instrumental.

Ketika mendeteksi eosinofilia ringan dan sedang, tes laboratorium berikut digunakan: analisis tinja untuk keberadaan kista, telur dan fragmen parasit, penentuan penanda serologis infeksi parasit, titer isohemagglutinin, kadar IgM dan IgE; pengecualian penyakit jaringan ikat difus: deteksi antibodi antinuklear, antibodi terhadap DNA beruntai ganda, antibodi sitoplasmik antineutrofil (ANCA). Untuk diagnosis lesi pada saluran pencernaan, tentukan tanda serologis dari virus hepatitis, milk precipititin; Untuk tujuan diagnosis banding dengan sindrom iritasi usus, mereka menentukan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR), melakukan endoskopi, biopsi mukosa usus, studi radiologis organ perut; rontgen dada; tes darah biokimiawi untuk menentukan fungsi hati dan ginjal.

Untuk mengecualikan kemungkinan lesi organ, ruang lingkup survei meliputi ekokardiografi, elektrokardiografi, penentuan konsentrasi troponin T jantung dalam serum. Beberapa pasien menjalani biopsi hati; tes paru fungsional, lavage bronchoalveolar; pemeriksaan neurologis dilakukan, termasuk pemeriksaan, elektroensefalografi, fundus, konduksi saraf, dan pemeriksaan radiologis otak.

Untuk eosinofilia berat persisten, metode untuk menentukan klonalitas (immunophenotyping, pemeriksaan sitogenetik dari sumsum tulang) digunakan [48].

Diagnosis banding dilakukan dengan penyakit parasit dan jamur, leukemia eosinofilik akut, sindrom Churge-Strauss.

Tujuan merawat pasien dengan IHPP adalah untuk meningkatkan durasi dan kualitas hidup, mencapai remisi, mengurangi risiko eksaserbasi, mencegah kerusakan permanen pada organ vital, dan mengurangi risiko efek samping dari perawatan.

Seorang pasien dengan IHPP dirawat di rumah sakit untuk mengklarifikasi diagnosis, menilai prognosis dan pemilihan pengobatan, serta dengan eksaserbasi penyakit dan perkembangan komplikasi.

Program pengobatan adalah untuk menetapkan glukokortikosteroid (GCS), vincristine, hydroxyurea dan interferon-alfa, yang dapat memperlambat perkembangan penyakit [8]. Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan efektivitas pemberian antibodi intravena ke IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), yang memungkinkan untuk mengurangi dosis kortikosteroid sistemik. Dalam kasus komplikasi kardiovaskular, terapi intensif dan pembedahan mungkin diperlukan.

Dalam beberapa kasus, selama perawatan diperlukan konsultasi dengan profesional terkait. Dengan demikian, terapi intensif, setiap perubahan dalam perawatan memerlukan konsultasi dengan ahli hematologi, terjadinya atau pemburukan manifestasi kulit - seorang dokter kulit, dengan tidak adanya efek pengobatan dari manifestasi neurologis atau pengembangan yang baru, konsultasi dengan ahli saraf diperlukan, dengan tidak adanya dinamika paru atau adanya perubahan negatif - seorang ahli paru, jika perkembangan atau deteriorasi penyakit jantung - ahli jantung, dengan penampilan atau kerusakan organ THT - dokter THT.

Durasi hilangnya kemampuan kerja pasien dengan IHP tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Dalam kasus rawat inap, mungkin 30-90 hari. Manajemen pasien dan pemantauan rawat jalan lebih lanjut harus dilakukan oleh spesialis dengan pengalaman dalam mengobati penyakit ini. Bahkan dengan latar belakang perawatan aktif, kondisi yang mengancam jiwa mungkin diperlukan yang memerlukan rawat inap yang mendesak, sementara rumah sakit harus multidisiplin, dan stafnya harus memiliki pengalaman yang relevan.

Prognosis untuk sindrom hipereosinofilik idiopatik relatif menguntungkan. Perawatan dapat secara signifikan mengurangi kematian pasien. Pengamatan klinis modern menunjukkan kelangsungan hidup 10 tahun lebih dari 70% pasien.

Sindrom hipereosinofilik pada anak-anak

Sindrom eosinofilik Reaksi leucomoid tipe eosinofilik adalah peningkatan jumlah leukosit dalam darah tepi yang mengandung granulosit eosinofilik akibat bentuk matang lebih dari 0,2 G / l. Dalam kebanyakan kasus, eosinofilia dikaitkan dengan reaksi alergi, tetapi sindrom ini mungkin merupakan tanda klinis pertama penyakit autoimun, ganas, atau hematologis. Sesuai dengan ICD-10, sindrom eosinofilik dipilih dalam diagnosis terpisah (D72.1). Sebagai sindrom patologis, penyakit ini menyertai penyakit tertentu (infeksi parasit, sindrom eosinofilik - B50-B83, D72.1; penyakit alergi, sindrom eosinofilik - T78.7, D71.1; alergi obat, sindrom eosinofilik - N88.7, D72.1; lesi sistemik dari jaringan ikat, sindrom eosinofilik - M30-M36, D72.1; neoplasma, sindrom eosinofilik - C00-D48, D72.1; imunodefisiensi primer, sindrom eosinofilik - D80-D89, D72) atau penyakit eosinofilik (pulmonary, eosinofilia) leukemia eosinofilik - C92.7; gastritis eosinofilik dan dan gastroenteritis - K52.8).

Kandungan normal granulosit eosinofilik dalam darah tepi adalah 1-5% dari jumlah leukosit, atau 120-350 sel dalam 1 μl (0,12-0,35 G / l). Untuk bayi baru lahir, karakteristik eosinofilia adalah> 700 / μl hingga 10-14 hari setelah pemulihan berat badan, pada 75% bayi prematur sindrom ini bertahan hingga 2-3 minggu. Tingkat eosinofilia dihitung tergantung pada jumlah absolut eosinofil dalam darah tepi. Tiga derajat eosinofilia dibedakan: I. Kecil: dari 500 hingga 1500 dalam 1 μl; Ii. Sedang: dari 1500 hingga 5000 dalam 1 μl; Iii. Diucapkan: lebih dari 5000 dalam μl.

Mekanisme perkembangan sindrom eosinofilik

Mekanisme pengembangan sindrom eosinofilik dibagi menjadi imunoglobulin-dependen dan imunoglobulin-independen, yang penting untuk ditetapkan pada tahap pertama diagnosis. Peningkatan IgE total dan spesifik, IgG (Ig G4) menunjukkan proses alergi atau cacing-invasif. Indeks imunoglobulin normal atau berkurang tidak mengecualikan penyakit alergi dan, dengan adanya sindrom eosinofilik, dapat mengindikasikan proses onkologis, hematologis, imunodefisiensi.

Menjaga pasien dengan sindrom eosinofilik memerlukan identifikasi penyebab utama eosinofilia: infeksi, alergi, kulit, kanker, imunologi, penyakit paru-paru, penyakit sistemik jaringan ikat, vaskulitis, granulomatosis, penyakit gastrointestinal, endokrin, kardiovaskular, lainnya (keracunan triptofan, timah, nikel, minyak lobak), merokok tembakau, radiasi, prematur, sindrom hipereosinofilik idiopatik, eosinofilia familial).

Ketika melakukan pencarian diferensial untuk penyebab eosinofilia, penting untuk membedakan sindrom klinis utama:

1. Hepatolienal (penyakit mieloproliferatif, neoplasma sistem hepatibiliary dan saluran pencernaan, parasitosis).
2. Bronkopulmoner (asma bronkial, aspergillosis bronkopulmonalis, sindrom Leffler, sindrom Churg-Strauss, poliarteritis nodosa, parasitosis).
3. Demam (penyakit mieloproliferatif, limfogranulomatosis, leukemia limfositik, neoplasma, parasitosis).
4. Kulit (penyakit sistemik jaringan ikat, neoproses, dermatitis atopik, urtikaria, angioedema, mastositosis, eritema multiforme eksudatif, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell).
5. Sendi-otot (penyakit sistemik jaringan ikat, fasciitis eosinofilik, granulomatosis Wegener, nodular polyarteritis).
6. Carlial (sindrom Dresler eosinofilik ideopatik, miokarditis eosinofilik Kimuri).

Studi paraclinical pada pasien dengan sindrom eosinofilik:

- Leukogram, jumlah eosinofil (absolut).

- Proteogram, hati, tes ginjal, indikator fase akut.

- Parameter imunologis (protein kationik, antibodi antinuklear, antibodi neutrofilik antisitoplasma, IgE (umum, spesifik), IgG4, limfogram, antibodi antiparasit spesifik, dll.).

- Nasicytogram pada mukosa hidung.

- Urinalisis, analisis feses pada telur cacing.

- X-ray, computed tomography.

- Ekokardiografi, USG Doppler.

- Endoskopi, bronkoskopi dengan Brush Biopsi.

- Tusukan sumsum tulang.

Gambar tersebut menunjukkan algoritma bertahap untuk diagnosis sindrom eosinofilik pada anak-anak.

Algoritma untuk diagnosis sindrom eosinofilik pada anak-anak

Algoritma untuk diagnosis sindrom eosinofilik pada anak-anak

Pengobatan sindrom eosinofilik

Untuk penghambatan produk eosinofil perkalian aktivasi mereka, degranulasi digunakan: glukokortikoid, obat myelosuppressive, α-interferon, leukotrien dan inhibitor antagonichty, stabilisator membran sel opasistyh, inhibitor phosphodiesterase, obat yang menghambat dominasi respon 2-Th-limfosit, antibodi monoklonal. Pada anak-anak dengan fenotipe atopik, imunoterapi alergi spesifik digunakan.

Antihistamin

Antihistamin dari semua generasi memblokir reseptor H1-histamin. Namun, antihistamin generasi I memiliki beberapa kelemahan, dan karena itu antihistamin jarang digunakan dalam pengobatan.

Kekurangan obat antihistamin generasi I:

- Durasi kerja yang singkat (1,5-3 jam), yang membutuhkan peningkatan dalam banyaknya asupan.

- Pengikatan reseptor H1 yang tidak lengkap (sekitar 30%).

- Penetrasi melalui sawar darah-otak, yang menyebabkan kantuk dan kelemahan.

- Tachyphylaxis (kecanduan setelah 7-10 hari).

- Mengikat ke reseptor lain (α-adreno-, reseptor M-cholinergic, yang menyebabkan terjadinya takikardia, gangguan konduksi dengan peningkatan interval QT, penebalan selaput lendir, penebalan sekresi bronkial, disfungsi saluran pencernaan, sistem urogenital, stimulasi nafsu makan) perkembangan glaukoma).

- Potensiasi efek sedatif dari depresan SSP.

Obat-obatan generasi II saat ini merupakan standar terapi H1-antihistamin.