Inhibitor ACE pada trimester pertama kehamilan: malformasi janin

Amerika Serikat FDA memberi tahu tentang risiko malformasi dan kematian janin saat menggunakan lisinopril atau kombinasinya dengan hidroklorotiazid dan mengingatkan Anda bahwa meminum semua inhibitor ACE harus segera dihentikan ketika kehamilan terjadi.
Lisinopril termasuk dalam obat kategori risiko D ketika diresepkan selama trimester II dan III dan kategori C - selama trimester I kehamilan.

Menurut data yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada Juni 2006, risiko relatif mengembangkan kelainan bawaan sejak mengambil ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan adalah rata-rata 2,71.
Cacat septum jantung, patologi sistem saraf, dan peralatan kemih adalah yang paling umum.
Penggunaan lisinopril tidak dianjurkan untuk wanita yang merencanakan kehamilan. Dalam keadaan darurat, tujuan obat harus dibandingkan dengan risiko dan manfaat masing-masing pasien.
FDA mengingatkan bahwa mengambil ACE inhibitor pada trimester kedua dan ketiga dikaitkan dengan patologi janin dan bayi baru lahir seperti hipotensi arteri, hipoplasia kranial, anuria, gagal ginjal reversibel dan ireversibel, yang sering menyebabkan kematian. Selain itu, dilaporkan tentang risiko pengembangan oligohidramion, yang menyebabkan kontraktur ekstremitas, deformasi tulang-tulang tengkorak wajah, dan hipoplasia paru-paru. Ada kemungkinan bahwa inhibitor ACE dapat memprovokasi persalinan prematur, keterlambatan perkembangan janin, penutupan prematur ductus arteriosus.

Sumber informasi:
Keamanan obat dan pharmacovigilance. 2009. № 2. hal. 40
Keamanan obat dan pharmacovigilance. 2008. № 2. hal. 32.

Tautan Terkait:

Pemimpin dalam Penilaian Permintaan Informasi (Vyshkovsky® Index) untuk obat-obatan dari kelompok farmakologis "ACE Inhibitors"

Obat apa yang tidak dapat digunakan selama kehamilan?

Ada berbagai macam obat yang tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan. Tentu saja, tidak ada obat yang dapat dianggap "berguna" untuk wanita dalam situasi ini, tetapi dengan diperburuknya patologi tertentu, ada kebutuhan untuk perawatan. Dan dalam hal ini tidak dapat dikatakan bahwa pengobatan herbal akan lebih efektif dan kurang berbahaya, karena herbal juga mengandung sejumlah besar zat aktif biologis yang berpotensi berbahaya bagi kesehatan.

Inhibitor ACE selama kehamilan

Sebagai permulaan, ada baiknya mengatakan tentang obat kardiologis. Tekanan kehamilan meningkat cukup sering, tetapi persiapan dari kelompok ACE inhibitor, beta-blocker dan calcium channel blockers, yang digunakan dalam pengobatan pasien hipertensi, tidak digunakan selama kehamilan.

Selain itu, kontraindikasi untuk inhibitor ACE tidak hanya mencakup kehamilan itu sendiri, tetapi juga kemungkinan terjadinya. Obat ini sangat berbahaya segera setelah pembuahan dan pada awal kehamilan, karena dapat menyebabkan perkembangan kelainan bentuk dan malformasi.

Tetapi di antara diuretik selama kehamilan tidak merekomendasikan penggunaan diuretik hemat thiazide dan kalium, sementara loopback dapat digunakan, termasuk, untuk mengurangi tekanan darah tinggi, yang dapat menyertai toksikosis pada berbagai tahap kehamilan.

Namun, diuretik dan inhibitor ACE tidak merekomendasikan penggunaan untuk pengobatan hipertensi pada wanita hamil, untuk ini perlu menggunakan alpha blocker sentral, yang menunjukkan efisiensi yang lebih besar dan tidak berbahaya bagi tubuh wanita dan janin.

Jika kita berbicara tentang gastroduodenitis, pankreatitis dan patologi gastrointestinal lainnya, yang sering memburuk pada wanita hamil karena perubahan pola makan dan gaya hidup, mereka tidak boleh menggunakan obat dari kelompok inhibitor pompa proton yang telah menyebar luas dalam beberapa tahun terakhir. Obat-obatan tersebut juga menyebabkan perkembangan janin terganggu dan dapat bermanifestasi pada berbagai cacat lahir, termasuk perkembangan tulang yang terganggu.

Anda tidak dapat menggunakan selama kehamilan dan antihistamin - kelas obat anti alergi yang paling umum. Tetapi aspirin yang tidak kalah umum dapat digunakan, bahkan digunakan untuk menghilangkan toksemia, ada baiknya menolak untuk menggunakan obat hanya dalam dua bulan terakhir kehamilan, ketika itu bisa berbahaya.

Baca efek samping obat sebelum digunakan!

Anda harus membaca efek samping dari penghambat ACE, semua obat kardiologis, neurologis, gastroenterologis, dan obat lain apa pun sebelum Anda mulai meminumnya, karena penggunaan beberapa di antaranya bisa berbahaya bahkan sebelum kehamilan, belum lagi periode selanjutnya.

BAB 6 INHIBITOR APF

Efek farmakodinamik dari inhibitor ACE dikaitkan dengan pemblokiran ACE yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dalam darah dan jaringan, yang mengarah pada penghapusan pressor dan efek neurohumoral lainnya dari ATII, dan juga mencegah inaktivasi bradikinin, yang meningkatkan efek vasodilatasi.

Sebagian besar inhibitor ACE adalah prodrug (kecuali kaptopril, lisinopril), tindakan yang dilakukan oleh metabolit aktif. ACE inhibitor dibedakan berdasarkan afinitas untuk ACE, efek pada jaringan RAAS, lipofilisitas, jalur eliminasi.

Efek farmakodinamik utama adalah hemodinamik, terkait dengan vasodilatasi arteri dan vena perifer, yang, tidak seperti vasodilator lainnya, tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung karena penurunan aktivitas CAC. Efek ginjal dari inhibitor ACE dikaitkan dengan dilatasi arteriol glomerulus dengan meningkatkan natriuresis dan retensi kalium sebagai akibat dari penurunan sekresi aldosteron.

Efek hemodinamik dari inhibitor ACE mendasari aksi hipotensi mereka; pada pasien dengan gagal jantung kongestif, dalam mengurangi dilatasi jantung dan meningkatkan curah jantung.

Inhibitor ACE memiliki efek organoprotektif (kardio, vaso, dan nefroprotektif); mereka memiliki efek menguntungkan pada metabolisme karbohidrat (menurunkan resistensi insulin) dan metabolisme lipid (meningkatkan kadar HDL).

ACE inhibitor digunakan untuk mengobati hipertensi arteri, disfungsi ventrikel kiri dan gagal jantung, digunakan pada infark miokard akut, diabetes mellitus, nefropati, dan proteinuria.

Efek samping spesifik-kelas adalah batuk, hipotensi dosis pertama dan angioedema, azotemia.

Kata kunci: angiotensin II, inhibitor ACE, efek hipotensi, efek organoprotektif, efek kardioprotektif, efek nefroprotektif, farmakodinamik, farmakokinetik, efek samping, interaksi obat.

STRUKTUR DAN FUNGSI SISTEM RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) memiliki efek humoral yang penting pada sistem kardiovaskular dan terlibat dalam pengaturan tekanan darah. Komponen utama RAAS adalah angiotensin II (AT11) (Skema 1), yang memiliki efek vasokonstriktor langsung yang kuat terutama pada arteri dan efek tidak langsung pada sistem saraf pusat, pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan menyebabkan peningkatan OPSS, merangsang sekresi aldosteron dan menyebabkan retensi cairan dan menyebabkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan meningkatkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan meningkatkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan menyebabkan peningkatan retensi cairan dan peningkatan cairan. ), merangsang pelepasan katekolamin (noradrenolin) dan neurohormon lain dari ujung simpatik. Efek AT11 pada tingkat tekanan darah disebabkan oleh efek pada tonus pembuluh darah, serta melalui penyesuaian struktural dan pemodelan ulang jantung dan pembuluh darah (Tabel 6.1). Secara khusus, ATII juga merupakan faktor pertumbuhan (atau modulator pertumbuhan) untuk kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah.

Skema 1. Struktur sistem renin-angiotensin-aldosteron

Fungsi bentuk lain dari angiotensin. Angiotensin I tidak begitu penting dalam sistem RAAS, karena dengan cepat berubah menjadi ATP, selain itu, aktivitasnya 100 kali lebih sedikit daripada aktivitas ATP. Angiotensin III bertindak seperti ATP, tetapi aktivitas tekanannya 4 kali lebih lemah dari ATP. Angiotensin 1-7 terbentuk karena konversi angiotensin I. Secara fungsi, ini berbeda secara signifikan dengan ATP: tidak menyebabkan aksi pressor, melainkan menyebabkan penurunan tekanan darah karena sekresi ADH, stimulasi sintesis prostaglandin, natriuresis.

RAAS memiliki efek pengaturan pada fungsi ginjal. ATP menyebabkan kejang yang kuat dari arteriol-membawa dan pengurangan tekanan di kapiler glomerulus, penurunan filtrasi di nefron. Sebagai hasil dari penurunan filtrasi, reabsorpsi natrium di nefron proksimal berkurang, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi natrium di tubulus distal dan aktivasi reseptor titik padat Na yang sensitif di nefron. Demi bulu

Efek angiotensin II

Vasokonstriksi (pelepasan NA, vasopresin, endotelin-I), TANPA inaktivasi, penekanan TAP

Tindakan inotropik dan kronotropik. Kejang pada arteri koroner

Kejang pembuluh darah ginjal (lebih banyak arteriol eferen)

Pengurangan dan proliferasi sel mesangial Reabsorpsi natrium, ekskresi kalium Mengurangi sekresi renin

Sekresi aldosteron dan adrenalin

Sekresi vasopresin, aktivasi SNA hormon antidiuretik, stimulasi pusat haus

Stimulasi adhesi dan agregasi

Aktivasi dan migrasi makrofag

Ekspresi faktor adhesi, kemotaksis dan sitokin

Hipertrofi kardiomiosit, MMC vaskular Stimulasi prokonsogen, faktor pertumbuhan Peningkatan sintesis komponen matriks ekstraseluler dan metalloproteinase

Ini disertai dengan penghambatan sekresi renin dan peningkatan laju filtrasi glomerulus.

Fungsi RAAS dikaitkan dengan aldosteron dan melalui mekanisme umpan balik. Aldosteron adalah pengatur terpenting volume cairan ekstraseluler dan homeostasis kalium. Aldosteron tidak memiliki efek langsung pada sekresi renin dan ATP, tetapi mungkin memiliki efek tidak langsung melalui retensi natrium dalam tubuh. ATP dan elektrolit terlibat dalam regulasi sekresi aldosteron, dan ATP merangsang, sementara natrium dan kalium mengurangi pembentukannya.

Homeostasis elektrolit berkaitan erat dengan aktivitas RAAS. Natrium dan kalium tidak hanya memengaruhi aktivitas renin, tetapi juga mengubah sensitivitas jaringan terhadap ATP. Sekaligus dalam pengaturan kegiatan

Renin memainkan peran besar dalam natrium, dan kalium dan natrium memiliki efek yang sama dalam regulasi sekresi aldosteron.

Aktivasi fisiologis RAAS diamati dengan kehilangan natrium dan cairan, penurunan tekanan darah yang signifikan, disertai dengan penurunan tekanan filtrasi di ginjal, peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik, dan juga di bawah pengaruh banyak agen humoral (vasopresin, hormon natriuretik atrium, hormon antidiuretik).

Sejumlah penyakit kardiovaskular dapat berkontribusi pada stimulasi patologis RAAS, khususnya, pada pasien dengan hipertensi, gagal jantung kongestif, dan infark miokard akut.

Saat ini, diketahui bahwa RAS berfungsi tidak hanya dalam plasma (fungsi endokrin), tetapi juga di banyak jaringan (otak, dinding pembuluh darah, jantung, ginjal, kelenjar adrenal, paru-paru). Sistem jaringan ini dapat beroperasi secara independen dari plasma, pada tingkat sel (regulasi parakrin). Oleh karena itu, ada efek jangka pendek dari ATII, karena fraksinya yang beredar bebas dalam sirkulasi sistemik, dan efek tertunda yang diatur melalui PAC jaringan dan mempengaruhi mekanisme adaptasi struktural dari kerusakan organ (Tabel 6.2).

Faksi yang berbeda dari RAAS dan efeknya

Stimulasi aldosteron, retensi natrium dan cairan

Hipertensi intaglomerular, arteriolonephrosclerosis

Dinding pembuluh darah hipertrofi remodeling vaskular

Hipertrofi miokard, remodeling jantung

Enzim kunci RAAS adalah angiotensin-converting enzyme (ACE), yang menyediakan konversi ΑTI menjadi ATII. Jumlah utama ACE hadir dalam sirkulasi sistemik, memastikan pembentukan ATII yang beredar dan efek geodinamik jangka pendek. Konversi AT ke ATII dalam jaringan dapat dilakukan tidak hanya dengan bantuan ACE, tetapi juga dengan enzim lain.

tami (chymase, endoperoxides, cathepsin G, dll.); percaya bahwa mereka memainkan peran utama dalam fungsi jaringan RAS dan pengembangan efek jangka panjang pemodelan fungsi dan struktur organ target.

ACE identik dengan enzim kininase II, yang terlibat dalam degradasi bradikinin (Skema 1). Bradykinin adalah vasodilator kuat yang terlibat dalam pengaturan sirkulasi mikro dan transportasi ion. Bradykinin memiliki periode kehidupan yang sangat singkat dan hadir dalam aliran darah (jaringan) dalam konsentrasi rendah; karena itu, ia memanifestasikan efeknya sebagai hormon lokal (parakrin). Bradykinin berkontribusi pada peningkatan Ca2 + intraseluler, yang merupakan kofaktor untuk NO sintetase, yang terlibat dalam pembentukan faktor relaksan endotelium (nitric oxide atau NO). Faktor relaksasi endotelium yang menghambat kontraksi otot vaskuler dan agregasi platelet juga merupakan penghambat mitosis dan proliferasi otot polos vaskular, yang memberikan efek anti aterogenik. Bradykinin juga menstimulasi sintesis dalam endotelium PGE2 dan PGI2 (prostacyclin) vaskular - vasodilator yang kuat dan antiaggregant platelet.

Dengan demikian, bradykinin dan seluruh sistem kinin bertentangan dengan RAAS. Pemblokiran ACE berpotensi meningkatkan kadar kinin dalam jaringan jantung dan dinding pembuluh darah, yang memberikan efek antiproliferatif, anti-epidemi, anti-kanker, dan anti-gagal. Kinin berkontribusi pada peningkatan aliran darah, diuresis dan natriuresis tanpa perubahan signifikan dalam laju filtrasi glomerulus. PG E2 dan PGI2 juga memiliki efek diuretik dan natriuretik dan meningkatkan aliran darah ginjal.

Enzim kunci RAAS adalah angiotensin-converting enzyme (ACE), yang menyediakan konversi ATI ke ATII, dan juga berpartisipasi dalam degradasi bradykinin.

MEKANISME AKSI DAN FARMAKOLOGI INHIBITOR ACE

Efek farmakodinamik dari inhibitor ACE dikaitkan dengan memblokir ACE dan mengurangi pembentukan ATP dalam darah dan jaringan,

penghapusan pressor dan efek neurohumoral lainnya. Pada saat yang sama, menurut mekanisme umpan balik, tingkat renin plasma dan ATI dapat meningkat, serta tingkat aldosteron menurun secara sementara. Inhibitor ACE mencegah kerusakan bradikinin, yang melengkapi dan meningkatkan efek vasodilator mereka.

Ada banyak inhibitor ACE yang berbeda dan beberapa karakteristik penting yang membedakan obat dari kelompok ini (Tabel 6.3):

1) struktur kimia (adanya gugus Sff, gugus karboksil, mengandung fosfor);

2) aktivitas obat (obat atau prodrug);

3) efek pada jaringan RAAS;

4) sifat farmakokinetik (lipofilisitas).

Inhibitor UF selama kehamilan

Kardiologi - Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Jantung - HEART.su

Aturan untuk menggunakan ACE inhibitor

Inhibitor ACE harus diminum saat perut kosong 1 jam sebelum makan. Frekuensi obat, dosis dan interval antara dosis ditunjukkan oleh dokter. Jangan mengambil pengganti garam selama pengobatan dengan inhibitor ACE. Mereka mengandung kalium, dan ACE inhibitor dapat menyebabkan retensi kalium dalam tubuh. Selain itu, disarankan untuk menghindari makan sejumlah besar makanan yang kaya akan kalium. Ini tidak berarti bahwa Anda harus benar-benar meninggalkannya, tetapi untuk menggunakannya dalam jumlah besar tidak disarankan.

Selain itu, hindari mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid, seperti Nurofen, Brufen, dll., Karena dapat menyebabkan retensi natrium dan air dalam tubuh, yang dapat mengurangi efektivitas penghambat ACE. Secara teratur memonitor tekanan darah dan fungsi ginjal selama perawatan dengan ACE inhibitor.

Jangan pernah berhenti minum obat ini sendiri, walaupun Anda merasa obat itu tidak membantu menurunkan tekanan darah tinggi, tanpa pengawasan dokter. Jika ACE inhibitor telah diresepkan untuk mengobati gagal jantung, gejala-gejala penyakit ini mungkin tidak segera hilang, tetapi hanya setelah waktu tertentu. Namun, penghambat ACE yang lama bisa sangat efektif dalam mengobati gagal jantung.

Mekanisme kerja inhibitor ACE

Selain hipertensi, ACE inhibitor digunakan untuk mengobati penyakit jantung bersamaan, termasuk gagal jantung, infark miokard, serta untuk mencegah penyakit ginjal akibat hipertensi dan diabetes.

Tindakan mereka dikaitkan dengan penghambatan sintesis di ginjal angiotensin - suatu zat yang mempersempit pembuluh darah. Ini terbentuk dari renin oleh aksi enzim khusus. Inhibitor ACE hanya memblokir enzim ini. ACE inhibitor juga menyebabkan penurunan aliran darah ke jantung, yang mengurangi beban pada jantung, dan juga melindungi ginjal dari efek hipertensi dan diabetes.

Inhibitor ACE termasuk

Capoten (kaptopril), Enam (ENAP, enalopril, Vasotec) sekrup-diikat (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (Trandolapril) Univask (moexipril).

Efek samping dari penghambat ACE

Ø Batuk. Dalam hal keparahan gejala ini berkonsultasilah dengan dokter.

Ø Kemerahan dan gatal-gatal pada kulit

Ø Pusing dan kelemahan. Efek samping ini mungkin paling jelas setelah dosis pertama obat, terutama jika Anda mengambil diuretik pada waktu yang sama.

Ø Rasa asin atau logam di mulut. Biasanya efek ini secara bertahap hilang dengan sendirinya.

Ø Gejala fisik seperti sakit tenggorokan, demam, stomatitis, memar, jantung berdebar, nyeri dada dan pembengkakan kaki

Ø Pembengkakan pada leher, wajah dan lidah

Ø Meningkatnya kadar kalium dalam darah. Ini adalah efek samping yang serius, sehingga pasien yang menggunakan ACE inhibitor harus secara teratur menjalani tes darah untuk kadar kalium. Tanda-tanda peningkatan kalium dalam darah: kebingungan, detak jantung tidak teratur, gugup, mati rasa atau kesemutan pada tangan, kaki atau bibir, sesak napas, lemah dan berat pada kaki

Ø Gangguan fungsi ginjal. Meskipun penggunaan inhibitor ACE pada hipertensi dan memiliki efek positif pada ginjal, mereka juga dapat memiliki efek negatif

Ø Muntah atau diare parah

Penghambat ACE dan kehamilan

Penggunaan penghambat ACE selama kehamilan tidak dianjurkan, terutama pada trimester kedua dan ketiga. Obat-obatan ini dapat mengurangi tekanan darah, serta menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan peningkatan kadar kalium dalam tubuh wanita hamil. Mereka dapat menyebabkan kematian janin atau kelainan. Selain itu, jika seorang wanita menggunakan inhibitor ACE setelah lahir, tidak dianjurkan untuk menyusui, karena obat ini diekskresikan dalam ASI.

Apakah mungkin untuk mengambil inhibitor ACE untuk anak-anak

Ya Namun, anak-anak jauh lebih sensitif terhadap efek obat ini pada tekanan darah. Oleh karena itu, risiko efek samping pada mereka secara signifikan lebih tinggi daripada orang dewasa.

Enam mengacu pada obat penghambat ACE. Mekanisme kerja Ename adalah menghambat konversi renin menjadi angiotensin, zat aktif biologis yang mengarah pada pengurangan pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah.

Enam digunakan untuk hipertensi dan juga gagal jantung. Ini memperluas pembuluh darah dan, mengurangi tekanan, mengurangi aliran darah ke jantung. Akibatnya, beban pada jantung berkurang. Enam dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengurangi tekanan darah tinggi. Ini juga digunakan segera setelah infark miokard, mengurangi kerusakan pada otot jantung. Selain itu, enam digunakan untuk mencegah penyakit ginjal pada diabetes mellitus.

Cara minum: Enam biasanya diresepkan dalam dosis 2,5 hingga 40 mg 1-2 kali sehari. Dosis obat tergantung pada derajat hipertensi. Selain itu, enam juga dapat diberikan selama krisis hipertensi, di mana tablet ditempatkan di bawah lidah dan diserap.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui: Enam tidak dianjurkan untuk dikonsumsi selama kehamilan, karena dapat membahayakan janin. Selain itu, obat ini tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui.

Efek Samping: Enam umumnya ditoleransi dengan baik dan efek samping darinya kecil dan sementara. Hampir semua ACE inhibitor, termasuk enam, ditandai oleh efek samping seperti batuk kering. Setelah penghentian obat batuk berhenti. Efek samping lain yang mungkin dari enam termasuk: sakit perut, diare, pusing, kelelahan, sakit kepala, mual dan muntah, kehilangan nafsu makan, nyeri dada, mati rasa pada jari tangan dan kaki, ruam kulit, sakit tenggorokan.

Perhatian: sebelum mengambil enam, beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut: alergi terhadap obat apa pun, patologi ginjal, hati, hiperkalemia, dehidrasi, stroke, patologi pembuluh darah, diabetes mellitus. Alkohol tidak dianjurkan saat menggunakan Ename. Selain itu, karena fakta bahwa obat dapat menyebabkan pusing, disarankan untuk berhati-hati saat mengendarai mobil dan aktivitas fisik lainnya.

+7 495 545 17 44 - di mana dan dari siapa untuk mengoperasikan hati

Efek teratogenik dari penghambat ACE pada trimester pertama kehamilan Teks artikel ilmiah tentang spesialisasi "Kedokteran dan Perawatan Kesehatan"

Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Teks karya ilmiah dengan tema "Efek teratogenik ACE inhibitor pada trimester pertama kehamilan"

Efek teratogenik ACE inhibitor pada trimester pertama kehamilan

A. N. Gratsianskaya, M.N. Kostyleva

Departemen Farmakologi Klinis, Universitas Kedokteran Negeri, Universitas Kedokteran Negeri Rusia, Moskow

Hipertensi arteri (AH) selama kehamilan adalah penyebab umum morbiditas dan mortalitas ibu dan perinatal [14]. Perawatan hipertensi pada wanita hamil selalu merupakan tugas yang sulit, karena itu perlu untuk memperhitungkan secara simultan "kepentingan" ibu dan janin, yang tidak selalu bersamaan. Karena semua obat antihipertensi melewati plasenta, mereka semua berpotensi memiliki efek yang tidak diinginkan pada janin.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor adalah di antara obat yang paling sering diresepkan untuk mengobati hipertensi pada populasi umum pasien. Persiapan kelompok ini memiliki efek hipotensi melalui penghambatan kompetitif ACE: mereka mengikat fragmen katalitik aktif dari enzim dan dengan demikian memblokir transisi angiotensin I ke peptida angiotensin II yang aktif secara biologis.

Tujuan penciptaan ACE inhibitor adalah pencapaian besar dalam pengobatan hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya [5]. Mereka menggabungkan manfaat kemanjuran, frekuensi rendah efek samping, kardio, vasculo dan efek renoprotektif, serta mengurangi frekuensi komplikasi kardiovaskular dan meningkatkan durasi dan kualitas hidup pasien dengan penggunaan jangka panjang.

Namun, ACE inhibitor dikontraindikasikan pada trimester kedua dan ketiga kehamilan, karena penggunaannya selama periode ini dikaitkan dengan perkembangan fetopati - sekelompok kondisi termasuk air yang rendah, retardasi pertumbuhan intrauterin, displasia ginjal, anuria, gagal ginjal, dan kematian prenatal [6,7].

Sebaliknya, penggunaan inhibitor ACE pada trimester pertama kehamilan tidak terkait dengan perkembangan patologi intrauterin. Dipercayai bahwa efek kerusakan pada janin adalah konsekuensi dari efek langsung anuria dan air rendah, yang dihasilkan dari aksi inhibitor ACE pada fungsi ginjal janin [7-9]. Karena pembentukan urin adalah proses langkah yang berkembang lebih lambat dari pada trimester pertama kehamilan [10], diperkirakan bahwa ginjal

Janin tidak peka terhadap aksi inhibitor ACE hingga trimester kedua. Meskipun beberapa laporan menggambarkan masing-masing kasus malformasi kongenital janin saat menggunakan ACE inhibitor pada permulaan kehamilan, seperti pelanggaran osifikasi kranial dan saluran arteri terbuka, mereka juga dijelaskan oleh efek kerusakan sekunder pada ginjal janin [7-9].

Bukti bahwa penggunaan inhibitor ACE pada trimester pertama tidak menyebabkan cacat lahir berasal dari sejumlah kecil penelitian pada hewan dan analisis laporan individu. Data tentang efek pada janin manusia terbatas pada beberapa studi kecil yang tidak terkontrol [11-15].

Namun, karena reseptor angiotensin tipe 2 banyak terdapat dalam jaringan janin dan dapat memainkan peran penting dalam perkembangan intrauterin [16, 17], ada kemungkinan bahwa penggunaan inhibitor ACE pada trimester pertama kehamilan meningkatkan risiko malformasi intrauterin. Untuk mengklarifikasi masalah keamanan penggunaan inhibitor ACE pada kehamilan awal W.O. Cooper et al. melakukan penelitian epidemiologi menggunakan database besar Tennessee Medicaid untuk memperjelas hubungan antara mengambil ACE inhibitor dan risiko malformasi kongenital [18]. Basis data ini berisi informasi tentang usia, etnis, pendidikan ibu, kehamilan sebelumnya, pendapatan rata-rata, waktu untuk mengunjungi dokter untuk memantau kehamilan (kemudian - setelah 4 bulan kehamilan), merokok selama kehamilan, tahun kelahiran, dll. informasi untuk melakukan studi epidemiologi. Basis data berisi informasi tentang obat apa dan penyakit apa yang dikonsumsi wanita hamil dan juga informasi tentang hasil kehamilan dan konsekuensinya bagi anak.

Trimester pertama didefinisikan sebagai periode 90 hari sejak hari pertama menstruasi terakhir. Efek pada janin pada trimester pertama dinilai jika ibu mengonsumsi obat setidaknya satu hari selama periode waktu ini.

Partisipan potensial dalam penelitian ini adalah anak-anak yang lahir antara tahun 1985 dan 2000, yang ibunya memiliki akta kelahiran dan, dengan demikian, dimasukkan dalam database Medicaid selama kehamilan, dalam 90 hari pertama kehidupan, atau termasuk tanggal kematian.

Studi ini tidak termasuk anak-anak yang ibunya menderita diabetes selama atau sebelum kehamilan,

karena diketahui bahwa diabetes sering dikaitkan dengan kelainan bawaan, dan ACE inhibitor sering diresepkan untuk pasien tersebut. Selain itu, bayi yang baru lahir dikeluarkan dari penelitian, yang ibunya selama kehamilan mengambil obat teratogenik potensial lainnya (androgen, warfarin, antikonvulsan, litium, streptomisin, kanamisin, flu

Karakteristik anak-anak yang lahir dengan malformasi besar dari ibu yang menerima inhibitor ACE

pada trimester pertama kehamilan [18]

Kecacatan perkembangan Usia ibu, tahun Usia kehamilan, minggu Kehamilan ganda atau tunggal Bulan rawat inap di trimester pertama Usia deteksi pertama cacat, hari hidup Usia konfirmasi terakhir diagnosis pada tahun pertama kehidupan, hari Metode konfirmasi diagnosis

Cacat septum interatrial + stenosis paru 28 32 Triplet 1.2 5 15 Ekokardiografi berulang

Defek septum atrium + stenosis paru + duktus arteri terbuka 40 38 Single-carry 1,2,3 0 18 Kateterisasi jantung

Cacat septum interventrikular dan interatrial + stenosis paru 18 40 Fruited tunggal 1,2,3 0 187 Kateterisasi jantung

Defek septum atrium + duktus arteri terbuka 19 37 Janin tunggal 1 0 227 Ekokardiografi berulang

Defek septum atrium + saluran arteri terbuka 20 40 Membuahkan hasil tunggal 1 1 14 Ekokardiografi berulang

Defek septum atrium 26 36 Single-fruited 1,2,3 0 8 Ekokardiografi berulang

Saluran arteri terbuka 17 38 Single-fruited 2.3 1 3 Ekokardiografi berulang

Buka ductus arteriosus 28 41 Bayi tunggal 1,2,3 3 3 Ekokardiografi

Cacat septum interventrikular 21 41 Single-fruited 1,2,3 4 354 Penilaian ahli jantung anak

Spina bifida 31 35 Single-fruited 1.2 0 10 Intervensi bedah saraf

Mikrosefali, anomali mata 24 39 Single-fruited 1.2 0 212 Menurut penilaian dokter mata anak

Coloboma 33 37 Pengangkut tunggal 1,2,3 4 267 Menurut evaluasi dokter mata anak

Displasia ginjal 32 37 Single-buah 1,2,3 3 341 USG

Displasia ginjal 21 39 Single-fruited 1.2 1 192 Menurut evaluasi ahli urologi

Hippospadium 34 37 Single-fruited 1 0 2 Menurut evaluasi ahli urologi

Atresia usus + atresia choana 36 35 Bedah berbuah 1,2,3 0 7

Penyakit Gprshprunga 27 40 Single-fruited 1,2,3 2 209 Intervensi bedah

Hernia diafragma 41 38 Single-fruited 1,2,3 0 112 Intervensi bedah

Risiko munculnya malformasi vordenny besar karena paparan obat antihipertensi pada janin

di trimester pertama kehamilan [19 singkatan]

Malformasi Penghambat ACE (n = 209) Obat antihipertensi dari kelompok lain (n = 202) Tidak ada obat hipotensi (n = 29096)

Jumlah total malformasi yang diidentifikasi dalam penelitian ini

Jumlah anak dengan cacat 18 4 834

% dari total jumlah kelahiran dalam kelompok 7.12 1.73 2.63

Risiko relatif * 2,71 0,66 1

Interval kepercayaan 95% ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Malformasi sistem kardiovaskular

Jumlah anak dengan kejahatan 9 2 294

% dari total jumlah kelahiran dalam kelompok 2,90 0,70 0,78

Risiko relatif * 3,72 0,89 1

Interval kepercayaan 95% ** 1.89-7.30 0.22-3.59

Malformasi sistem saraf pusat

Jumlah anak dengan cacat 3 0 80

% dari total jumlah kelahiran dalam kelompok 1,46 0 0,33

Risiko relatif * 4,39 _ 1

Interval kepercayaan 95% ** 1.37-14.02

Malformasi lainnya

Jumlah anak dengan cacat 6 2 469

% dari total jumlah kelahiran dalam kelompok 2,71 0,95 1,55

Risiko relatif * 1,75 0,62 1

Interval kepercayaan 95% ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Risiko relatif (rasio risiko) - Risiko Relatif (RR) (rasio risiko) - rasio risiko pada kelompok intervensi terhadap risiko pada kelompok kontrol. Risiko (berbagi, probabilitas atau persentase) adalah rasio jumlah orang yang telah memiliki acara ini dengan jumlah total kelompok. Jika risiko relatif sama dengan satu, ini menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan antara kelompok yang dibandingkan. Untuk hasil yang tidak diinginkan, risiko relatif kurang dari satu menunjukkan bahwa intervensi yang bertujuan mengurangi risiko hasil ini telah terbukti efektif. [Glosarium dari Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Interval kepercayaan (CI) - Interval kepercayaan (Cl) - area di mana nilai "true" (misalnya, ukuran efek interferensi) adalah dengan tingkat probabilitas tertentu (misalnya, 95% atau 99%). [Glosarium dari Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, Tetracycline, Methylprednisolone, Estrogen, Misoprostol, Thalidomide, Metamizole, Statin, dll.), Serta menggunakan obat antihipertensi tidak hanya pada trimester pertama, tetapi juga pada tahap akhir kehamilan. Dengan demikian, 29507 anak dilibatkan dalam penelitian ini. Dari jumlah tersebut, 411 lahir dari ibu yang menerima terapi antihipertensi hanya pada trimester pertama kehamilan, di antaranya: 209 menerima inhibitor ACE dan 202 menerima obat antihipertensi lainnya. Dibandingkan dengan 2.896 wanita yang tidak menggunakan obat antihipertensi, wanita hamil ini rata-rata lebih tua, memiliki tingkat pendidikan yang lebih tinggi, lebih sering memiliki kehamilan ganda.

memiliki satu atau lebih penyakit kronis. Karakteristik wanita yang menggunakan inhibitor ACE dan inhibitor non-ACE pada umumnya sebanding, tetapi mereka yang menggunakan inhibitor ACE sedikit lebih tua dan memiliki tingkat pendidikan yang lebih tinggi.

Dalam kohort yang diteliti, total 856 anak-anak dengan kelainan bawaan diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 18 di antara mereka yang ibunya menggunakan ACE inhibitor, 4 lahir dari ibu yang menggunakan obat antihipertensi lainnya. Di tab. Gambar 1 menunjukkan karakteristik anak-anak yang lahir dengan cacat perkembangan besar dari ibu yang menerima inhibitor ACE pada trimester pertama kehamilan.

Seperti yang bisa dilihat dari tabel. 7,7 dari 18 anak memiliki banyak malformasi. Usia ibu berkisar 17-41 tahun, melahirkan pada usia kehamilan 32-41 minggu, mayoritas anak-anak (17/18) dari kehamilan tunggal. Menurut rekomendasi yang ditentukan, sebagian besar ibu (15/18) menggunakan ACE inhibitor selama minimal 2 bulan dari 3 trimester pertama. Pada 8 dari 9 anak yang lahir dengan kelainan jantung, diagnosis dikonfirmasi oleh hasil penelitian objektif.

Setelah pemrosesan statistik menyeluruh dari hasil, para peneliti menyimpulkan bahwa untuk anak-anak yang lahir dari ibu yang menggunakan ACE inhibitor pada trimester pertama kehamilan, risiko mengembangkan cacat bawaan secara signifikan (2,71 kali) lebih tinggi daripada pada anak-anak yang ibunya tidak menggunakan hipotensi. obat-obatan atau mengambil obat antihipertensi dari kelompok lain. Peningkatan risiko ini paling sering diwujudkan dalam pembentukan malformasi sistem kardiovaskular (RR = 3,72) dan sistem saraf pusat (RR = 4,39) (Tabel 2).

Dengan demikian, penelitian W.Cooper et al. menunjukkan bahwa risiko malformasi janin saat menggunakan ACE inhibitor pada trimester pertama kehamilan, tampaknya ada, meskipun mekanismenya

ACE inhibitor [dalam 19 dengan perubahan]

Benazepril (Benazepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Ramipril (Ramril) Ramapril (Ramril) Ramidril (Ramril) Ramidril (Ramon)

efek merusaknya tidak jelas. Karena indikasi untuk penggunaan inhibitor ACE semakin meluas, penggunaannya menjadi semakin besar kemungkinannya bagi wanita usia reproduksi. Dokter yang mengamati wanita muda dengan hipertensi yang mungkin hamil, dan lebih merencanakan kehamilan dalam waktu dekat, harus menghindari, jika mungkin, penunjukan ACE inhibitor (Tabel 3). Ketika kehamilan terdeteksi, pembatalan / penggantian terapi antihipertensi dengan inhibitor ACE harus dilakukan secepat mungkin dan pemeriksaan USG harus dilakukan untuk mengidentifikasi malformasi janin pada sekitar 18 minggu kehamilan [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Efek obat antihipertensi pada anak yang belum lahir. Apa yang dikenal Obat Pediatr 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Mengobati hipertensi pada usia subur dan selama kehamilan. Keamanan Obat 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Morbiditas ibu yang parah terkait dengan gangguan hipertensi di Amerika Serikat. Hipertensi Kehamilan 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Perawatan farmakologis hipertensi pada kehamilan. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitor. Kemajuan berlanjut. 3 edisi. Rumah Penerbit Penulis, New-York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Efek obat pada janin dan bayi yang disusui. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Hasil kehamilan yang buruk terkait dengan perawatan antihipertensi enalapril ibu. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Efek penghambatan ACE pada ginjal janin: penurunan aliran darah ginjal. Teratologi 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Paparan janin terhadap lisinopril: manifestasi dan manajemen neonatal. Farmakoterapi 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Manusia berkembang: embriologi yang berorientasi klinis. Edisi ke-5. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Efek obat pada janin dan bayi yang disusui. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G.L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Kehamilan dan penghambat ACE. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Paparan terhadap inhibitor enzim pengonversi angiotensin selama trimester pertama: apakah aman untuk janin? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Bibir G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Angiotensin-converting enzyme inhibitor pada awal kehamilan. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Oligohidramnion yang dapat dibalik dan paparan penghambat enzim yang mengubah angiotensin. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Pengembangan reseptor AT (1) dan AT (2) di otak janin ovin. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Efek kehamilan pada reseptor angiotensin janin dan ibu Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Malformasi Bawaan Besar setelah Paparan Trimester Pertama ke ACE Inhibitor, NEJM, 2006, Vol. 354: 2443-2451.

19. Penghambat ACE dan Cacat Kelahiran: Tidak Aman di Trimester Apa Pun. JWatch Women Health 2006: 1-1.

Penghambat ACF dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan, para peneliti Amerika mengingatkan

Dalam editorial dalam edisi yang sama dari New England Journal of Medicine, Dr. J Friedman (Universitas British Columbia, Vancouver, Kanada) mengenang bahwa obat antihipertensi lainnya (chlorothiazide,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Artikel terkait Pada trimester pertama kehamilan, inhibitor ACE dikontraindikasikan, mengingatkan para peneliti Amerika

Berita tentang Pada trimester pertama kehamilan, penghambat ACE dikontraindikasikan, mengingatkan para peneliti Amerika

• Penghambatan ACE jangka panjang mungkin lebih efektif daripada memblok reseptor beta-adrenergik dalam kaitannya dengan pemulihan mikrosirkulasi miokard dan kontrol tekanan darah pada pasien dengan hipertensi. (4 atau 8 mg / hari) atau atenolol beta-blocker (50 atau 100 mg / hari).
• Penyakit kardiovaskular (CVD) pada wanita hamil Groshev S. Seorang siswa 6 tahun akan dirawat. Dep. sayang Universitas Negeri Faka Osh, Republik Kirgizstan ZA. Israilova Asisten Departemen Obstetri dan Ginekologi Pendahuluan dan pembenaran masalah. Penyakit kardiovaskular (CVD) pada wanita hamil menempati urutan pertama di antara semua patologi ekstragenital. Jam
• Risiko kelainan kardiovaskular bawaan dan penggunaan paroxetine pada wanita hamil Pertumbuhan janin pada trimester ke-2 sebagai prediktor hasil obstetri dan / atau neonatal yang merugikan

Diskusi Pada trimester pertama kehamilan, inhibitor ACE dikontraindikasikan, mengingatkan para peneliti Amerika

• Dan apa yang bisa menjadi kontraindikasi untuk IVF? Harap untuk detail lebih lanjut, bukan. Kontraindikasi untuk IVF: • penyakit somatik dan mental di mana terdapat kontraindikasi untuk kehamilan usia kehamilan • malformasi kongenital atau kelainan bentuk rahim yang didapat, di mana implantasi embrio tidak mungkin atau kehamilan
• Menghapus karang gigi dalam kehamilan Kehamilan dan Kesehatan Mulut Bagaimana kehamilan mempengaruhi kesehatan mulut? Anda mungkin melihat beberapa perubahan di mulut selama kehamilan. Tingkat hormon dalam tubuh Anda berubah, khususnya tingkat estrogen dan progesteron meningkat, yang pada gilirannya menyebabkannya
• halo teman saya memiliki payudara bawaan pembuat sepatu. dalam jenis seperti itu juga tidak.

Kategori yang termasuk dalam trimester pertama kehamilan ACE inhibitor dikontraindikasikan, mengingatkan para peneliti Amerika

• Eliminasi cacat kulit (pemolesan, penghapusan bekas luka, dll.) Penghapusan cacat kulit (pemolesan, penghapusan bekas luka, dll.)
• Kontrasepsi (perlindungan dari kehamilan) Kontrasepsi (perlindungan dari kehamilan)
• Kehamilan dan gangguannya Aborsi buatan Kehamilan dan persalinan

Pengobatan Pada trimester pertama kehamilan, inhibitor ACE dikontraindikasikan, mengingatkan para peneliti Amerika

• Lembaga Penelitian Bedah Pediatri Darurat dan Traumatologi Pekerjaan Lembaga Penelitian Bedah Pediatri Darurat dan Traumatologi bertujuan untuk memecahkan dua masalah: bedah darurat dan perawatan trauma untuk anak-anak; meningkatkan kualitas dan efektivitas pengobatan anak-anak dengan penyakit bedah akut dan beragam
• Klinik modern untuk anak-anak dan orang tua "Ibu dan Anak" Saat pembuangan klinik - peralatan medis dan diagnostik yang paling modern
• Klinik Oftalmologi "Excimer" Pusat untuk diagnosis dan terapi warnaArkada, pusat pengobatan keluarga

Kesehatan Anda

Hidup sehat

Dokter Moskow

Nama Salvia dalam bahasa Latin terdengar seperti Salvia officinalis. Ini adalah kerabat jauh dari mint, tempat asal 0

Sebagai seorang dokter umum, saya bertemu orang yang berbeda. Jika Anda mengalihkan perhatian singkat dari kartu pasien, maka Anda dapat berkumis. 0

Forum Kesehatan dan Kecantikan

15:20 Penyakit onkologis.

14:39 Berita tentang kesehatan dan kecantikan.

14:37 Berita tentang kesehatan dan kecantikan.

14:34 Berita kesehatan dan kecantikan.

14:32 Berita kesehatan dan kecantikan.

14:32 Berita kesehatan dan kecantikan.

14:30 Berita tentang kesehatan dan kecantikan.

14:29 Berita tentang kesehatan dan kecantikan.

14:06 Klub Wanita.

Keperawanan dan telur ayam. Apa hubungan mereka? Dan sedemikian rupa sehingga penduduk suku Kouanyama yang hidup di perbatasan dengan Namibia, pada zaman kuno, merampas gadis-gadis keperawanan dengan bantuan telur ayam. Sedikit saja

Suhu tubuh adalah indikator kompleks dari keadaan termal tubuh manusia, mencerminkan hubungan kompleks antara produksi panas (produksi panas) dari berbagai organ dan jaringan dan pertukaran panas antara

Perubahan kecil dalam diet dan gaya hidup akan membantu mengubah berat badan Anda. Ingin kehilangan pound ekstra? Jangan khawatir, Anda tidak harus kelaparan sendiri atau melakukan latihan yang melelahkan. Essl

Kapan dan mengapa menggunakan inhibitor ACE, daftar obat

Dari artikel ini Anda akan belajar: apa itu ACE inhibitor (disingkat ACE inhibitor), bagaimana mereka mengurangi tekanan? Apa yang mirip dan betapa berbedanya obat-obatan. Daftar obat-obatan populer, indikasi untuk digunakan, mekanisme aksi, efek samping dan kontraindikasi inhibitor ACE.

Penulis artikel: Victoria Stoyanova, dokter kategori 2, kepala laboratorium di pusat diagnostik dan perawatan (2015-2016).

Inhibitor ACE disebut kelompok obat yang memblokir zat kimia yang meningkatkan vasokonstriksi dan meningkatkan tekanan.

Ginjal manusia menghasilkan enzim spesifik, renin, yang darinya rantai transformasi kimia dimulai, yang mengarah pada munculnya jaringan dan plasma darah dari suatu zat yang disebut "enzim pengonversi angiotensin," atau angiotensin.

Apa itu angiotensin? Ini adalah enzim yang memiliki kemampuan untuk menyempitkan dinding pembuluh darah, sehingga meningkatkan aliran dan tekanan darah. Pada saat yang sama, peningkatan dalam darah memprovokasi produksi hormon lain oleh kelenjar adrenal, yang menunda ion natrium dalam jaringan, meningkatkan vasospasme, memicu detak jantung, dan meningkatkan jumlah cairan dalam tubuh. Ternyata lingkaran setan transformasi kimia, akibatnya hipertensi arteri menjadi stabil dan berkontribusi terhadap kerusakan dinding pembuluh darah, perkembangan jantung kronis dan gagal ginjal.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) mengganggu rantai reaksi ini, memblokirnya pada tahap transformasi menjadi enzim pengonversi angiotensin. Pada saat yang sama, itu berkontribusi pada akumulasi zat lain (bradikinin), yang mencegah perkembangan reaksi seluler patologis selama gagal jantung dan ginjal (pembelahan intensif, pertumbuhan dan sekarat sel-sel miokard, ginjal, dinding pembuluh darah). Oleh karena itu, ACE inhibitor digunakan tidak hanya untuk pengobatan hipertensi arteri, tetapi juga untuk pencegahan gagal jantung dan ginjal, infark miokard, stroke.

ACE inhibitor - salah satu obat antihipertensi yang paling efektif. Tidak seperti obat lain yang melebarkan pembuluh darah, mereka mencegah kejang pembuluh darah dan bertindak lebih lunak.

Inhibitor ACE diresepkan oleh dokter umum berdasarkan gejala hipertensi arteri dan penyakit terkait. Tidak disukai untuk menerima dan menetapkan dosis harian secara mandiri.

Apa perbedaan antara ACE inhibitor?

ACE inhibitor memiliki indikasi dan kontraindikasi yang serupa, mekanisme kerja, efek samping, tetapi berbeda satu sama lain:

• zat awal dalam dasar obat (peran yang menentukan dimainkan oleh bagian aktif dari molekul (kelompok), yang memastikan durasi periode validitas);
• aktivitas obat (zat aktif, atau perlu kondisi tambahan untuk mulai bekerja, sejauh tersedia untuk penyerapan);
• metode eliminasi (yang penting bagi pasien dengan penyakit hati dan ginjal yang parah).

Bahan mulai

Zat asli memengaruhi durasi obat dalam tubuh, dengan perjanjian itu memungkinkan Anda untuk memilih dosis dan menentukan periode waktu di mana Anda perlu mengulangi penerimaan.

Efek terapi obat ibu pada anak selama kehamilan dan menyusui

Dua situasi yang mungkin harus dibedakan: perawatan ibu dan perawatan janin. Dalam kasus pertama, perlu untuk memilih obat dengan persimpangan transplasental yang berkurang, pada kasus kedua - transfer obat ke janin dari tubuh ibu harus maksimal.

Jika seorang wanita hamil memiliki ketidakstabilan hemodinamik selama takikardia supraventrikular, flutter atrium dan fibrilasi atrium dan dengan takikardia ventrikel, perlu menggunakan terapi elektropulse, seperti pada fibrilasi dan gemetar ventrikel. Karena janin berada di luar medan stres dan ambang iritasi jantungnya tinggi, prosedur ini tidak mempengaruhinya. Jika pasien memiliki hemodinamik stabil, terapi obat digunakan. Indikasi lain untuk penggunaan obat antiaritmia adalah pencegahan kekambuhan. Bombelli (2003) melaporkan 3 kasus takikardia supraventrikular yang resisten terhadap pengobatan pada wanita hamil pada trimester ketiga, yang berhasil diobati dengan ablasi kateter frekuensi radio. Namun, waktu rontgen yang diperlukan harus dianggap sebagai faktor risiko. Wanita hamil dengan bradikardia jangka panjang yang membutuhkan perawatan harus diberikan alat pacu jantung.

Sekitar 0,4-0,6% dari semua kehamilan, terutama pada trimester II atau III, janin menderita takikardia, terutama supraventrikular (> 180 denyut per menit). Dengan gejala yang berkepanjangan, gagal jantung dapat terjadi. Obat pilihan pertama adalah digitalis.

Ada berbagai kelas obat antiaritmia (IA, IB, IC, II, III dan IV), yang diresepkan untuk berbagai bentuk aritmia.

Kelas IA adalah zat seperti quinidine. Selain quinidine, mereka termasuk aymalin, disopyramide, procainamide.

Kelas IB - obat yang berhubungan dengan lidokain, seperti aprindine, meksiletin, fenitoin.

Kelas IC adalah flecainide dan propafenone.

Kelas II - penghambat reseptor β.

Kelas III - amiodarone, sotalol, bretylium.

Kelas IV - antagonis kalsium (verapamil, diltiazem).

Kelas obat antiaritmia IA. Quinidine melintasi plasenta, konsentrasinya dalam tubuh janin mencapai tingkat yang kira-kira sama dengan ibu. Obat ini berhasil digunakan untuk merawat ibu dan janin. Obat tidak memiliki potensi teratogenik. Laporan cacat perkembangan setelah penggunaan disopyramide dan procainamide tidak ada dalam literatur. Data portabilitas Aymalin tidak cukup untuk menilai risiko penggunaannya.

Kelas obat antiaritmia IB. Lidocaine menembus plasenta dengan baik dan, pada konsentrasi tinggi, dapat menyebabkan depresi SSP pada bayi baru lahir. Efek teratogenik dari lidokain pada manusia belum dijelaskan. Fenitoin adalah antikonvulsan dengan sifat teratogenik. Meksiletin menembus melalui plasenta dan, dilihat dari beberapa laporan, tidak menyebabkan komplikasi. Ada terlalu sedikit informasi tentang aprindine untuk memperkirakan risiko penggunaan obat ini selama kehamilan.

Kelas obat antiaritmia Ic. Ada banyak data tentang efek baik flekainid dalam pengobatan takikardia janin. Berbeda dengan data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan, efek teratogenik atau fetotoksik dari obat ini pada tubuh manusia tidak terdeteksi, tetapi kasus penggunaannya pada trimester pertama kehamilan hampir tidak dijelaskan. Pengalaman menggunakan propafenone selama kehamilan tidak cukup untuk penilaian risiko.

Kelas obat antiaritmia II. Tentang β-receptor blocker, lihat di atas.

Kelas obat antiaritmia III. Amiodarone ditandai oleh paruh panjang 14-58 hari. Jika perlu untuk menghindari aksinya pada janin, obat harus dihentikan beberapa bulan sebelum pembuahan. Seringkali ada efek yang tidak diinginkan dari amiodaron pada janin, seperti bradikardia janin dan hipotiroidisme bawaan yang disebabkan oleh komponen yodium (39%) dari obat.

Sotalol menembus dengan baik melalui plasenta dan karena itu merupakan agen antiaritmia yang efektif, yang digunakan untuk mengobati takikardia janin.

Kelas obat antiaritmia IV. Tentang antagonis kalsium, lihat di atas.

Antikoagulan, pengganti fibrinolitik dan darah

Selama kehamilan, konsentrasi hampir semua faktor pembekuan darah terus meningkat. Pada saat yang sama, aktivitas inhibitor koagulasi, misalnya, antitrombin III (AT III), menurun, potensi fibrinolitik menurun. Meningkatkan kemampuan untuk membekukan penting untuk menghentikan perdarahan yang efektif selama persalinan selama pemisahan plasenta. Namun, hasil dari peningkatan ini adalah peningkatan hampir 5 kali lipat dalam kejadian penyakit tromboemboli pada wanita hamil.

Heparin adalah polimer di mana rantai mucopolysaccharide tersulfasi dengan berat molekul sekitar 15.000 melekat pada rantai protein. Di dalam tubuh, heparin hadir dalam sel mast. Kerjanya dengan mengaktifkan reseptor glikoprotein antitrombin III, yang pada gilirannya berikatan dengan faktor koagulasi. Heparin adalah asam organik terkuat yang ada dalam tubuh. Untuk menghambat koagulasi, muatan negatif heparin yang kuat berperan penting. Heparin dimetabolisme di hati, waktu paruh adalah 6 jam. Sebagai hasil dari fitur strukturalnya (muatan, berat molekul), ia tidak menembus plasenta. Ini juga berlaku untuk heparin dengan berat molekul rendah (dalteparin, enoxaparin, nadroparin). Berat molekul mereka sekitar 5.000. Heparin tidak memiliki efek embrio atau fetotoksik pada tubuh manusia. Terapi jangka panjang dengan diperkenalkannya 15000 IU / hari heparin selama berbulan-bulan dapat menyebabkan osteoporosis pada wanita hamil sebagai akibat dari aktivasi osteoklas. Selain itu, ada peningkatan risiko perdarahan, yang juga berlaku untuk heparin dengan berat molekul rendah (Lindqvist, 2000). Heparin dapat diresepkan selama kehamilan dengan indikasi yang tepat, ini juga berlaku untuk obat-obatan molekul rendah yang disetujui.

Turunan kumarin. Antikoagulan oral (antagonis vitamin K) termasuk turunan kumarin, acenocoumarol, fenprocumone, warfarin. Antagonis vitamin K adalah antikoagulan tidak langsung. Karena kesamaan struktural mereka dengan vitamin K, mereka menghambat sintesis faktor koagulasi II, VII, IX dan X di hati; efek ini tergantung pada dosis. Sebagian besar antagonis vitamin K sepenuhnya diserap setelah konsumsi dan ditemukan dalam darah sehubungan dengan albumin (lebih dari 95%). Waktu paruh untuk acenocoumarol (termasuk metabolitnya) adalah 24 jam, warfarin - 36 jam dan fenprocoumon - 150 jam. Efek dari penggunaan obat-obatan ini tidak terjadi dengan segera - itu harus memakan waktu 1-3 hari sebelum penekanan sintesis faktor-faktor koagulasi di hati mengarah pada penurunan konsentrasi mereka dalam darah. Antagonis vitamin K mampu melewati plasenta dan memasuki janin.

Embriopati kumarin. Tinjauan laporan embriopati kumarin yang diterbitkan sejak 1955 (63 kasus) menunjukkan bahwa anomali tulang (81%) menempati urutan pertama (van Driel, 2002). Hipoplasia midface dijelaskan pada 47 anak-anak. Anomali ini termasuk hidung kecil ke atas dengan kerutan di antara ujung dan sayap hidung, jembatan cekung dan tidak adanya septum hidung. Selain itu, mikrognathia, dahi yang menonjol, wajah datar dan situs kalsifikasi punctate dalam epifisis tulang tubular yang panjang, retardasi pertumbuhan intrauterin, dan pemendekan ekstremitas diamati. Dalam laporan terpisah, bersama dengan yang lain, gangguan perkembangan mata dan telinga, cacat jantung, asplenia, agenesis ginjal, bibir sumbing / rahang / langit-langit dan hipoplasia paru-paru dijelaskan.

Turunan kumarin menunjukkan efek teratogenik, menghambat sintesis protein tergantung vitamin K dalam tulang dan jaringan tulang rawan, serta dalam sistem saraf pusat. Embriopati kumarin menyerupai pinpoint chondrodysplasia - Conradi-Hünermann syndrome. Gambaran klinis ini dikaitkan dengan mutasi gen arylsulfatase E (ASS), yang mengakibatkan hilangnya aktivitas enzim ini. Dalam fenotipenya, embriopati kumarin berhubungan langsung dengan penekanan ASS yang disebabkan oleh kumarin (Savarirayan, 1999).

Fibrinolisis Fibrinolitik melarutkan sumbat trombotik di dalam pembuluh. Fibrin (produk akhir dari proses pembekuan darah) adalah polimer yang, di bawah aksi plasmin peptidase, dipecah menjadi fragmen yang larut dalam air. Hal ini menyebabkan pembubaran fibrin dan, karenanya, gumpalan darah. Di dalam tubuh, plasmin terbentuk dari glikoprotein plasminogen di bawah pengaruh aktivator, seperti urokinase dan aktivator plasminogen jaringan.

Streptokinase adalah agen fibrinolitik, yang diperoleh dari streptokokus. Mengubah plasminogen tidak aktif menjadi plasmin aktif, itu mampu menyebabkan fibrinolisis gumpalan darah segar yang terbentuk dalam beberapa jam. Penggunaan streptokinase selama kehamilan tidak menyebabkan malformasi pada janin. Sifat teratogenik streptokinase juga tidak terdeteksi dalam penelitian pada hewan. Streptokinase menembus melalui plasenta dalam jumlah jejak. Namun, memiliki sifat antigenik, menyebabkan pembentukan antibodi yang melewati plasenta dan secara pasif mengimunisasi janin. Selama periode perinatal, terapi fibrinolitik dapat menyebabkan peningkatan kehilangan darah.

Antifibrinolitik. asam ε-aminocaproic dalam percobaan pada kelinci tidak menyebabkan efek teratogenik. Ketika mengobati agen antifibrinolitik ini, ada bahaya peningkatan trombosis dengan emboli dan gangguan fungsi ginjal karena trombosis kapiler glomerulus.

Asam traneksamat adalah antifibrinolitik sintetis yang bertindak sebagai asam ε-aminocaproic. Ditetapkan dengan koagulopati dengan peningkatan fibrinolisis. Konsentrasi obat dalam darah tali pusat adalah 70% dari ibu. Pengamatan klinis dan data eksperimental menunjukkan tidak adanya risiko yang signifikan terhadap janin.

Pengganti darah (dekstran, turunan gelatin, pati hidroksietil) dapat diresepkan selama kehamilan dengan indikasi yang sesuai. Embrio atau efek fetotoksik spesifik dari pengganti darah tidak diketahui.

Obat epilepsi dan anti epilepsi.

Epilepsi adalah penyakit kronis yang ditandai dengan kejang epilepsi berulang, serta gangguan psikopatologis. Ini terjadi sebagai akibat dari perubahan patologis dalam proses biokimia dan fisiologis di otak. Insiden epilepsi dalam populasi mencapai 1%, di antaranya dari 25% hingga 40% pasien adalah wanita usia subur. Karena demokratisasi masyarakat, ketersediaan informasi (teknologi komputer), ketersediaan peralatan medis modern, memungkinkan Anda melacak serangkaian indikator objektif perkembangan kehamilan, semuanya lebih banyak wanita dengan epilepsi cenderung memiliki anak. Sebagian besar wanita ini membutuhkan penggunaan jangka panjang obat anti-epilepsi (AED) untuk mencegah terjadinya kejang epilepsi. Dalam situasi ini, janin mungkin tanpa disadari penerima obat yang diberikan kepada ibu. Secara umum diakui bahwa paparan PEP prenatal secara signifikan meningkatkan risiko malformasi janin bawaan besar dari tingkat latar belakang 1-2% pada wanita sehat hingga 4-9% pada wanita epilepsi. Pertama-tama, ini mengacu pada antiepilepsi klasik, seperti karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, dan fenitoin.

Ada berbagai penjelasan untuk efek teratogenik probe, berdasarkan data eksperimental. Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin dapat mengganggu penyerapan asam folat atau metabolisme, mendorong sistem enzim sitokrom P-450. Asam valproik menghambat glutamat formyltransferase, mengganggu produksi asam folat. Juga, asam valproik mengurangi ekspresi gen yang mengkode enzim histoasetilase. Enzim ini terlibat dalam kontrol struktur nukleosom. Kurangnya histoasetilase menyebabkan hiper asetilasi protein embrionik, terutama dalam tabung saraf caudal, menyebabkan pembentukan spina bifida independen dari asam folat (Massa, 2005). Ketidakcukupan enzim epoksida hidrolase mikrosomal pada ibu dan janin menyebabkan akumulasi metabolit areoksida teratogenik dalam kasus carbamazepine dan fenitoin, yang mengarah pada gangguan fungsi dan kematian sel.

Carbamazepine secara struktural mirip dengan antidepresan trisiklik. Diserap dengan baik setelah konsumsi, secara aktif dikaitkan dengan protein, waktu paruh 1-2 hari. Konsentrasi carbamazepine dalam tubuh janin mencapai 50-80% dibandingkan dengan konsentrasi pada ibu. Carbamazepine, seperti anti-epilepsi klasik lainnya, menunjukkan sifat teratogenik tidak hanya dalam percobaan hewan, tetapi juga dalam pengobatan manusia. Keberadaan sindrom carbamazepine terbukti pada akhir 1980-an: epicantus, mata antimongoloid, hidung pendek, pemanjangan lipatan nasolabial, hipoplasia terminal falang terminal jari, mikrosefali, dan keterlambatan perkembangan (Jones, 1989). Khas untuk carbamazepine, seperti untuk asam valproik, adalah cacat tabung saraf.

Fenobarbital setelah pemberian oral diserap dengan baik. Dalam darah, 50% obat terikat dengan protein. Sekitar 25% dari obat diekskresikan oleh ginjal dalam kondisi tidak berubah, dan 75% - dalam bentuk metabolit. Waktu paruh adalah 2-6 hari. Fenobarbital dengan cepat menembus janin dan menyebabkan peningkatan aktivitas enzim hati janin. Risiko malformasi setelah monoterapi fenobarbital tidak lebih dari 2 kali lipat malformasi spontan. Ketika mengobati dengan fenobarbital selama kehamilan, perlu untuk mengontrol konsentrasi obat dalam darah ibu. Anda harus menggunakan dosis harian serendah mungkin, tetapi tidak merugikan efek terapeutik. Setelah menggunakan antikonvulsan dosis tinggi selama persalinan pada bayi baru lahir, depresi pernapasan dapat terjadi.

Asam valproat. Efek terapeutik dimediasi dengan meningkatkan konsentrasi asam gamma-aminobutyric (GABA) dengan menghambat GABA-transferase. Asam valproat diserap dengan baik setelah pemberian oral, 95% obat diserap dengan protein plasma. Sifat lipofilik memungkinkan asam valproik menembus sawar darah-otak dan plasenta. Konsentrasi valproate dalam darah dari tali pusat selama persalinan adalah 1,4-2,4 kali lebih tinggi daripada dalam plasma ibu (Nau, 1981). Penghapusan valproate pada bayi baru lahir tertunda karena aktivitas enzim hati yang tidak mencukupi, dan waktu paruh dapat meningkat menjadi 15-60 jam. Penggunaan valproat selama kehamilan dikaitkan dengan risiko terbesar dibandingkan dengan anti-epilepsi lainnya - peningkatan insiden malformasi dan pelanggaran perkembangan mental.

Sindrom asam valproik, didefinisikan pada tahun 1980-an, termasuk kelainan pada perkembangan kelopak mata, hidung dan mulut, khususnya epicantus, hidung cekung, hidung pipih, ujung terminal yang sempit dari jari tangan dan kaki serta kuku yang menonjol (Kozma, 2001). Khas valproat adalah peningkatan 20 kali lipat dalam risiko spina bifida dan cacat tabung saraf lainnya, jika ibu diobati dengan obat ini pada trimester pertama kehamilan. Ada ketergantungan risiko malformasi pada dosis valproat, yaitu, ada risiko yang lebih tinggi dalam kasus dosis> 1000 mg / hari atau ketika konsentrasi obat dalam serum melebihi 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Dengan pengobatan kombinasi antikonvulsan selama kehamilan, risiko malformasi janin pada janin meningkat.

Dari anti-epilepsi yang lebih baru, lamotrigine sejauh ini merupakan studi terbaik. Menurut struktur kimia obat ini adalah feniltriazin - penghambat reduktase dihidrofolat. Sekitar 55% lamotrigin berikatan dengan protein. Dalam percobaan hewan, hingga saat ini, tidak ada efek teratogenik yang diidentifikasi. Tidak ada bukti gangguan neoantial yang signifikan. Untuk mengkonfirmasi perkembangan normal janin, USG resolusi tinggi direkomendasikan. Mengingat meningkatnya metabolisme lamotrigin dalam tubuh selama kehamilan, konsentrasi serumnya harus ditentukan setiap bulan dan penyesuaian dosis harus disesuaikan dengan tepat.
Vitamin, mineral, dan elemen pelacak

Perubahan metabolisme ibu hamil, pertumbuhan janin, dan akumulasi tambahan vitamin dalam plasenta (terutama vitamin A, B₁, Masuk_2, Masuk₃, Masuk₆, Masuk₁₂, Dengan dan asam folat) tingkatkan kebutuhan wanita selama kehamilan akan vitamin. Dengan diet seimbang dan bervariasi, asupan tambahan vitamin atau mineral biasanya tidak diperlukan, kecuali asam folat pada awal kehamilan. Efek toksik dan teratogenik setelah mengonsumsi vitamin dosis tinggi telah dijelaskan sejauh ini hanya untuk vitamin A dan D.

Vitamin A terakumulasi di dalam tubuh janin. Wanita hamil tidak boleh mengonsumsi vitamin A dalam dosis lebih dari 6000 IU / hari. Tidak perlu mengonsumsi vitamin A tambahan dengan diet seimbang. Pengecualian adalah penyakit yang terkait dengan kekurangan vitamin A (misalnya, karena pelanggaran penyerapan usus).

Penggunaan turunan vitamin A (retinoid isotretinoin dan acitretin), yang digunakan untuk mengobati bentuk jerawat dan psoriasis yang parah, merupakan kontraindikasi mutlak. Retinoid dianggap sebagai teratogen paling potensial bagi manusia setelah thalidomide. Penggunaan retinoid selama kehamilan meningkatkan risiko aborsi spontan dan mengarah ke sindrom retinoid khas: cacat pada kuncup telinga, termasuk agenesis atau stenosis saluran telinga, gangguan pembentukan wajah dan palatum, micrognathia, cacat sistem kardiovaskular, gangguan perkembangan sistem kardiovaskular, gangguan perkembangan timus dan SSP dari neurologis. gangguan yang melibatkan mata dan telinga bagian dalam untuk hidrosefalus. Anak-anak juga mengamati keterbelakangan mental tanpa adanya cacat yang terlihat (Adams, 1991). Pada wanita usia subur, terapi retinoid hanya diizinkan dengan perlindungan kontrasepsi yang andal. Setelah menyelesaikan pengobatan acitretin, kontrasepsi harus dilanjutkan selama 2 tahun, dan setelah penghentian isotretinoin, 1 bulan. Dalam hal tidak dipatuhi ketentuan yang ditentukan, terutama jika pengobatan dilakukan hingga masa kehamilan awal, pelanggaran yang signifikan terhadap perkembangan embrio mungkin terjadi. Penggunaan retinoid eksternal selama kehamilan juga dikontraindikasikan.

β-Karoten, juga disebut provitamin A, diubah menjadi vitamin A (retinol), tergantung pada kebutuhan tubuh. Mengambil bahkan dosis tinggi β-karoten tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi serum retinol dan, seperti yang saat ini diketahui, tidak menyebabkan efek teratogenik (Polifka, 1996).

Vitamin B₁ (tiamin) bertindak sebagai koenzim dalam metabolisme karbohidrat. Kebutuhan harian untuk itu adalah 1-1,2 mg. Konsentrasi tiamin dalam darah janin lebih tinggi daripada ibu. Nutrisi yang seimbang selama kehamilan sepenuhnya memenuhi kebutuhan akan vitamin B₁. Data tentang terapi dosis tinggi selama kehamilan tidak tersedia. Tidak ada informasi tentang efek toksik atau teratogenik tiamin dosis tinggi, efek kumulatifnya tidak mungkin, mengingat waktu paruh bahan yang singkat. Dalam kasus bukti yang masuk akal, dapat diterima menggunakan tiamin untuk tujuan terapeutik.

Vitamin B₂ (riboflavin) memainkan peran penting dalam metabolisme energi sebagai koenzim. Kebutuhan harian adalah 1,2-1,5 mg. Jika tanda-tanda defisiensi riboflavin, ditentukan secara klinis atau laboratorium, terdeteksi pada wanita hamil pada trimester ketiga, tidak ada gangguan perkembangan yang dicatat pada bayi baru lahir (Heller, 1974). Studi yang sama menemukan bahwa konsentrasi vitamin B₂ dalam darah dari tali pusar adalah 4 kali lebih tinggi daripada dalam darah ibu. Transpor aktif vitamin B dari plasenta₂ mencegah perkembangan defisiensi vitamin pada janin. Indikasi efek embriotoksik dari peningkatan dosis vitamin B₂ pada tubuh manusia tidak ada. Biasanya selama kehamilan, tidak diperlukan pengangkatan riboflavin tambahan.

Vitamin B6 (piridoksin) adalah koenzim dari dekarboksilase dan transaminase asam amino tertentu. Kebutuhan harian adalah 1,2-1,9 mg. Konsentrasi vitamin dalam darah janin meningkat sekitar 3 kali, dibandingkan dengan konsentrasi dalam plasma ibu. Ini disebabkan oleh transplasental transpor piridoksin yang aktif ke dalam embrio (Cleary, 1975). Efek teratogenik vitamin tidak terdeteksi.

Vitamin B₁₂ (cyanocobalamin) adalah faktor yang terkandung dalam makanan yang berasal dari hewan dan diperlukan untuk pematangan eritroblast, ketidakhadirannya mengarah pada pengembangan anemia megaloblastik (merusak). Kebutuhan bayi akan vitamin B₁₂ relatif kecil dan sekitar 50 μg. Bersama dengan makanan biasa seseorang mendapat 5-15 mikrogram vitamin sehari. Kehamilan tidak menyebabkan kekurangan vitamin B₁₂, oleh karena itu, penerimaan tambahannya biasanya tidak diperlukan. Indikasi wajib untuk penggunaannya mungkin makanan vegetarian yang tidak seimbang.

Asam folat adalah vitamin yang memainkan peran besar dalam sintesis asam nukleat dan semua proses pembelahan dan pertumbuhan sel, serta dalam metabolisme protein. Di dalam tubuh, asam folat diubah menjadi bentuk aktif secara biologis - asam folinat. Pada tahun 1965, di Inggris Raya untuk pertama kalinya, perhatian diberikan pada kemungkinan hubungan antara defisiensi asam folat relatif pada ibu dan peningkatan insidensi defek tuba saraf pada anak-anak, terutama spina bifida dan anencephaly. Pada tahun 1980, studi pertama muncul, menunjukkan bahwa kelainan bawaan yang parah ini dapat dicegah dengan mengambil persiapan multivitamin selama kehamilan (Smithells, 1980) atau asam folat (Laurence, 1981). Studi skala besar yang dilakukan di AS, Australia, Kuba, Inggris dan Hongaria mengkonfirmasi efek perlindungan dari asupan asam folat tambahan.

Saat ini, sebagian besar penulis sepakat bahwa semua wanita di awal kehamilan (hingga 8 minggu), serta ketika merencanakan kehamilan, harus mengambil 400 mikrogram asam folat tambahan setiap hari. Wanita yang berisiko (riwayat keluarga kelahiran anak-anak dengan cacat tabung saraf) atau menggunakan obat yang memiliki efek antagonis pada asam folat, seperti anti-epilepsi klasik, disarankan untuk mengonsumsi asam folat dengan dosis 4-5 mg / hari. Menurut laporan, overdosis asam folat tidak melanggar perkembangan embrionik. Analisis semua data yang tersedia meninggalkan keraguan bahwa asupan asam folat tambahan selama kehamilan memiliki efek perlindungan yang jelas.

Vitamin C (asam askorbat) sangat penting untuk metabolisme sel, menjaga keseimbangan asam-basa. Kebutuhan harian untuk vitamin C adalah sekitar 100 mg. Kekurangan vitamin C menyebabkan pelanggaran metabolisme kolagen dan menyebabkan kecenderungan perdarahan. Konsentrasi vitamin C dalam darah janin 3 kali lebih tinggi daripada dalam darah ibu, karena setelah transfer asam dehidroaskorbat transplasental, vitamin C terakumulasi dalam janin (Malone, 1975).